【药品名称】盐酸法舒地尔注射液
【英文或拉丁名】 Fasudil Hydrochloride Injection
【汉语拼音】 Yansuan Fashudi′er Zhusheye
【主要成分】盐酸法舒地尔
【化学名】六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1,4-二氮杂卓盐酸盐
【结构式及分子式、分子量】结构式名:盐酸法舒地尔＜img src='2119.BMP'> 分子式:C※[下标:14]※H※[下标:17]※N※[下标:3]※O※[下标:2]※S·HCl 分子量:327.83
【性状】本品为无色或微黄色澄明液体。
【药理毒理】药理作用盐酸法舒地尔抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管扩张。
1. 脑血管痉挛的缓解及预防作用向犬颅内两次注入自身血引起迟发性脑血管痉挛，静脉注射给予盐酸法舒地尔可缓解脑血管痉挛。早期连续给药可预防脑血管痉挛的发生。
2. 脑血流改善作用
⑴ 改善犬迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流。
⑵ 对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流量。
⑶ 对于脑血流量减少的患者，用正电子发射CT（PAT）定量测定脑缺血部位的血流量，结果脑血流量增加。
3. 脑葡萄糖利用率的改善作用对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可部分增加脑局部葡萄糖利用率。
4. 脑神经细胞损伤的抑制作用可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞损伤。
5. 作用机理（体外实验）
⑴ 使离体脑血管松弛。
 ⑵ 抑制因钙离子引起的离体血管的收缩。
 ⑶ 抑制多种脑血管收缩药物引起的收缩作用。
⑷ 抑制细胞内钙离子导致的血管收缩。此时，不会降低细胞内钙浓度。
 ⑸ 抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。在试管内构成与体内相似条件时，同样出现抑制肌球蛋白轻链磷酸化酶的效果。毒理研究重复给药毒性：大鼠、猴分别静脉内给药6个月，主要毒性表现为自主活动减少、腹卧位。本品的毒性靶器官为肾脏，可见肾脏重量增加、肾小管变性、间质水肿等。无毒剂量大鼠为9 mg/kg，猴为3.125 mg/kg（以mg/m※[上标:2]※计分别相当于人临床最大推荐剂量的1和0.69倍）。遗传毒性：细菌回复突变试验、啮齿类动物微核试验结果均为阴性，哺乳动物细胞染色体畸变试验未发现致突变作用。生殖毒性：大鼠I段生殖毒性实验显示，静脉给予本品1.56、6.25和25mg/kg， 25mg/kg组亲代动物体重增加受抑制、黄体数及着床数减少。交配率、受孕率及胚胎发生未见异常。对亲代动物的无毒剂量为6.25 mg/kg；大鼠II段生殖毒性试验，静脉给予本品1.6、8和40 mg/kg，40mg/kg组母体动物体重增加受抑制、胎仔体重偏低、新生仔体重增加受抑制，未发现对胎仔的致死作用及致畸作用，对子代无毒剂量为8mg/kg。家兔II段生殖毒性试验显示，静脉给予本品0.7、2和6mg/kg（分别相当于人临床最大推荐剂量的0.16、0.44和1.33倍），未见对胚胎发育有显著影响。大鼠III段生殖毒性试验，静脉给予本品1.6、8和40mg/kg，40 mg/kg组母体动物一般状态不良，新生仔体重增加受抑制。无毒剂量为8mg/kg。
【药代动力学】据国外文献资料报道
1.健康成人单次30分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔0.4mg/kg时，血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰值，其后迅速衰减，消除半衰期约为16分钟。盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其络合体。给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药物及其代谢产物为给药剂量的67%。 2.在蛛网膜下腔出血术后的患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，1日3次，共14日的血浆中浓度变化，与健康成人类似。
【适应症】改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。
【用法与用量】成人一日2～3次，每次30mg，以50～100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。
【不良反应】
1.有时会出现颅内出血（1.63%）。
2.有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血，注意观察，若出现异常，应停药并予以适当处置。
3.循环系统：偶见低血压、颜面潮红。
4.血液系统：偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。
5.有时会出现肝功能异常。AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP、LDH升高等。
6.泌尿系统：偶见肾功能异常（BUN、肌酐升高等）、多尿。
7.消化系统：腹胀、恶心、呕吐等较少见。
8.过敏症：偶见皮疹等过敏症状。
9.其它：发热（偶见）、头痛、意识水平低、呼吸抑制（少见）。
【禁忌症】
1、出血患者：颅内出血。
2、可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。
3、低出压患者。
【注意事项】
1、本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药（下述患者应慎重用药）；
（1）术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化的患者，使用本剂时，应充分观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并予以适当处置；
（2）肾功能障碍的患者（例如，1次10mg）；
（3）肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用）；
（4）严重意识障碍的患者（使用经验少，尚未确立有效性）；
（5）70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性）；
（6）蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者（无使用经验，尚未确立有效性及安全性）。
3、本品使用时，应密切注意临床症状及CT改变，若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。
4、本品可引起低血压，因此在用药过程中应注意血压变化及给药速度。
5、本品的用药时间为2周，不可长期使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。
【儿童用药】尚未确立儿童用药的安全性。
【老年患者用药】 70岁以上的高龄患者应慎用。
【药物相互作用】无与本项相关的报告。
【药物过量】目前尚未过量的报道。
【规格】每支安瓿含本品30mg。