据第63届美国生殖医学会(ASRM)年会上的一项研究称，一种新型的选择性雌激素受体调节剂巴多昔芬，在乳腺和子宫内膜中有雌激素拮抗作用。

      一项为期2年的随机双盲3期临床试验结果显示，与开始相比，巴多昔芬治疗组在治疗2年后其子宫内膜厚度保持稳定，未见有统计意义的变化。而增生性息肉仅见于雷洛昔芬和安慰剂治疗组。各治疗组的妇科不良事件(AEs)发生率无显著差别。最常见的妇科不良事件是乳房痛，巴多昔芬10mg治疗组发生率为3.7%，20mg治疗组为3.4%，40mg治疗组为2.8%，雷洛昔芬60mg治疗组为2.6%，而安慰剂治疗组为2.6%。

      根据骨密度数据，巴多昔芬在骨骼中显示雌激素激动剂活性，能改善脊椎和髋部的骨密度，并显著降低患骨质疏松症的绝经妇女的椎骨骨折风险。这说明巴多昔芬对于子宫内膜有独特的作用。

      临床研究显示，巴多昔芬竞争性地抑制17β-雌二醇与ERα和ERβ的结合。单独使用巴多昔芬对人乳癌细胞系(MCF-7)无激动剂活性，但抑制17β-雌二醇的反式激活作用。巴多昔芬抑制后者对该系细胞刺激增生的作用。

      与他莫昔芬和雷洛昔芬相反，巴多昔芬在转染有对心血管系统的雌激素作用的一些启动予[如Apo(a)和肝脂酶]的人肝细胞系中，显示它对这些启动子有抑制活性，从而具有雌激素样作用。巴多昔芬的这种竞争性地与ER结合及以启动子和细胞选择性的方式呈现雌激素样作用的能力，正是SERM型药物的标志，也恰好是巴多昔芬的突出特征。

      巴多昔芬的首要适应证为治疗和预防绝经期后的骨质疏松症(OP)。给切除卵巢并给予雌激素的性成熟雌性大鼠口服不同剂量的巴多昔芬，结果显示，给予17β-雌二醇或巴多昔芬鼠的骨矿物质密度维持正常，且单用巴多昔芬鼠骨抗压缩力的能力与假手术或单用17β-雌二醇鼠者相同。此外，巴多昔芬(剂量低到0．1mg/kg)治疗鼠血中总胆固醇水平也显著降低。

      临床前各模型均未表明巴多昔芬对子宫有雌激素样刺激作用，例如皮下注射巴多昔芬(O．2和2．0mg/kg)并不使未成熟雌性大鼠子宫重量增加或子宫内膜上皮细胞肥大或增生，而雌二醇及RX均有此不良反应。不仅如此，巴多昔芬还能逆转RX对子宫的这种刺激作用。这些结果提示，用巴多昔芬对绝经期后的妇女进行治疗时不会刺激子宫及乳腺细胞。

      Bazedoxifene可能对停经后骨质疏松女性是安全的

      根据一项于11月/12月更年期（Menopause）期刊上的随机分派、双盲、安慰剂控制第三期临床研究结果，选择性雌激素受体调控药物bazedoxifene对于停经后骨质疏松女性可能是安全的。
　　
　　来自诺福克东维吉尼亚医学院的David F. Archer医师与其同事们写到，虽然目前对停经后骨质疏松症的药物治疗已经被证实是有效的，但许多药物仍然有安全性以及/或是耐受性的担忧，这限制或阻碍了成功的长期治疗。SERMs类药物（选择性雌激素受体调控药物）是停经后骨质疏松一个有潜力的治疗药物，因为它具有混合型功能雌激素受体作用剂与拮抗剂的活性。
　　
　　这项研究的目的在于评估bazedoxifene用于治疗停经后骨质疏松对于子宫内膜、卵巢以及乳房的安全性。研究收纳的是除了骨质疏松外，相对健康、年龄介于55~85岁之间的女性病患，这些病患被随机分派接受每天使用bazedoxifene 20或40 mg、raloxifene 60 mg或是安慰剂，持续达三年。在24个月之间，这些参与者定期接受经阴道超音波及子宫内膜切片，以决定子宫内膜与卵巢安全性，整个试验期间记录产科与乳房相关不良反应。
　　
　　在12或24个月时，根据可取得的753位参与者的经阴道超音波资料，组与组之间整体子宫内膜厚度与子宫内膜厚度超过5 mm以上的受试者比例并没有显著差异。在24个月时，试验前后平均子宫内膜厚度，接受bazedoxifene 20 mg的女性为-0.07±0.11 mm，接受bazedoxifene 40 mg的女性为0.10±0.11 mm，接受raloxifene 60 mg的女性为0.16±0.12 mm，安慰剂组为-0.08±0.11 mm。
　　
　　这些组别受试者发生子宫内膜异常的报告各为一例。使用bazedoxifene 20 mg的女性，没有人发生子宫内膜恶性肿瘤，接受bazedoxifene 40 mg的女性有2例，接受raloxifene 60 mg的女性有2例，安慰剂组有3例。试验前后，卵巢囊肿的数目与大小在各组之间并无临床上重要差异。相较于raloxifene组，bazedoxifene组发生纤维囊肿乳房疾病的发生率显著较低（P≦0.05）。
　　
　　研究作者们写到，停经后骨质疏松女性使用bazeoxifene与较佳的子宫内膜、卵巢、乳房安全性有关。进一步的临床评估正在进行中，以确认bazeoxifene对于子宫与卵巢的长期安全性及效果。
　　
　　这项研究的限制包括后续追踪仅限两年。
　　
　　研究作者们的结论是，这项针对停经后骨质疏松症女性进行的研究发现支持过去bazeoxifene临床前与临床研究结果，这些研究结果证实bazeoxifene用于预防骨质流失以及降低骨折风险，且不会刺激子宫内膜、卵巢或是乳房的作用。根据这些研究结果，bazeoxifene是预防与治疗停经后骨质疏松一个有潜力的治疗选择。