【商用名】克拉仙
【通用名】克拉霉素缓释片
【英文名】Clarithromycin Sustained Release Tablets
【汉语拼音】KeLaMeiSuHuanShiPian
【化学名】6-O-甲基红霉素。
【分子式】C38H69NO13
【分子量】747.96
【主要成分】克拉霉素
【性状】本品为白色或类白色异形片,无臭、味苦。
【适应症】克拉霉素缓释片适用于对克拉霉素敏感的微生物所引起的感染：
    1、下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎等；
    2、上呼吸道感染：如咽炎、窦炎等；
    3、皮肤及软组织的轻中度感染：如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒等。
【用法用量】
    口服。成人常用推荐剂量为每次一片(500mg)，每日一次。餐中服用。不要压碎或咀嚼克拉霉素缓释片。12岁以上儿童，同成人。12岁以下儿童，请使用其他适宜剂型的品种。
    在更为严重感染时，剂量可增至每日一次，每次2片(1000mg)。治疗周期通常为7～14天。
克拉霉素缓释片禁用于严重肾功能损害患者（肌酐清除率＜30ml/min）。克拉霉素片也许可以用于该患者群。肾功能中度受损（肌酐清除率为30～60ml/min）的患者，应将剂量减少50%，其最大剂量为每天服用1片（500mg）克拉霉素缓释片。
【药理毒理】
    克拉霉素为大环内酯类抗生素。其抗菌作用与红霉素近似。其作用机理是通过与微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制微生物的蛋白质合成而发挥抗菌作用。本品体外对需氧和厌氧的革兰氏阳性和阴性微生物均有效，另外对大多数鸟分枝杆菌复合物（MAC）微生物也有效。动物体外试验和临床感染治疗中均证实本品对下列微生物有活性：需氧革兰阳性微生物：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌。需氧革兰阴性微生物：流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌。
    其它微生物：肺炎支原体、肺炎衣原体、分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合物（MAC）（包括鸟分枝杆菌、胞内鸟分枝杆菌）体外试验表明（其临床意义尚不完全清楚）：本品对产单核细胞李斯特菌；葡萄球菌（C、F、G群）；百日咳鲍特菌；痤疮丙酸杆菌等有活性。对其它大环内酯抗生素耐药的细菌对本品也耐药。产β-内酰胺酶的微生物对本品无效。多数耐甲氧西林和耐苯唑西林的葡萄球菌对本品也耐药。毒理研究遗传毒性：标准组合的遗传毒性试验结果表明，本品未见致突变作用。
    生殖毒性：大鼠和家兔分别给予本品的剂量达临床最大推荐剂量的21和4倍（以体表面积计）时，对动物的生育力和胎儿均无损害。CD-1小鼠给药剂量达1000mg/kg（以体表面积计，为人用最大推荐剂量的8倍），出现胎儿体重降低、骨化不全、发育延迟。大鼠在交配前2周、整个交配期和整个妊娠期给予本品剂量达1000mg/kg时，也可见骨化程度的降低。目前尚无在孕妇上进行充分和严格对照的研究，所以孕妇的使用，应权衡利弊后再决定。尚不清楚本品是否经人乳分泌，但是本品可分泌于啮齿类动物的母乳中，而且其它大环内酯类的抗生素也可在人乳中分泌，因此哺乳期的妇女应慎用。
    致癌性：尚无动物终身给予本品对致癌潜在性的研究结果。
【药代动力学】
    克拉霉素缓释片的动力学研究与250mg和500mg克拉霉素片的动力学比较研究表明：当每日总剂量相同时，吸收程度也相同。克拉霉素缓释片的绝对生物利用度(口服与静脉注射比较)接近50%。在多次给药后并未发现累积，也未见任何种属代谢倾向的改变。
