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肿瘤新药XYOTAX聚谷氨酸紫杉醇的抗癌原理(示意图解)

2009-10-05 15:28:43  作者:新特药房  来源:新特药网  浏览次数:693  文字大小:【】【】【
简介: 导读:XYOTAX聚谷氨酸紫杉醇是紫杉醇(paclitaxel)与一种水溶性生物可降解聚谷氨酸聚合物的结合体,溶解度比紫杉醇大80000倍。这种聚合物技术创造出一种新化学实体,能将更多更有效的活性化疗药紫杉醇选 ...

 导读:XYOTAX聚谷氨酸紫杉醇是紫杉醇(paclitaxel)与一种水溶性生物可降解聚谷氨酸聚合物的结合体,溶解度比紫杉醇大80000倍。这种聚合物技术创造出一种新化学实体,能将更多更有效的活性化疗药紫杉醇选择性地输送到肿瘤部位。与正常组织的血管不同,肿瘤组织血管对如聚谷氨酸这样的分子是多孔性的。临床前研究表明,Xyotax能被肿瘤血管优先捕获,使更多剂量的化疗药进入肿瘤,相对少地进入正常组织。所以它可能比现有化疗药更有效并且严重毒副作用更少。

XYOTAX聚谷氨酸紫杉醇是紫杉醇(paclitaxel)与一种水溶性生物可降解聚谷氨酸聚合物的结合体,溶解度比紫杉醇大80000倍。这种聚合物技术创造出一种新化学实体,能将更多更有效的活性化疗药紫杉醇选择性地输送到肿瘤部位。与正常组织的血管不同,肿瘤组织血管对如聚谷氨酸这样的分子是多孔性的。临床前研究表明,Xyotax能被肿瘤血管优先捕获,使更多剂量的化疗药进入肿瘤,相对少地进入正常组织。所以它可能比现有化疗药更有效并且严重毒副作用更少。
  
不象在健康组织中的血管(A),在肿瘤组织中的血管(B)具有多孔渗透的通路。因为XYOTAX比起标准的紫杉醇有较大的尺寸,在肿瘤血管中通过孔渗透并能优先捕获和分布到肿瘤组织中。

XYOTAX进入肿瘤组织(C),通过一个称为细胞吞噬的过程被肿瘤细胞吸取。因为XYOTAX是一个生物降解氨基酸组成的生物聚合体,它慢慢被肿瘤细胞中的溶酶体酶(主要是组织蛋白酶)所代谢,并释放出活性的化疗药物紫杉醇(D)。酶的活性和XYOTAX释放的速度会在雌激素前得到增强。

Unlike vessels in healthy tissue (A), those in tumor tissue (B) have openings that make them porous. Due to the larger size of XYOTAX compared to standard paclitaxel, the XYOTAX leaks through the pores in tumor blood vessels and is preferentially trapped and distributed to the tumor tissue.  
Once in the tumor tissue (C), the XYOTAX is taken up by the tumor cells through a cellular process called endocytosis. Because the biopolymer XYOTAX is made up of biodigestible amino acids, it is slowly metabolized by lysosomal enzymes (principally cathepsin B) inside the lysosome of the tumor cell. This metabolism releases the active chemotherapy agent, paclitaxel (D). The activity of this enzyme and thus the rate of release of XYOTAX is increased in the presence of estrogen.

 

 

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