【摘要】  目的  观察尿道灌注罗氏芬治疗急性淋菌性尿道炎(acute gonococcal urethritis，AGU)的临床疗效。方法  将205例患者随机分为尿道灌注组107例，罗氏芬静脉注射组（对照组）98例。尿道灌注组是从尿道灌注罗氏芬;对照组则是静脉注射罗氏芬。结果  尿道灌注罗氏芬治疗AGU有较好疗效，其总有效率及症状、体征消失，尿道拭子，淋菌培养，均与对照组相仿(P>0.05)。尿道灌注组与对照组在尿道拭子淋菌培养方面差异无显著性(P>0.05)。结论  尿道灌注罗氏芬为治疗男性淋菌性尿道炎合并肝硬化或肝肾功能不全的有效方法之一。         【关键词】  淋菌性尿道炎;尿道灌注；疗效          【Abstract】  Objective  To observe the clinical effects of a combination of urethra perfusion with rocephin(ceftriaxone sodium for injection) on gonocooccal urethritis.Methods  Patients were randomly divided into 2 groups，the treatment group(107 patients)and the control group(98   patients).The  treatment  group were perfused with  rocephin(ceftriaxone sodium for injection)through urethra，while the control group only injected rocephin intravenously(ceftriaxone sodium for injection).Results  Urethra perfusion with rocephin(ceftriaxone sodium for injection) could have better therapeutic effect on gonococcal  urethritis. The curative rate，and the improvement rates of the symptoms and signs in the treatment group and the control group showed no significant difference(P>0.05). The totally effective rate，and the improvement rate of urethra secretion and culture of bacteria in the treatment group and the control group showed no significant difference(P>0.05).Conclusion  Urethra perfusion  with rocephin was one of the effective methods for treating gonococcal urethritis complicating hepatocirrhosis or liver and renal insufficiency.         【Key words】  gonococcal urethritis;urethra perfusion;efficacy         淋菌性尿道炎是一种常见的性传播疾病(STD)，虽然近几年发病率已被非淋菌性尿道炎超过，但仍作为优势病种位于STD 发病率前三位，其发病人数仍高居不下，在男性STD患者中，淋病所占构成比最大［1～3］。我院为传染病专科医院，我科经常遇到急性男性淋菌性尿道炎合并肝硬化或肝肾功能不全的患者，由于担心用药加重肝肾功能的损害，拒绝打针服药。于是近5年我科采用上海罗氏制药有限公司生产的罗氏芬(头孢曲松钠) 结合糜蛋白酶尿道灌注治疗此类急性淋菌性尿道炎107例，并与同期静脉应用罗氏芬98例相比较，取得了满意疗效，现报告如下。         1  资料与方法         1.1  一般资料  男性患者205例，年龄19～56岁，平均28岁。病程最短1天，最长 1个月，平均6天，均确诊为急性淋菌性尿道炎(患者有非婚性接触史或配偶感染史);潜伏期平均2～5天;临床表现为典型的尿道口红肿、尿痛、瘙痒、尿频、尿急以及以尿道脓性分泌物为表现的尿道炎症状;具备以下特征者:(1)尿道症状突出的患者;(2)未合并其他ＳＴＤ感染，近1周内全身未用过抗生素患者;(3)病程上选择急性期尿道炎患者，慢性期患者不入选。(4)由念珠菌、滴虫或病毒等引起的尿道感染患者不入选，尿道有其他疾病的患者如尿道畸形副尿道者、结核、结石、窦道和瘘管的患者不归入此治疗范围。(5)由衣原体、支原体引起的非淋菌性尿道炎不入选。  (6)男性急性淋菌性尿道炎合并肝硬化或肝肾功能不全的患者收入，其中肝炎肝硬化诊断符合文献［4］，肝肾功能不全符合下列条件：①丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥正常10倍。②总胆红素≥正常2倍。③血白蛋白≤30g/L。④B超示肝大或光点增强、双肾体积增大。⑤血氨升高。⑥血尿素氮（BUN）≥30mmol/L。⑦血肌酐（Cr）≥500mmol/L。⑧血钾≥6.5mmol/L。以上患者随机分为治疗组107例与对照组98例。         1.2  药物配制  选用上海罗氏制药有限公司生产的罗氏芬(头孢曲松钠) 0.5g和α-糜蛋白酶4000u加注射用水15ml，充分混合后备用。         