    体外：体外研究的结果表明在浓度为0.45～4.5mg/kg/人血浆蛋白结合率平均为70%。当浓度达到45.0mg/ml时结合率降至 41%，表示结合位点可能趋于饱和，但这仅发生在浓度远高于治疗药物有效浓度。克拉霉素的药代动力学行为并非是直线式。对进食患者，每日予500mg克拉霉素缓释片，克拉霉素和14-羟基克拉霉素的峰稳定血浆浓度分别为1.3和0.48mg/ml。当每日剂量增至1000mg时，稳定状态值分别为2.4mg/ml和0.67mg/ml。母药(指克拉霉素)与代谢物的消除半衰期分别近似5.3和7.7小时。克拉霉素和它的羟基代谢物在高剂量时，其半衰期明显延长。随尿排出的大约为克拉霉素剂量的40%，随粪便排出的大约占30%。患者克拉霉素及其14-羟基代谢物极易在组织和体液中分布。从少量患者中得到的有限资料显示，克拉霉素口服给药后，在脑脊液(CSF)中未达到有效的浓度(即，血脑屏障正常的患者的CSF药物浓度只达血清浓度的1～2%)。组织中的药物浓度通常较血清中高数倍。肝功能不全者一项研究对一组健康受试者和一组肝功能不全受试者进行了比较，前两天服用克拉霉素片250mg，每日2次，第3天单次服用250mg，结果两组受试者的克拉霉素稳态血浆浓度和系统清除无显著差异。相反，肝功能不全受试者的14-羟基克拉霉素的浓度显著较低。母体化合物14-羟基化代谢清除的降低由母体药物肾清除的增加而被部分抵消，因此肝功能不全受试者和健康受试者具有相当的母体药物稳态血浆浓度。这些结果提示肝功能中度或重度受损而肾功能正常的患者无需进行剂量调整。肾功能不全者研究者进行了一项试验，以评估和比较肾功能正常和肾功能下降的受试者多次口服克拉霉素片500mg后的药物动力学情况。结果，肾功能不全者的克拉霉素及其14-羟基代谢物的血浆浓度、半衰期、Cmax和Cmin较高，AUC更大。Kelim和尿排泄较低。这些参数的差异程度与肾功能的损害程度相关；肾功能损害严重，差异越显著
【不良反应】
    克拉霉素耐受性较好。曾有报道暂时性中枢神经系统的副作用包括：眩晕、头昏、焦虑、失眠、恶梦、耳鸣、干扰、定向障碍、幻觉、精神障碍和人格障碍。曾有一名双极障碍病史的患者在服用8g克拉霉素后，出现精神状态的改变，偏执狂行为，低钾血症和低氧血症。也曾有报道嗅觉改变，通常和味觉颠倒联系起来。曾报道了用药后听觉丧失，而停药后恢复的病例。其它副作用包括：头痛、关节痛、肌痛和变态反应，从风疹、轻度皮疹和血管神经性水肿到过敏反应和很少见的Stevens-johnson综合症/毒性皮坏死活离。如同其他大环内酯类药物，罕见报道服用克拉霉素后出现Q-T间期延长，心室纤颤和尖端扭转型室速。有报道克拉霉素同其他大环内酯类抗生素类似，服药后会出现肝功能障碍（一般为可逆性）包括：肝功的改变和胆汁凝积合并或不合并黄疸。肝功能障碍可能很严重，但罕见肝功能衰竭的报道。有报告表明服用大剂量克拉霉素可能产生胃肠道症状。伴随过量而产生的副作用应当采用洗胃和支持性措施。如同其他大环内酯类药物，血中克拉霉素水平不会受血透或腹膜透析的影响。其它副作用包括：恶心、消化不良、腹泻、呕吐、腹痛和感觉异常。口炎、舌炎、口腔念珠菌病和舌脱色也曾报道。曾报道散在病例发生白细胞减少症和血小板减少症。很少有报道患者服药后出现血清肌酐增高，间质性肾炎和肾衰，腺炎和惊厥。假膜性喉炎在用药过程中少见，一旦发生，严重度不一，可能从轻度喉炎到威胁生命。早有病例报道低血糖，其中一些发生于与口服降糖成分或胰岛素同时服用时。
    有报道用克拉霉素治疗后牙齿变色。但牙齿变色一般经专业牙科清洁后可以消除。
【注意事项】
    据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。克拉霉素主要经肝脏排泄。因此，对肝功能受损患者给药时应慎重。对肾功能中至重度受损患者给予克拉霉素时也应小心。还应注意克拉霉素与其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素发生交叉耐药的可能性。β-内酰胺酶的产生应不影响克拉霉素的活性。注意：多数耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株对克拉霉素耐药。
【禁忌】
    对大环内酯类抗生素过敏者禁用。由于克拉霉素缓释片剂量不能降至每日500mg以下，因此禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫奇特和特非那丁。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
    孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未十分明确，孕妇使用克拉霉素应慎重，尤其是在妊娠头3个月。克拉霉素可由乳汁排出。
【儿童用药】
    12岁以上儿童，同成人。12岁以下儿童，请使用其他适宜剂型的品种。
【老年用药】
