英文药名: Tekturna(Aliskiren Tablets) 中文药名: 富马酸阿利吉仑片 生产厂家: 诺华制药公司 药品介绍 Tekturna是10多年来首个新一类获得批准的直接肾素抑制剂，以肾素为靶向目标，有效调节血压 Tekturna实现24小时强效降压，且耐受性良好 和其他降压药物联合使用时，Tekturna有额外的降压效果。 批准日期：2015年3月 公司：诺华制药 TEKTURNA®（阿利吉仑 aliskiren）片剂，用于口服使用 美国初步批准：2007年 警告： 阴道毒性查看完整的处方信息，以了解完整的盒装警告。 当检测到怀孕时，尽快停止Tekturna。 直接作用于肾素 - 血管紧张素系统的药物可以对发育中的胎儿造成损伤和死亡。 近期主要变化 禁忌症 3/2015 警告和注意事项 3/2015 作用机制 肾素由肾响应于血容量和肾灌注的减少而分泌。肾素裂解血管紧张素原以形成无活性的十肽血管紧张素I（Ang I）。 Ang I通过ACE和非ACE途径转化为活性八肽血管紧张素II（Ang II）。 Ang II是强大的血管收缩剂，并导致从肾上腺髓质和前功能性神经末梢释放儿茶酚胺。它还促进醛固酮分泌和钠重吸收。在一起，这些影响增加血压。 Ang II也抑制肾素释放，从而向系统提供负反馈。这个周期，从肾素通过血管紧张素到醛固酮及其相关的负反馈回路，被称为肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）。阿利吉仑是直接肾素抑制剂，降低血浆肾素活性（PRA）并抑制血管紧张素原转化为Ang I.阿利吉仑是否影响其它RAAS组分，例如ACE或非ACE途径，是未知的。 所有抑制RAAS的药剂，包括肾素抑制剂，抑制负反馈回路，导致血浆肾素浓度的补偿性升高。当在ACEI和ARB治疗期间发生这种上升时，结果是PRA水平增加。然而，在用阿利吉仑治疗期间，阻断增加的肾素水平的作用，使得无论阿利吉仑用作单一疗法还是与其它抗高血压药组合，PRA，Ang I和Ang II均降低。 适应症和用法 Tekturna是肾素抑制剂（RI），适用于： 治疗高血压，降低血压 降低血压降低致命和非致命性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗塞。 剂量和给药 起始剂量：150mg，每日一次，有关膳食的常规模式。如果血压保持不受控制，每日滴定至300毫克。 2周内达到的给定剂量的大部分作用 剂量形式和强度 片剂：150mg，300mg 禁忌症 不要在糖尿病患者中使用血管紧张素受体阻断剂（ARB）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。 对任何组件的超敏性。 警告和注意事项 避免同时使用ARB或ACEI，特别是肾损伤患者[肌酐清除率（CrCl）<60 mL/ min]。 过敏反应和血管水肿。 低血压：体积和/或盐耗患者的正确不平衡。 受损的肾功能：定期监测血清肌酐。 高钾血症：定期监测钾水平。 不良反应 最常见的不良反应：腹泻（发生率2.3％） 要报告可疑的不良反应，请联系诺华制药公司1-888-669-6682或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 环孢霉素或伊曲康唑：避免同时使用。 非甾体抗炎药（NSAID）增加肾损伤的风险和降低抗高血压作用的风险。 在特定人群中使用 哺乳期婴儿：哺乳期婴儿可能出现不良反应。 包装规格[注：以下产品不同规格和不同价格，采购以咨询为准] TEKTURNA TAB 300MG U/D 100  ALISKIREN HEMIFUMARATE  00078-0486-35  TEKTURNA TAB 150MG 30  ALISKIREN HEMIFUMARATE     00078-0485-15    TEKTURNA TAB 300MG 30  ALISKIREN HEMIFUMARATE     00078-0486-15  TEKTURNA TAB 150MG U/D 100  ALISKIREN HEMIFUMARATE  00078-0485-35 完整处方资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=833C7A0B-5F64-4363-94D5-9A179049113A Tekturna(aliskiren) tablets General Information Tekturna is an orally active, nonpeptide, potent renin inhibitor. Renin is the enzyme at the beginning of the Renin Angiotensin System (RAS), one of the key regulators of blood pressure. Suppression of the RAS has been shown to treat hypertension and reduce cardiovascular events. Tekturna is specifically indicated for the treatment of hypertension. It may be used alone or in combination with other antihypertensive agents. The use of Tekturna with maximal doses of ACE inhibitors has not been adequately studied. Tekturna is supplied as a 150 mg or 300 mg tablet designed for