【一】其他名:Ontak。
【二】来源：利用基因重组把白喉毒素A和B段基因与白介素-2基因连接，转染大肠杆菌产生白介素-2和免疫毒素复合物。
                 
【三】作用机制：本品是白介素-2和免疫毒素的融合剂，可以介导白喉毒素的细胞毒作用，杀伤表达IL-2受体的细胞。人类IL-2受体有三种形式，低亲和力（CD25），和亲和力（CD122/CD132),高亲和力于活化T细胞，活化B细胞，活化巨噬细胞。包括皮肤T细胞淋巴瘤在内的某些白血病和淋巴瘤细胞表达一种以上IL-2受体亚单位。体外实验发现本品与细胞表面高亲和性IL-2受体结合，通过白喉毒素作用，抑制细胞蛋白合成，导致细胞几小时内死亡。
                 
【四】药代动力学：在小鼠体内进了放射性标记药物48小时内生物分布与排泄的研究。肝、肾是血管外药物分布与聚集的首要部位。本品通过蛋白降解代谢。淋巴瘤患者静脉输入本品3～31mg/ml(kg/d)。

                 
首次给药后，本品呈两室分布相（半衰期2～5分钟）和终末相（半衰期70～80分钟）。清除率为1.5～2ml/(min.kg),分布容积相当于循环血（0.06～0.08L/kg).第一次和第五次用药之间没有明显药物聚集。
【五】药物间相互作用：尚无相关研究。
【六】适应症：表达CD25（白细胞介素2受体，IL-2R）的难治性、复发性皮肤T细胞淋巴瘤。
【七】单药有效率：治疗皮肤T细胞淋巴瘤单药有效率为30%～38%，完全缓解率为10%～16%。
【八】剂型：针剂，每支300mg/2ml冷冻溶液。
                 
【九】剂量：推荐方案：9mg/(kg.d)或18mg(kg.d)，静脉用药，连用5天，21天为一个疗程。输液时间15分钟以上。对于输液时间过长，如超过80分钟，尚无相关研究，尚未确定最佳疗程数，但是研究表明治疗4个疗程后，只有2%（1/51）的患者肿瘤负荷降低∠25%。
【十】给药途径：静脉给药。
【十一】配伍：不能与其他药品混合使用。
【十二】禁忌症：对本品和白喉毒素、IL-2过敏的患者禁用。老年患者、孕妇慎用，哺乳期妇女治疗期间应停止哺乳。
                 
【十三】不良反应：1.全身症状：发热、寒战、感染、头痛。2.呼吸系统：呼吸急促、咳嗽、声音嘶哑。3.循环系统：心率加快、心律失常。4.消化系统：吞咽困难、腹痛、消化不良、在老年患者更易于发生。5.皮肤病变：皮疹、皮肤发热、潮红、皮肤红斑、注射部位肿瘤。6.肌肉骨骼：背痛、胸痛、肘部疼痛、腹股沟疼痛、腿痛、足部或下肢肿胀、面部肿胀。7.神经精神：睡眠障碍、眩晕、晕厥、共济失调、视力突然改变、手足无力、指（趾）尖麻木。8.泌尿系统：絮状尿、血尿、尿痛、排尿困难、尿少。
                 
【十四】临床应用规程：1.用药前检测血常规、心电图、血压。2.用药后定期检测血常规、心电图、血压、神经系统检查。3.稀释和配制时需要无菌操作，用塑料注射器和配液袋，不能使用玻璃容器，因为药品会吸附在玻璃上，影响药品浓度。4.配掖过程中药物浓度至少15mg/ml，最好吸出所需要的药品，注入空的静脉输液袋内。每1ml药品加入不超过9ml的不含防腐剂的无菌盐水。5.输液前30分钟给予抗组胺药、解热镇痛药、密切观察输液反应和过敏反应，并予相应处理。6.输液时间不短于15分钟。7.本品不能一次冲式给药。应该使用输液泵或者静脉输液袋。
      