    研究者进行了一项试验，评估并比较健康老年男性和女性受试者与健康年轻成年男性受试者多次口服克拉霉素片500mg后的安全性和药物动力学情况。与年轻组相比，老年组和母体药物和14-羟基代谢的循环系统血浆浓度较高，消除较慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时，两组间无差异。由此可见，克拉霉素的体内处置与肾功能有关，而与年龄无关。
【药物相互作用】
    与细胞色素P450的相互作用有数据表明，克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A（CYP3A）同功酶代谢，这是决定许多药物相互作用的重要机制。该机制下，与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制，从而其血清中的药物浓度升高。下列一些或一类药物已知或怀疑由相同的CYP3A同功酶代谢：阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝剂（如：华法林）、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其它同功酶，以相似机制发生相互作用的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸盐。
    临床研究表明，当茶碱或酰胺咪嗪与克拉霉素合用时，循环浓度有幅度不大但有统计学意义（P≤0.05）的升高。克拉霉素与HMG-CoA还原酶抑制剂（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，极少有横纹肌溶解的报道。西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血药浓度,导致Q-T间期延长，心律失常如室性心动过速、室颤和峰值扭转。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用。
    大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血药浓度，时伴心律失常如Q-T间期延长，室性心动过速、室颤和峰值扭转。对14名健康受试者的研究发现，克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血药浓度升高2～3倍，导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。
    阿司咪唑与其它大环内酯同时给药时也曾观察到相似反应。有上市后报道，当克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用时有扭转峰值现象发生。使用克拉霉素治疗时应 监测这些药物的血药浓度。与其它药物的相互作用克拉霉素与地高辛合用会引起地高辛血药浓度升高，故应考虑进行血药浓度监测。
    与抗逆转录病毒药物的相互作用HIV感染的成年人同时口服克拉霉素片与叠氮胸苷会引起叠氮胸苷稳态血药浓度下降。因为克拉霉素似乎会干扰同时给药的口服叠氮胸苷的吸收。至今，HIV感染的儿科病人未出现上述相互影响。尚未进行相似的克拉霉素缓释片与叠氮胸苷的相互作用研究。
    药动学研究表明，利托那韦（200mg，每8h一次）和克拉霉素（500mg，每12h一次）合用会导致克拉霉素代谢物的明显抑制，克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC分别增加31%，182%和77%，14-（R）羟基克拉霉素的形成受到明显抑制。由于克拉霉素治疗窗较大，当病人肾功能正常时，无需减少剂量，但对肾功能损伤的病人，应按以下方法进行剂量调整：ClCR为30～60ml/min的患者，克拉霉素剂量减少50%，即最大剂量为每天服用1片克拉霉素缓释片。肾功能严重受损患者（ClCR小于30ml/min），不宜使用克拉霉素缓释片，因为这种产品无法减少剂量。这一人群可使用克拉霉素片。克拉霉素每天剂量大于1g时，不应与利托那韦合用。
【药物过量】
    处理过量所致的副作用时应及时排除未吸收的药物和采取支持性治疗。与其它大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。
【批准文号】注册证号 H20090180
【规格】500mg/片，7片/盒，14片/盒。
【贮藏】遮光、密封，在室温干燥处保存。
【有效期】两年。
【生产企业】英国Aesica Queenborough Limited

