1 神经生长因子（NGF）结构 
    是一种多肽物质。50年代从鼠的颌下腺中分离提纯。由三种肽链以共价键结合，按α₂βγ₂的比例构成，分子量为27KD。β亚单位是神经生长因子（NGF）的活性区。由两条118个氨基酸残基的单链经非共价键结合而成的二聚体。神经生长因子（NGF）产生后与神经末梢的受体结合，激活第二信使系统。发挥生物学效应。

    神经生长因子（NGF）受体分为高亲和力和低亲和力两类。低亲和力受体为P75，是富含酪氨酸的糖蛋白，不具有酪氨酸激酶活性，为阻断性的受体可使神经生长因子（NGF）以最低限度转运而影响NGP的作用发挥。它与人类细胞表面抗原Fas有相似的功能，因此神经生长因子（NGF）诱导神经细胞的凋亡。这也是神经细胞的生存依赖于神经生长因子（NGF）的原因。高亲和力受体是酪氨酸激酶受体P145，即trKB。神经生长因子（NGF）与trKB结合后通过酪氨酸激酶的激活，导致酪氨酸及多种蛋白的磷酸化产生DAG（二酰甘油）、IP（磷酸肌醇）3激活PLC-（磷脂酶C-γ）继而激活RAS-MAP等途径，启动细胞内信号转导活化转录因子，原癌基因激活。C-foc，C-myc，C-jun基因的表达增加，活化了生长因子基因的转录，生长因子形成增加，参与了细胞的增殖与分化功能。

2 神经生长因子（NGF）效应细胞 
    指表达神经生长因子（NGF）受体并在神经生长因子（NGF）作用下能产生生物效应的细胞。周围神经有交感神经、嗜铬细胞；感觉神经元有背根神经节、三叉节、节状神经节；中枢神经主要是胆碱能神经元如基底节、纹状体等。参与了神经功能的维持。

3 神经生长因子（NGF）的功能 
    神经生长因子（NGF）的生物学活性主要是维持交感神经和感觉神经的生长发育及功能；可诱导轴突发芽、决定轴突的伸长方向，并可稳定神经结构调节微丝蛋白的mRNA的合成，维持神经纤维的直径，以对抗退变；还有促进细胞分化及创伤愈合的作用；对神经细胞的凋亡有抑制作用。具有诱导神经纤维定向生长；控制神经元存活数量；刺激胞体和树突的发育。促进神经元分化发育和轴突生长的作用。对交感神经和副交感神经的损伤均有保护作用。

4 糖尿病神经病变时神经生长因子（NGF）的变化 
    糖尿病神经病变最常受累的是感觉神经和交感神经，与神经生长因子（NGF）的作用组织相吻合。①神经生长因子（NGF）含量的变化：动物和人体试验均证实糖尿病时神经生长因子（NGF）的水平是降低的，给予神经生长因子（NGF）促进神经轴索的再生和修复。神经生长因子（NGF）降低的程度与运动神经传导速度减慢的程度密切相关。②神经生长因子（NGF）转运的改变：动物试验提示糖尿病时神经轴索对神经生长因子（NGF）的转运明显减低。③神经生长因子（NGF）受体及基因表达的变化：在糖尿病人及动物的血和尿中低亲和力神经生长因子（NGF）受体的胞外段增多。

    神经生长因子（NGF）以低限度运转影响其作用的发挥，提示糖尿病时存在体内神经生长因子（NGF）的功能紊乱。低亲和力神经生长因子（NGF）受体可诱导细胞凋亡。此外受神经生长因子（NGF）调控的基因表达产物P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）的水平也降低。二者为体内的扩血管物质，其减少可能导致神经缺血加重神经损害。④糖尿病时神经纤维直径的下降也与神经生长因子（NGF）减少有关。正常的神经生长因子（NGF）功能是维持神经纤维直径的重要条件。

5 糖尿病神经生长因子（NGF）水平降低的原因 
    目前还不十分清楚，可能与下列因素有关。① 自身免疫：神经生长因子（NGF）与胰岛素多肽在结构和生化方面相似。胰岛素抗体可与神经生长因子（NGF）发生交叉反应，致使营养神经的神经生长因子（NGF）减少．从而导致神经病变的发生。在一些伴有严重自主神经病变的尸检中发现．交感神经有炎性细胞的侵润支持自身免疫疾病。从自身免疫的角度探讨糖尿病神经病变的发生机制，这是近年研究发现的。但不能解释2型糖尿病患者的神经病变。② 肾上腺能神经受损：动物试验提示肾上腺素含量与内源性神经生长因子（NGF）的水平相关，刺激肾上腺素能受体，对神经生长因子（NGF）的释放和合成有上调作用。推测神经生长因子（NGF）的降低与肾上腺能神经受损有关。③ 胰岛素和血糖的影响：试验发现在高血糖和/或低胰岛索情况下，神经生长因子（NGF）减少，这种减少可被胰岛素治疗或胰岛移植改善或预防。认为胰岛素和血糖可影响神经生长因子（NGF）水平。

6 神经生长因子（NGF）的临床应用 
    目前在国内外己进行一些小规模的动物和临床试验，大规模的临床研究还未见报道。这些研究均提示外源性神经生长因子（NGF）的使用，可减轻糖尿病神经病变的临床症状，改善神经传导速度及神经功能的紊乱，促进神经结构蛋白、P物质、CGRP的表达，有利于神经的修复。使用心神经生长因子（NGF）未发现严重毒副反应，仅有少数患者出现局部的肌痛或注射部位皮肤痛、温觉过敏，停药后可完全消失。