oral administration. The recommended initial dose of the drug is 150 mg once daily. In patients who do not have adequately controlled blood pressure, the daily dose may be increased to 300 mg. Clinical Results FDA Approval FDA approval of Tekturna was based on the results of six clinical trials of aliskiren monotherapy, one trial of aliskiren alone and in combination with hydrochlorothiazide and one trial of aliskiren alone and in combination with valsartan. The six randomized, double-blind, placebo-controlled trials enrolled 2,730 subjects who received aliskiren in doses of 75-600 mg or placebo for eight weeks. Increase in response was observed for all doses studied, with reasonable effects seen at 150-300 mg, and no clear further increase at 600 mg. A substantial proportion (85%-90%) of the blood pressure lowering effect was observed within 2 weeks of treatment. Subjects in the placebo controlled trials continued in an open label trial for an additional year. A blood pressure lowering effect was demonstrated by a randomized withdrawal study, which showed a statistically significant difference between subjects kept on aliskiren and those randomized to placebo. When treatment ceased, blood pressure returned to baseline levels over a period of a couple of weeks. Aliskiren and hydrochlorothiazide were studied alone and in combination with each-other. This randomized, double-blind, placebo-controlled, parallelgroup, 15-arm factorial study enrolled 2,776 subjects. Aliskiren was administered in doses of 75, 150, and 300 mg and hydrochlorothiazide in doses of 6.25, 12.5, and 25 mg, for eight weeks. Blood pressure reductions with the combinations were greater than the reductions with the monotherapies. Aliskiren and valsartan were studied alone and in combination with each-other. This randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, 4-arm, dose escalation study enrolled 1,797 subjects. The dosages of aliskiren and valsartan were started at 150 and 160 mg, respectively, and increased at four weeks to 300 mg and 320 mg, respectively. Seated trough cuff blood pressure was measured at baseline, 4, and 8 weeks. Blood pressure reductions with the combinations were greater than the reductions with the monotherapies. Side Effects Adverse events associated with the use of Tekturna may include, but are not limited to, the following Hand, face and/or body edema Diarrhea Abdominal pain Dyspepsia Gastroesophageal reflux Rash Elevated uric acid Gout Renal stones Mechanism of Action