克拉仙®克拉霉素缓释片用于呼吸道感染的治疗

咽炎
咽炎指口咽部分发生的炎症。由于扁桃体紧挨着口咽部分，所以发生咽炎的同时常常也伴随着扁桃体炎。

症状
咽炎的典型症状包括喉咙疼痛，吞咽困难，发热，淋巴结肿大（颈部）和悬壅垂（口腔上方的肉质小突起）肿胀。

病原体
大部分的咽炎病例，特别是成年人的，都是病毒性的，由感冒或者流感引起。即使不加以治疗，它们通常都会自行消退。然而，病毒感染可以导致细菌感染（续发症）。

像许多其他感染一样，咽炎的发病率在一年最冷的几个月里是最高的。在这些寒冷的天气里，病毒导致了绝大部分咽炎的发生。

另一方面，细菌感染通常发生于冬末春初的时候。细菌性咽炎最普遍病原体是化脓性链球菌（链球菌A组）。这类咽炎被称为

链球菌性咽炎。
其他病原体主要是肺炎支原体，在咽炎中所占的比例较小。同时发生咽炎和下呼吸道感染的病人则主要是因为感染了衣原体，特别是肺炎衣原体。除此之外内科医生还应该时刻记得这两种可能的病原体：淋病双球菌和非常容易传播的EB病毒（可以引发单核细胞增多症）。

鼻窦炎
鼻窦炎指的是一个或多个鼻旁窦发生炎症，通常都是由于窦管引流发生阻塞而引起的。而阻塞通常是由于普通的感冒或者其他上呼吸道感染引起的呼吸道粘膜肿胀引起的。因此，鼻窦炎跟上呼吸道感染具有一样的季节性――它在夏天的发病率非常低。

急性鼻窦炎（鼻窦炎持续时间较短）可能由病毒性感冒发展而来，而且要区分急性鼻窦炎和长期感冒还是很困难的。急性鼻窦炎最常见的症状有：

•面神经痛（可能在感染的鼻窦附近）
•鼻腔化脓和/或鼻后引流
•头痛
•鼻塞
•嗅觉损伤
•鼻音过重
•儿童还可能咳嗽和/或口气恶臭

慢性鼻窦炎
可能是由过敏反应，解剖结构异常，持续性细菌感染或者刺激窦房结而引起的。这种疾病的症状通常都很缓和。

病原体
能引发鼻窦炎的最常见的两种细菌是：
•肺炎链球菌
•流感嗜血杆菌

比较不常见的细菌病原体（发病几率低于10%）包括：
•金黄色葡萄球菌                                  
•化脓性链球菌•卡他莫拉杆菌
•其他革兰氏阴性杆菌（例如铜绿假单胞菌，肺炎杆菌，肠道细菌属，奇异变形杆菌等）

成年人发生的感染约有20%属于病毒性感染。

少数情况下，鼻窦炎是由牙齿疾病引发的。这类病人体内可以发现混合厌氧菌的存在。成人比较容易发生这种情况，而儿童比较容易由卡他莫拉杆菌引起鼻窦炎。

中耳炎
中耳炎被定义为中耳位置上发生的炎症反应，是内科医生在儿科病人中碰到的最常见的疾病。这种疾病非常普遍，三岁以下的孩子有三分之二以上都至少发生过一次该疾病。中耳炎在六个月到两岁大的孩子中发病概率最高，而在学龄儿童，青少年及成年人中的发病率较低.

