(普拉克索)是最新上市的治疗帕金森病的药物，被多国作为治疗帕金森病的一线药物，那么，森福罗这个药究竟有哪些独特的疗效呢？我们又能从森福罗说明书里能解读出哪些信息？
一. 森福罗概述
帕金森病(PD)是由于脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起多巴胺缺乏,导致患者出现震颤、肌强直和运动迟缓等一系列症状。治疗目的不仅是控制运动症状,改善病残功能,而且要阻止或延缓疾病进展。
在药物治疗中,20世纪60年代问世的左旋多巴一度为帕金森病治疗的普遍用药,但长期使用会导致运动波动、异动症和精神障碍等并发症。新一代非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索(森福罗)的出现再次为帕金森病患者带来了希望。该药可以有效改善帕金森病患者的症状,既可单独使用,也可以与左旋多巴联合应用,是目前美国神经病学会、运动障碍学会以及各国帕金森病治疗指南推荐的一线治疗药物。
森福罗2007年3月在中国上市，其疗效迅速在中国得到确认，成为当前帕金森病治疗的主要药物之一。
二. 森福罗疗效特点：
激动多巴胺D2受体,缓解帕金森病运动症状
上文我们提到，帕金森病是由于脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起多巴胺缺乏,导致患者出现震颤、肌强直和运动迟缓等一系列症状。森福罗 (普拉克索)是一种高度选择性作用于D2家族的多巴胺受体激动剂, 激动脑内多巴胺的释放。改善运动症状。
Shannon等的研究显示,早期帕金森病患者接受森福罗单药治疗后,统一帕金森病等级量表[U帕金森病RS(运动)]评分改善25%~31%,U帕金森病RS(日常生活活动,ADL)评分改善22%~29%,具有统计学差异,表明森福罗可有效控制运动症状,帮助早期患者维持日常生活能力(图1)。森福罗联合左旋多巴还能有效改善晚期帕金森病患者的ADL评分和运动症状评分,使晚期帕金森病患者生命更具活力。
激动多巴胺D3受体，显著改善PD患者伴发的抑郁症状
森福罗 (普拉克索)是多巴胺D2、D3受体激动剂，而多巴胺D3受体系统可能与患者的情绪和行为相关,森福罗可以选择性地刺激D3受体,且其对D3受体的激动作用更高于D2受体,可明显缓解抑郁症状。目前的资料显示,PD患者伴发抑郁症状很常见,门诊患者中抑郁的患病率高达47%~57%。
在意大利Barone等的研究中,64例伴发抑郁的PD患者分别接受森福罗或舍曲林治疗。12个月后,森福罗组抑郁症状缓解(汉密尔顿抑郁量表评分≤8)患者的比例明显高于舍曲林组(60.6%对27.3%,P=0.006)。森福罗组患者UPDRS的运动评分也有所改善,研究者认为,多巴胺受体激动剂可替代抗抑郁药来治疗PD患者的抑郁。
非麦角类多巴胺受体激动剂，减少左旋多巴用量，不良反应更少
左旋多巴一度为PD治疗的普遍用药,但长期使用会导致运动波动、异动症和精神障碍等并发症。多巴胺受体激动剂分为麦角类和非麦角碱类两大类型。麦角碱类多巴胺受体激动剂主要包括溴隐亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)；非麦角类多巴胺受体激动剂主要有吡呗地尔(piribedil)和普拉克索(森福罗)等。麦角类多巴胺受体激动剂可引起瓣膜性心脏病,2007年3月29日美国FDA宣布,培高利特主动撤出美国市场。我国SFDA也于2007年6月25日发出通知,自2008年1月1日,停止生产、销售和使用培高利特。
Oechsner等的研究表明,麦角类多巴胺受体激动剂双氢麦角隐亭(DHEC)可引起胸膜纤维化,而普拉克索则无此副作用。Peralta等的研究显示,与对照组相比,麦角类(培高利特、卡麦角林)可显著增加VHD发生风险;而非麦角类VHD的发生风险与安慰剂相比无显著差异。
循证医学推荐,由于在治疗前5年里的运动并发症发生率低,应对PD 患者一线使用非麦角类多巴胺受体激动剂(NEJM 2005,353:1021-1027),该结论与美国神经学会的临床实践指南等一致。
神经保护作用
研究表明普拉克索具有抑制DA代谢、抗氧化、抑制线粒体转换通道开放、抗细胞凋亡以及激发神经营养活性等可能的神经保护作用，因此森福罗不仅能够有效控制帕金森病人的各种症状，还有可能延缓疾病进展。
使用方便，患者耐受性良好。
森福罗口服给药，吸收迅速完全,达到峰浓度时间为1~3小时。绝对生物利用度高于90%,半衰期长达8~12小时。由于森福罗不经过肝脏细胞色素P450酶代谢,血浆蛋白结合率低,因此药物相互作用更小。目前的研究未发现有胸膜、肺纤维化和心脏瓣膜病变等麦角类多巴胺受体激动剂相关的副作用。
三. 总结
①森福罗是新一代非麦角类多巴胺D2和D3受体激动剂；②可有效改善帕金森患者的运动症状；③可缓解PD患者伴发的抑郁症状；④可降低左旋多巴用量；⑤具有神经保护作用，可能延缓疾病进展；⑥使用方便,患者耐受性良好。