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米诺地尔外用治疗与男性雄激素源性脱发临床研究

2009-07-15 19:00:09  作者:新特药房  来源:中国新持药网  浏览次数:80  文字大小:【】【】【
简介: 毛发的生长和脱落呈现周期性:即生长期(anagen)、退行期(catagen)及休止期(telogen)。长期期持续的时间决定毛发的长度。生长期与休止期毛囊比例决定了毛发的稀疏。生长期缩短,休止期毛囊数增加,则临床 ...

毛发的生长和脱落呈现周期性:即生长期(anagen)、退行期(catagen)及休止期(telogen)。长期期持续的时间决定毛发的长度。生长期与休止期毛囊比例决定了毛发的稀疏。生长期缩短,休止期毛囊数增加,则临床出现脱发现象。米诺地尔外用是最早批准治疗雄激素源性脱发的药物。由于米诺地尔可增加毛囊生长期的时间及使微小化的毛囊增大,因此其除了对雄激素源性脱发/斑秃有效外,也用于先天性少毛症(Congenital hypotrichosis)、生长期头发松动综合症(loose anagen syndrome)及化疗后脱发等脱发病的治疗。雄激素源性脱发(androgentic alopecia)及斑秃(alopecia areata)是最常见的脱发病。现简要介绍米诺地尔溶液治疗这两种疾病的进展。

 

 

 

 

1.1、米诺地尔(minoxidi)外用治疗脱发的机制。

 米诺地尔是治疗高血压的血管扩张剂,但其治疗脱发的机制,并不主要是扩张血管的作用。据实验研究,在毛囊的体外培养中,加入米诺地尔可增加培养毛囊的生长时间。毛囊肝细胞生长因子及血管内皮细胞生长因子是毛乳头的两个主要生长因子,对毛发的生长周期有重要的调节作用。Lachger等报告米诺地尔可上调毛乳头细胞血管内皮细胞生长因子mRNA的表达。因此认为米诺地尔通过上述细胞因子刺激、维持毛囊生长和延长毛囊生长期,使微小化的毛囊发育增大以及促毛乳头血管形成与功能,从而在治疗脱发中起重要作用。
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2.米诺地尔外面治疗雄激素性脱发
 雄激素性脱发曾称为“脂溢性脱发”或“早秃”。男性及女性均可发生。但其临床表现有区别。男性型雄激素性脱发先从前额两侧鬓角开始,呈M形逐渐减少,终至大部或全部脱落。也有前额、鬓角和顶部同时脱落,或自顶部开始脱落的病例,但枕部头发一般不受影响。女性雄激素性脱发多呈顶部头发稀疏,而额部仍保留不变。无论男性或女性均多发生于12-40岁,属多基因遗传。本病的发病机理,除遗传因素外,与雄激素的代谢有密切关系。

 2.1米诺地尔外用治疗男性雄激素源性脱发
 1988年美国FDA批准2%米诺地尔液外用治疗男性型雄激素性脱发。2294例18至50岁男性患者轻至中度顶部脱发,治疗12个月后,米诺地尔组生长的头发数量增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脱发中应用5%米诺地尔、2%米诺地尔及安慰剂对照,经48个月治疗,结果应用5%米诺地尔组毛发计数比2%米诺地尔组高45%,比安慰剂组高5倍。1997年FDA批准5%米诺地尔溶液可作为男性型脱发中使用。Price等进行2%、5%米诺地尔外用在促进毛发生长及增加毛发有效性均高于安慰剂组及不治疗组,疗效多发生在治疗后2-3个月,但在96周停药随访4周,又开始出现脱发,此结果也说明米诺地尔外用治疗是促进毛发生长的作用。

 在米诺地尔外用治疗的初期,促使微小化的毛发生长数剧增,而这些毛发的毛囊仍是处于短的生长周期,故应用米诺地尔外用治疗的患者常主诉于治疗后1-2周脱发量暂时的增加。

 米诺地尔外用治疗脱发的用法是:每日外用2次,每次约1mL。直接滴于头皮上,用手指涂开。因疗效常在应用2个月后显现,故应在治疗开始时向患者说明要坚持用药,至疗效显现后维持治疗。

 米诺地尔外用的副反应,主要是刺激性反应,即应用部位发生干燥、脱屑、痒及发红。2%溶液的发生率约为7%,5%溶液的发生率高于2%溶液。这些副反应的发生与其中丙二醇浓度有关。亦有报告可发生变态反应性接触性皮炎或光变态反应性接触性皮炎。另一皮肤副反应为毛发增多(hypertrichosis),男性发生者较少。无论是5%还是2%米诺地尔溶液,每日应用2次,每次1mL,不会引起血压、脉搏或体重的改变。因为根据药代动力学的研究,应用5%米诺地尔溶液,血清中测出平均值为1.2ng/mL,远低于引起血压、脉搏的血液动力学变化所需最小量20.0ng/mL。
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3.米诺地尔外用治疗女性雄激素源性脱发
 女性雄激素性脱发可发生在10-40岁之间,其发病率据国外报道<50岁妇女约有50%。患者月经、妊娠及内分泌功能正常,雄激素水平不高,因此一般无需广泛的内分泌检察,但也要注意排队其他引起脱发的原因,如雄激素过多性疾病[可表现为月经不规则、不孕、女性多毛症(hirsutism)、严重囊肿性痤疮、男性化、乳溢(galactorrhea)等、甲状腺功能降低或增高、长期不适合的饮食蛋白质摄入、慢性出血性疾病及其他严重急或慢性疾病。

 米诺地尔溶液外用是目前唯一在妇女雄激素源性脱发患者中用于促进毛发生长的局部外用药物。1991年美国FDA批准可在妇女中应用2%溶液。根据一项32周的疗效观察结果米诺地尔治疗组,毛发生长的重量增加42.5%,而对照组为1.9%。在493例女性雄激素性脱发中进行2%溶液疗效更好,但较大样本的治疗研究仍在观察中。

 其用法亦为每日2次,每次1mL,药液直接滴于头皮上,用手指涂开。如在洗发后,需待头发完全干后再涂药。

 女性雄激素性脱发在应用2%米诺地尔溶液后发生的副反应与男性相同,但毛发增多症较男性更常见。其发生率约为2%至5%。毛发增多可发生于眉上、颧部、颊侧部、偶见于唇及颏部。毛发增多约在一年后减轻或消退。停药后一至6个月完全消退。发生毛发增多现象的原因不完全清楚,推测可能与下列原因有关:头皮血管丰富、药液局部血管扩散;不适合的应用手法使米诺地尔接触面部;接触被药液污染的枕头。
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4.米诺地尔外用治疗斑秃
    斑秃是一种自身免疫性疾病,其发病机制还不十分清楚。因毛囊未破坏,故一般头发均能恢复生长。

 2%至5%米诺地尔溶液外用,每日2次,每次1mL,用手指涂开,涂后洗手。毛发生长常在应用12周以后。继续应用直至痊愈。5%米诺地尔溶液疗效较好。米诺地尔溶液可刺激斑片状或广泛斑秃处的毛发生长,但对全秃患者治疗无效。眉部斑秃用法同上,只是在涂搽时,置棉球于上眼睑上,以防药液流入眼

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