症状
中耳炎的特征是中耳出现液态物质并且伴随着病人的一些急性疾病（耳痛，耳朵流出液体，听力丧失，过敏和发热）。

急性中耳炎
的特征是发病快，持续时间短。病人反复发生的急性感染并且中耳流出液体时间增长我们就称之为慢性中耳炎。

病原体
导致儿童发生中耳炎的最常见的病原体有：
·肺炎链球菌
·流感嗜血杆菌
·化脓性链球菌

由卡他莫拉杆菌引起的中耳炎的概率在慢慢增加，并且这些病菌对β-内酰胺类抗生素（青霉素和头孢菌素）的抗性也在增加。

大约三分之一的中耳炎病人是无法分离出感染病菌的，这些患者很有可能受到了病毒的感染。

比较不常见的细菌病原体包括：
·金黄色葡萄球菌
·革兰氏阴性的大肠杆菌

急性支气管炎

病因
急性支气管炎是由感染造成的，通常是由病毒感染引起。对于其他健康个体来说，这是一种相对轻微的自限性疾病，在冬季最常发生。各个年龄阶段的都会发生，但孩子和老人最常被感染。

尽管急性支气管炎通常由于病毒引起，但有时病因是细菌。这些最常归咎于：
·肺炎支原体
·肺炎链球菌
·肺炎衣原体
·流感嗜血杆菌
·百日咳杆菌

接触到空气传播的刺激物，特别是烟和空气污染，可能增加急性支气管炎的症状。例如吸烟被认为增加了咳嗽的频率和持续时间。

临床表现
由于急性支气管炎通常和上呼吸道感染关联发生，患者最初的症状可能更像上呼吸道感染。然而当病情进一步发展，主要症状变为明显的咳嗽，通常这就是急性支气管炎的预兆。尽管最初为干咳，大约50％的急性支气管炎患者都会变得有痰。这些情况下，到了感染后期通常痰变得粘液状并具有粘液脓性（既有粘液又有脓）。发热和寒战也可能出现在急性支气管炎的病例中。许多患者还感觉肌肉酸痛和疲劳。严重的情况下，支气管气流受梗阻会导致发生缺氧。患者会在呼吸和咳嗽的时候感到胸骨正下方一整灼痛。

慢性支气管炎

病因
通常慢性支气管炎指不是由病毒或细菌感染而是由支气管的物理刺激造成的支气管炎。这是相对普通病症，它在男性及40岁以上的人群中更有流行性。

慢性支气管炎的产生有三个最重要的因素：
•吸烟
•复发的呼吸系统感染
•在工作场所吸入烟尘

在吸烟人群中，慢性支气管炎的严重性跟吸烟的数量及持续时间相关。

临床表现
慢性支气管炎的症状通常开始时非常隐匿，以至于患者并不意识到自己得病了，直到情况发生进展。一开始患者可能会频繁地清嗓，然后由于粘液分泌的增加逐渐发展成经常的排痰性咳嗽。许多患者在早晨会发生严重的咳嗽（典型“吸烟者的咳嗽”），同时会咳出大量的痰。慢性支气管炎的其他征兆和症状包括鼻子问题、口臭和呼吸困难。

慢性支气管炎急性加重

病因
慢性支气管炎患者对慢性支气管炎急性加重具有高度易感性，这也被称为慢性支气管炎的细菌引起急性加重。尽管细菌通常不是疾病的最初原因，但是时常涉及到急性加重。病原体最可能是流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎支原体和卡他莫拉菌。

临床表形
慢性支气管炎急性加重通常由排出痰液的颜色、粘稠度和数量上的变化以及咳嗽和呼吸困难的加重做为标志。其他感染的征兆（例如寒战、发热和白细胞数增加）常常不会出现。无论如何，这些急性加重可能发展成肺炎，因为慢性支气管炎患者呼吸系统的防御能力已经被削弱。