据美国“每日健康新闻”网站近日报道，美国杜克大学的科学家宣布，他们已经了解了癌症疫苗调节人体有益细胞时的作用，在研究方面获得了重大突破。
据了解，研制中的癌症疫苗可分为两类：一类是预防性的，针对的是宫颈癌等由病毒引发的癌症；另一类是治疗性的，目的是阻止或延缓恶性肿瘤的扩散，延长患者生命。杜克大学就是在治疗性疫苗的研究方面取得了重大的突破。

从细胞学角度看，恶性肿瘤的扩散，与人体中T细胞的活动受到过度抑制有关。在人体中，既有T细胞，也有“调节T细胞”。T细胞负责清除包

括肿瘤细胞在内的“不良细胞”，而“调节T细胞”则抑制T细胞，防止其过于活跃而损伤自身组织。在癌症患者体内，“调节T细胞”水平过高，导致T细胞数量过少，无法正常工作，造成恶性肿瘤扩散。杜克大学的科学家们发现，一种叫做Ontak（白介素融合毒素）的药物可以大幅降低癌症患者体内“调节T细胞”的水平，使治疗性疫苗发挥作用。

研究人员选取了11名癌症患者，每人每两周接种一剂疫苗，共接种3剂。研究结果表明，疫苗可以将“调节T细胞”的数量减少26%—76%，而且不影响人体细胞的正常功能。此外，接受Ontak疫苗联合疗法的患者，在抑制肿瘤扩散方面表现更出色。

不过，杜克大学的研究人员提出，目前还不能确定连续接受联合疗法，是否可以有效控制恶性肿瘤。毕竟，目前的试验只是小范围、短期的，其长期效果究竟如何，还需要更大规模、更长时间的观察实验以及科技攻关

白介素２融合毒素(Ontak)静脉注射可有效治疗卵巢癌
美国杜兰大学血液学和肿瘤学系的研究人员最近声明，通过静脉注射药物白介素２融合毒素(Ontak)可以消除抑制身体对癌症的自然免疫应答的有害细胞，从而达到有效治疗卵巢癌的目的，这是一种新颖的卵巢癌治疗方法。这项研究结果公布在最新一期《自然医学》杂志上。
         
卵巢癌在美国是妇女死亡的第五大杀手。当病人发生了癌症，身体中的一些免疫细胞开始杀死身体的“杀肿瘤”免疫细胞而不是杀死肿瘤。这项研究将会检测有关白介素２融合毒素(Ontak)通过杀死晚期卵巢癌患者的调节性T细胞来改善肿瘤免疫力的推测。杜兰大学研究人员报道了调节性T细胞抑制身体抵御卵巢癌能力的机制。他们证明人类肿瘤调节性T细胞抑制肿瘤免疫力并刺激肿瘤的生长。因此杀死调节性T细胞将可能有助于癌症的治疗。
         
研究人员表示，“美国癌症研究院授予我们超过120亿美元的经费历时四年来继续研究卵巢肿瘤破坏免疫并促进生长的原理。希望这种利用白介素２融合毒素(Ontak)来消耗调节性T细胞的新颖的治疗方法不但能够治疗卵巢癌，而且还能用于治疗其它类型的癌症，如肺癌和乳腺癌。”
目前，白介素２融合毒素(Ontak)已经被美国FDA批准用于治疗皮肤性T细胞白血病的患者。
      
Ontak批准的皮肤T细胞淋巴瘤
Ontak approved for cutaneous T-cell lymphomaDate Posted: October 16, 2008Ontak (denileukin diftitox, from Eisai) has receivedfull FDA approval for the treatment of persistent or recurrent cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) inwhichmalignantcells express the CD25 component of the interleukin (IL)-2 receptor (CD25+).
In a randomized, double-blind clinical trial of 144 patients, Ontak-treated patients had significantly higher overallresponse rates (ORR) and progression-free survival (PFS) percentages compared to placebo.