Tekturna is a renin inhibitor. Renin is secreted by the kidney in response to decreases in blood volume and renal perfusion. Renin cleaves angiotensinogen, a peptide in the blood that causes vasoconstriction and increased blood pressure, to form the inactive decapeptide angiotensin I (Ang I). Ang I is converted to the active octapeptide angiotensin II (Ang II) by angiotensin-converting enzyme (ACE) and non-ACE pathways. Ang II is a vasoconstrictor and leads to the release of catecholamines from the adrenal medulla and prejunctional nerve endings. It also promotes aldosterone secretion and sodium reabsorption, which increases blood pressure and it inhibits renin release, providing a negative feedback to the system. This cycle is known as the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Thus, as a direct renin inhibitor, Tekturna disrupts the RAAS process by decreasing plasma renin activity (PRA) and inhibiting the conversion of angiotensinogen to Ang I. 新一类高血压治疗药物-Tekturna在美上市 诺华公司近期宣布，美国是全球首个国家批准Tekturna（aliskiren）上市。Tekturna是10多年来首个新一类高血压治疗药物。据估计，世界范围内有近10亿人患有高血压，其中70%的患者的血压尚未得到控制。 Tekturna作为新一类药物―直接肾素抑制剂的首个药品，获得美国食品药品监督管理局FDA的上市批准。Tekturna每天只需口服一次，以引发高血压产生过程的酶 ― 肾素作为靶向目标。高血压是引发心血管疾病的关键因素，也是全球第一大致死病因。 FDA批准Tekturna既可以用于高血压的单药治疗，也可以和其他高血压药物联合使用。预计三月份，Tekturna以150毫克和300毫克片剂规格在美国药房里有售。 "肾素血管紧张素系统的作用引发多种高血压并发症，”哈佛医学院医学教授，Brigham & Women's医院心脏病学家Marc A. Pfeffer博士说，“通过从肾素生成的源头抑制该重要系统，像Tekturna这一类的直接肾素抑制剂为高血压治疗提供了一个令人兴奋的全新治疗选择。” 在涉及6400多名患者的广泛的临床试验中，Tekturna显示了24小时强效降压的效果。而且，与其他广泛使用的高血压治疗药物联用时，Tekturna也显示了额外的疗效。 在临床试验中，Tekturna批准的剂量显示了良好的耐受性。 “许多患者要求使用两种或者两种以上的药物来控制血压。作为一种全新的治疗方法，Tekturna将帮助这些患者管理疾病，” 诺华制药全球药品开发总裁James Shannon博士说，“Tekturna体现了我们致力于开发创新产品以帮助数以百万计高血压患者的承诺。” 诺华将开展一个大型的临床终点试验项目，以评估Tekturna和直接肾素抑制的远期疗效。 2006年9月，Tekturna的上市申请递交至欧盟药品审评管理局。美国之外，该药的商品名是Rasilez.Tekturna是诺华与Speedel公司合作开发的药品。 美国食品和药物管理局６日批准瑞士诺华公司研制的治疗高血压新药ｔｅｋｔｕｒｎａ上市，这是药管局批准的第一种肾素抑制剂类高血压治疗药物。 据介绍，ｔｅｋｔｕｒｎａ是一种新分子实体，通过抑制与血压调节有关的肾素发挥作用。它能够在血压调节过程刚开始时就发挥作用，而目前其他高血压治疗药物都是在血压调节过程的后期才能起作用。 药管局说，ｔｅｋｔｕｒｎａ在降血压方面的安全性和有效性已经在６项临床实验中得到了验证，其降血压效果可持续长达１年。如果与利尿降压药氢氯噻嗪联合使用，降压效果更为明显。 服用ｔｅｋｔｕｒｎａ最常见的副作用是出现腹泻。药管局警告说，孕期妇女禁用此药，为可能会伤害胎儿甚至造成死胎。 2009年7月21日，诺华公司宣布，对于采用单一降压药降压效果不理想者，美国食品药品管理局(FDA)已批准Tekturna HCT作为其初始治疗药。Tekturna HCT是由直接肾素抑制剂Tekturna(阿利吉仑)与利尿剂氢氯噻嗪(HCTZ)配伍制成的复方片剂，最初于2008年1月在美国获准作为高血压的二线治疗药。 FDA批准Tekturna HCT作为高血压初始治疗药是基于逾2700例患者的临床试验数据。研究结果证实，Tekturna与HCTZ联合治疗获得的血压降幅大于其中任何一种单药治疗。 在临床试验中，Tekturna HCT的降压效果大多数在1w内显效，通常在治疗大约4w后，降压效果达峰值。 Tekturna HCT有如下4种配伍规格(含阿利吉仑与氢氯噻嗪的复方片剂)上市：150mg/12.5mg，150mg/25mg，300mg/12.5mg以及300mg/25mg。