强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱及外周关节，可有关节外表现，严重者可发生脊柱强直和关节强直。治疗As常用的药物有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶(SASP)、反应停等。来氟米特(LEF)作为新型免疫抑制剂对类风湿关节炎疗效确切，本研究通过对LEF治疗AS为期6个月的观察，评价来氟米特治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性。
1资料和方法
1．1临床资料53例AS患者均为2002年～2006年在苏州大学附属第一医院风湿科门诊和住院患者。入选标准：全部患者符合1984年纽约强直性脊柱炎诊断标准均为初治患者或入组前一月未使用病情改善药物者；血白细胞、肝功能正常者。排除标准：有严重心脏病、高血压、消化道溃疡及其他器质性病变者；孕妇及哺乳期妇女。其中男性43例，女性l0例；年龄l7-65岁，平均(30±9)岁；病程3～l30月，平均(43±37)月：HLA．B27阳性47例；有脊柱关节病家族史29例。
1．2方法所有患者给予LEF(苏州长征一欣凯制药有限公司生产)治疗，起始负荷量50mgX3d，之后20mg／d，全部患者均选择一种非甾体抗炎药，使用2月后停用。
1．3观察指标在治疗前、治疗后3个月、6个月记录患者腰背痛(VAS评分)、晨僵时间、指地距、枕壁距、扩胸度、Schober试验、BASDAI、BASFI、ESR、CRP，每4周复查血尿常规、肝肾功能，并记录出现的不良反应。
1．4统计学方法治疗前后各观察指标用±表示，采用SPSS10．0软件对数据进行统计分析。计量资料采用t检验。
2结果
2．1疗效评价所有患者随访至6月，在治疗后3个月、6个月与治疗前比较，患者的腰背痛程度、晨僵时间均改善，指地距、BASDAI、BASFI、ESR、CRP均下降，差异均有统计学意义(P<0．05)，枕壁距、扩胸度、Schober试验改善无统计学意义(P>0．05)。结果见表1、表2。
表1患者治疗前、治疗后临床表现变化±S与治疗前相比较，P<0．05(下同)

2．2药物不良反应来氟米特总的不良反应发生率24．5％，其中包括胃肠道症状(3．8％)、肝功能异常(5．7％)、白细胞数减少(3．8％)、皮疹(3．8％)、高血压(1．9％)、脱发(3．8％)、体重下降(1．9％)，为轻度且一过性，没有患者因为药物不良反应而撤药。

3讨论
强直性脊柱炎是一种常见的炎性脊柱关节病，病情严重者最终会进展为脊柱融合和关节破坏，影响患者生活质量。HLA．27被认为与AS密切相关，此外还存在其他重要的候选基因和AS相关，包括TNF．仪、MMP3、IL．1等。另外，金属蛋白酶(MMP)也参与了AS的发病，有研究表明血清MMP3的浓度与AS患者疾病的活动性密切相关。为了诠释AS的发病机制，形成了多种假说。目前研究的热点是HLA．B27的非折叠蛋白反应理论，HLA．B27重链的折叠引起了广泛的关注，有研究显示，As的发生与HLA．B27分子的非折叠有关。当未折叠的重链在内质网内大量堆积，形成了“未折叠蛋白反应”，导致NF．KB及其他致关节炎的前炎性细胞因子的活化。至今，不管何种假说都不能完全阐明As的发病机理。目前，对于AS的治疗药物包括非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药。lI床上常用柳氮磺吡啶来改善As病情，但是AS对柳氮磺吡啶反应不一，些患者病情控制不理想，尤其对中轴关节症状疗效不佳；此外柳氮磺吡啶的不良反应较多，除了胃肠道症状和过敏外，还可能出现中毒性肝炎、粒细胞缺乏症等严重不良反应。LEF作为一种新型的免疫抑制剂，其活性代谢产物A77l726，通过抑制线粒体内二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而阻断嘧啶的从头合成途径，减少滑膜细胞的合成和释放MMP，减轻基质的降解LEF还能抑制核转录因子NF．KB的活化，阻止TNF．仪、I1．1通过NF．KB信号转导途径发挥生物学效应，同时也能阻断TNF、IL．1等细胞因子的表达。基于上述LEF作用机理，使其应用于脊柱关节病成为可能。近年来LEF已用于治疗银屑病关节炎，取得了一定的疗效。本研究通过为期6个月对来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效和安全性的观察，显示LEF在治疗AS中有较好的疗效。LEF的不良反应较少，易耐受，在AS中有较好的应用前景。LEF作为新型免疫抑制剂，其治疗AS的更长期的疗效及安全性尚待今后进一步观察。