Hydroxyurea与Anagrelide使用在 高危險群的原發性血小板增多症病患之比較 高危险群的原发性血小板增多症病患之比较
Hydroxyurea Compared with Anagrelide in High-Risk Essential Thrombocythemia Hydroxyurea Compared with Anagrelide in High-Risk Essential Thrombocythemia N Engl J Med, 2005, Vol.353: 33-45 N Engl J Med, 2005, Vol.353: 33-45
By Claire N. Harrison, M.R.C.P., M.R.C.Path., By Claire N. Harrison, M.R.C.P., M.R.C.Path., Peter J. Campbell, F.R.A.C.P., F.R.C.P.A., Georgina Buck, M.Sc., et. al
Peter J. Campbell, F.R.A.C.P., F.R.C.P.A., Georgina Buck, M.Sc., et. al
譯者：鄧仲仁译者：邓仲仁
一、 研究目的 一、研究目的
本研究為一個隨機的臨床試驗，比較hydroxyurea或anagrelide用於治療原發性血小板增多症(essential thrombocythemia,
ET)的治療效果。本研究为一个随机的临床试验，比较hydroxyurea或是anagrelide用于治疗原发性血小板增多症(essential thrombocythemia, ET)的治疗效果。
二、 研究對象、方式 二、研究对象、方式
總共有809名罹患原發性血小板增多症的病患進入本臨床試驗，他們均為血管性事件(vascular events)的高危險群，並服用低劑量aspirin。总共有809名罹患原发性血小板增多症的病患进入本临床试验，他们均为血管性事件(vascular events)的高危险群，并服用低剂量aspirin。
他們被隨機地分成2個治療組別：anagrelide─起始劑量為0.5毫克，每日2次，接著調整劑量使血小板數目少於400,000/cumm；hydroxyurea─起始劑量0.5～1克，每日1次，同樣地調整劑量使血小板數目少於400,000/cumm。他们被随机地分成2个治疗组别：anagrelide─起始剂量为0.5毫克，每日2次，接着调整剂量使血小板数目少于400,000/cumm；hydroxyurea─起始剂量0.5～1克，每日1次，同样地调整剂量使血小板数目少于400,000/cumm。
主要的研究終點包括：動脈栓塞（包括心肌梗塞、非穩定性心絞痛、腦中風、暫時性缺血性中風、以及周邊動脈栓塞等）的靜脈栓塞（包括深層靜脈血栓、內臟靜脈栓塞、肺栓塞等）精算風險(actuarial risk)，嚴重出血，或因為栓塞/出血而造成死亡。主要的研究终点包括：动脉栓塞（包括心肌梗塞、非稳定性心绞痛、脑中风、暂时性缺血性中风、以及周边动脉栓塞等）的静脉栓塞（包括深层静脉血栓、内脏静脉栓塞、肺栓塞等）精算风险(actuarial risk )，严重出血，或因为栓塞/出血而造成死亡。
三、 研究結果 三、研究结果
平均追蹤時間為39個月，追蹤結果顯示，使用anagrelide者比起使用hydroxyurea，顯著地更容易達到主要研究終點：【風險比(odds ratio)為1.57，95%信賴區間為1.04～2.37，p值＝0.03】。平均追踪时间为39个月，追踪结果显示，使用anagrelide者比起使用hydroxyurea，显著地更容易达到主要研究终点：【风险比(odds ratio)为1.57，95%信赖区间为1.04～2.37，p值＝0.03】。
比起hydroxyurea 合併aspirin，anagrelide合併aspirin有較多的機會造成：動脈栓塞（p值＝0.004）、嚴重出血（p值＝0.008）及轉變成骨髓纖維化(myelofibrosis)（p值＝0.01），但有較少的機會導致靜脈栓塞（p值＝0.006）。
比起hydroxyurea合并aspirin，anagrelide合并aspirin有较多的机会造成：动脉栓塞（p值＝0.004）、严重出血（p值＝0.008）及转变成骨髓纤维化(myelofibrosis)（p值＝0.01），但有较少的机会导致静脉栓塞（p值＝0.006）。
另外也發現到，使用anagrelide的病患較容易退出原本的anagrelide療程（p值＜0.001）。另外也发现到，使用anagrelide的病患较容易退出原本的anagrelide疗程（p值＜0.001）。
長期的血小板數目控制，在2組則都能夠達到。长期的血小板数目控制，在2组则都能够达到。
四、 結論 四、结论
對於原發性血小板增多症病患者中發生血管性事件的高危險群，hydroxyurea合併低劑量alpirin之治療優於anagrelide合併低劑量aspirin。对于原发性血小板增多症病患者中发生血管性事件的高危险群，hydroxyurea合并低剂量alpirin之治疗优于anagrelide合并低剂量aspirin。