1.3  治疗方法  尿道灌注组107例：治疗前先嘱患者排空膀胱，局部常规消毒后，在冠状沟套消毒的橡皮筋，使用一次性去针头20ml注射器抽取上述药液15ml，提起阴茎并捏紧尿道外口，轻柔缓慢地将注射器乳头插入尿道内约2～3cm，然后将药液10ml逐渐推入尿管内。此后每隔3～4min推注药物 1次，每次量约0.5ml，连续推注8～10次(保留药液总体时间约30～40min左右)。嘱患者5h内禁止排尿，尽量休息，减少活动。每天1次。对照组98例：采用静脉滴注罗氏芬1.0g每天1次。两组均以3天为1个疗程，1个疗程结束后停止治疗7天，再取尿道拭子做淋菌培养，未治愈者重复治疗1个疗程。第2个疗程结束后7天再次复诊，复查，并统计治疗结果。如第2个疗程后尚未治愈或好转者，即更换药物或治疗方法继续治疗，作为无效病例。统计结果以第2个疗程后为准。两组患者治疗期间均严格戒酒，忌房事及忌辛辣燥火食品，减少劳累并停用其他一切药物。         1.4  疗效判定标准  治愈：自觉症状基本消失;尿道口无红肿和分泌物;尿道拭子镜检正常，淋菌培养结果阴性。显效：自觉症状基本消失或明显减轻;尿道口无红肿或稍有红肿;尿道拭子镜检正常，淋菌培养结果阴性。有效：自觉症状减轻;尿道口红肿，有少许分泌物;尿道拭子镜检较治疗前有好转，淋菌培养结果弱阳性。无效：治疗前后自觉症状、体征及实验室检查结果无明显变化或加重，淋菌培养结果阳性。         1.5  统计学方法  采用Ridit分析。         2  结果         治疗结果见表1。 尿道灌注组 107例患者中，治愈84例 (78.5%)，显效14例 (13.1%)，有效6例 (5.6%)，总有效率97.2%；对照组98例，治愈79例(80. 6%)，显效15例(15.3%)，有效2例(1.9%)，总有效率98.0%。其他症状改善、体征、尿道拭子、淋菌培养对比四个方面详见表2、3、4、5。 表1  尿道灌注组与对照组疗效比较  例（%）                        注：u=0.356，P>0.05 表2  尿道灌注组与对照组治疗后自觉症状改善情况比较  例（%）                              注：u=0.434，P>0.05 表3  尿道灌注组与对照组治疗后体征比较  例（%）                    注：u=0.794，P>0.05 表4  尿道灌注组与对照组治疗后尿道拭子镜检(WBC)比较  例（%）                   注：u=0.231，P>0.05 表5  尿道灌注组与对照组治疗后尿道拭子淋菌培结果比较  例（%）                  注：u=0.253，P>0.05         统计学处理，经Ridit分析表明，尿道灌注组与静脉注射对照组在总有效率、自觉症状、体征、尿道拭子、淋菌培养5个方面差异无显著性(P>0.05)。         3  讨论         男性肝硬化或肝肾功能不全者合并急性淋菌性尿道炎的患者较少得到关注，患者担心药物对其肝肾进一步损害，往往拒绝服药或药物注射。在淋病的治疗过程的早期，亦有用药物尿道内灌注的记载［5］，基于此，笔者考虑经尿道直接灌注罗氏芬，药物100%分布于尿道内，而肌注或静注后仅51%～60%的药物从尿中排出［6］，另外糜蛋白酶可以裂解炎性分泌物中的黏蛋白肽键［7］，与其他途径给药相比，该法使患处药物浓度大大提高，同时尿道灌注可保持一定药液张力于尿道内，药液可充分渗透至尿道黏膜、尿道体、尿道旁腺、尿道隐窝、尿道球腺甚至前列腺小管及膀胱内，更能直接杀灭淋菌，消除局部炎症。另外药物不经过肝肾代谢，不影响肝肾功能，并且减少了用药剂量，起到事半功倍的效果。         统计显示，两种治疗方法在总有效率上差异无显著性，说明尿道灌注法同样适用于急性淋菌性尿道炎。我们观察发现，尿道灌注法对尿道内自觉症状的改善先于实验室指标的改善。一般在治疗一次后患者尿频、尿急、尿痛多能明显好转，同时尿道分泌物也有明显减少或消失。即使部分患者实验室检查(尿中仍见少量白细胞)仍呈阳性，但自觉症状均能明显好转。其原因有待于进一步观察、探讨。疗程上，病程越短疗效越显著，这可能与淋菌侵犯男性尿道黏膜尚浅有关。灌药过程中，绝大多数患者无局部不适如烧灼感、疼痛、瘙痒感等，但有轻微饱胀感，可能与药液对局部尿道黏膜的压力有关。经过排尿后症状多能消失或明显减轻。尚未见持续性疼痛、血尿、分泌物加重或感染情况。该尿道灌注组所选107例患者中无一例出现严重不良反应。尿道内药物尿道灌注急性淋菌性尿道炎国内报道较少，治疗合并肝硬化或肝肾功能不全者则更少。可能与临床同仁对该疗法的认识偏颇有一定关系。笔者认为该疗法疗效稳定，成功率高，不良反应少，患者可自行操作，对合并男性肝硬化或肝肾功能不全者尤为合适，是一种简便实用的治疗手段，值得推广。 【参考文献】     1  秦倩倩，朱昊，张丽芬，等. 2003年全国性病流行病学分析.疾病监测，2004，19(10):381-383.     2  洪福昌，蔡于茂，罗斌，等. 深圳市2003年性传播疾病流行病学分析.中国公共卫生，2004，20(10):1178-1179.     3  Li Ji，Tang shakai，Xu Bin，et al. Bin，Epidemiological analysis of stis in Guangzhou from 2000 to 2003.Chin J Sex Transm Infect，2005，5(1):10-12.     4  中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62.     5  吴志华. 现代性病学.广州:广东人民出版社，1996，98.     6  李俭春，施毅，赵蓓蕾，等.临床合理用药指南.南京:江苏科学技术出版社，2004，16-17.