社区获得性肺炎
正如名字所示，社区获得性肺炎在移动（医院外）或社会环境中被感染。任何在医院外环境中受到的感染都被认为是社区获得性，即使患者在医院中接受治疗。社区获得性肺炎侵袭所有年龄层并在所有季节都会发生，然而50岁以上的人群更容易发生，而且通常是在冬至和早春期间。

病原体及临床表现

肺炎链球菌
肺炎球菌性肺炎的临床表现通常突然而严重。经常以震颤、寒战和39至41摄氏度的持续高热作为开始，然后发展为排痰性咳嗽，会咳出含有血、粘液和脓的铁锈色色痰液。由于胸膜发炎而产生的胸痛也是普遍的，而且可能很严重。其他症状包括呼吸困难、不适和食欲减退。

肺炎支原体
肺炎支原体造成大量众多的社区获得性肺炎，特别是在年轻人和学龄儿童中。它是非典型性肺炎的最普遍原因，非典型性肺炎由于缺乏通常的肺炎球菌性肺炎的症状（即排痰性咳嗽、胸膜炎性胸痛和高烧）而得名。这种情况经常在封闭的环境内产生，例如宿舍和军队营房，这也可以解释为何患者包含年轻人。
由支原体造成的肺炎具有发病缓慢的特点，初始会有非排痰性咳嗽。其他征兆和症状包括不适、肌肉酸痛和、低烧、咽喉痛和声嘶。只有在后期会有排痰性咳嗽，胸痛比较少见，实变通常限于下叶。

嗜肺性军团病杆菌
流感嗜血杆菌是社区获得性肺炎的另一种重要病因。由流感嗜血杆菌引起的肺炎发生在4个月到4岁阶段的儿童（特别是受到日常护理的），以及缺乏宿主防御能力的病人（即具有隐伏疾病，特别是慢性阻塞性肺病和酒精中毒）。病毒性上呼吸道感染或者另外的感染通常发生在流感嗜血杆菌肺炎之前。
流感嗜血杆菌肺炎的临床表现常常同肺炎球菌性肺炎类似，除了其发病时可能没有那么突然。另外，流感嗜血杆菌肺炎通常不是肺叶性的（即不是专属于一个或多个肺叶）。有接近一半的患者出现胸腔积液，但是当清除出这些液体却通常是无菌的。

流感嗜血杆菌                                                                           肺炎衣原体
由革兰氏阴性菌肺炎衣原体引起的非典型性肺炎的发病率正在稳步增加。和由支原体造成的社区获得性肺炎一样，肺炎衣原体典型感染年轻人。

治疗方法
克拉仙对常规的致病菌有活性，包括产β内酰胺酶对一些β内酰胺类抗生素耐药的菌群。其抗菌谱包括：
重要的革兰阳性需氧球菌，包括大部分的链球菌和葡萄球菌。
重要的呼吸道革兰阴性需氧杆菌，如：流感嗜血杆菌
一些重要的革兰阴性需氧球菌，如：卡塔莫拉氏菌

克拉仙对不典型病原体支原体也有很好的抗菌活性，因为：它的作用机制不需要细胞壁的存在；所以克拉仙对支原体有活性。

外和临床对克拉仙敏感的微生物：

革兰阳性需氧菌                 革兰阴性需氧菌               其他需氧菌

葡萄球菌                       流感嗜血杆菌                        支原体

肺炎链球菌                     副流感嗜血杆菌                  衣原体

化脓性链球菌                   卡塔莫拉氏菌                    鸟分枝杆菌复合物包含 鸟分枝杆菌和胞内分

克拉仙的抗菌谱使它成为治疗呼吸道和皮肤感染的最佳选择。克拉仙提供了可靠、对许多重要的社区常见的呼吸道致病菌的有效抗菌活性。它被广泛用于上呼吸道和下呼吸道感染，包括咽炎/扁桃体炎，急性上颌窦炎，肺炎和慢性支气管炎的急性发作。