【摘要】 
目的 评价α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效及是否能改善神经传导速度。方法 选择2型糖尿病伴有不同程度周围神经病变患者58例，随机分为两组，应用胰岛素控制血糖在较满意水平，治疗组选用α硫辛酸(商品名奥力宝)600mg/日静脉滴注，对照组选用甲钴胺(商品名弥可保)1000μg/日静脉滴注，疗程为14天。结果 治疗组治疗后对临床症状的改善明显优于对照组，治疗组治疗前后正中神经，尺神经，腓总神经，胫神经的运动神经传导速度与感觉神经传导速度总体无明显改善。结论 采用α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变能明显改善临床症状，但对神经传导速度无改善。

【关键词】  糖尿病周围神经病变 α硫辛酸 甲钴胺

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，50%的长期糖尿病患者将出现糖尿病周围神经病变。它主要以肢体疼痛、麻木、发凉等感觉异常为主要表现。病理上可见节段性脱髓鞘和轴索变性，目前尚无有效的防治措施和特效药物。

1  资料与方法

1．1  临床资料  选择2004年6月至今住院治疗的按世界卫生组织（WHO）诊断标准确诊2型糖尿病58例，均有四肢自发性疼痛及感觉障碍、发凉等周围神经病变，排除其他疾病所致周围神经病。随机分为两组，对照组29例，男性20例，女性9例，平均年龄（55.4±9.1）岁，病程（8.9±2.5）年,糖尿病周围神经病病程（2.1±1.2）年。治疗组29例，男性18例，女性11例，平均年龄（55.4±7.0）岁，病程（9.6±2.7）年,糖尿病周围神经病病程（2.2±1.3）年。

1．2  治疗方法  患者均使用胰岛素控制血糖在达标水平，（空腹<7.0mmol/L,餐后<10.0mmol/L）对照组予甲钴胺1mg/日静脉滴注14天,治疗组使用α硫辛酸600mg/日静脉注射14天，观察治疗前后的症状改善及肌电图改变。

1．3  观察指标  观察治疗前后临床症状的变化，测定治疗前后的正中神经、尺神经、胫神经及腓神经的传导速度。

1．4  疗效判定标准  本研究的主要终点指标为TSS。这是对患者的刀割样疼痛、烧灼感、刺痛、麻木等四个症状的频度，严重度，持续时间的总评估（见表1）。TSS均由同一医师在治疗前后对患者进行评估。

表1  本研究主要终点指标评估（略）

评分：总分0~14.64分。

1．5  统计学处理  数据用（x±s）表示，组间差异显著性比较采用χ2检验和t检验。

2  结果

2．1  临床症状  见表2。

表2  两组临床症状比较（略）

注：*与治疗前比较P<0.01,#与治疗前比较P<0.05。两组患者临床症状疗效比较，治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.01）。

2．2  治疗组治疗前后运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV）  见表3。

表3  治疗组治疗前后比较（略）

注：治疗组治疗前后运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV）比较，有些得到改善，有些反而减慢，总体比较无显著性差异。

3  讨论

关于糖尿病周围神经病变有许多学说。糖尿病患者长期高血糖造成微血管内皮病变，导致神经缺血，缺氧，引起氧化应激增强、自由基生成增多，引起一系列氧化反应，导致神经损伤。糖尿病并发症统一机制学说提出，线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制［1］。因此，近年来，抗氧化剂在糖尿病周围神经病变中的治疗作用越来越受到重视。α硫辛酸是一种强抗氧化剂，国外研究证明α硫辛酸可明显改善糖尿病周围神经病变的临床症状，为糖尿病周围神经病变的治疗提供了一条新路。线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要途径激活的原因。这些途径包括多元醇和己糖胺通路增加，晚期糖基化终末产物的形成，蛋白激酶C激活和NF-κB激活。但传统的抗氧化剂的临床疗效并不令人满意［2］。α硫辛酸作为丙酮酸脱氢酶和α戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子起作用，α硫辛酸在生物体内可转化为还原型二氢硫辛酸，二者都是强抗氧化剂。可以清除自由基，再生其他抗氧化剂，通过阻抑神经内氧化应激状态，增加神经营养血管内血流量［3］，增加Na-K-ATP活性等机制，改善糖尿病周围神经病变症状［4-5］。α硫辛酸在德国作为处方药用于糖尿病周围神经病变已过30年,本研究结果表明,静脉注射α硫辛酸对于糖尿病多发性神经病变的感觉症状的频度和严重程度，具有不可质疑的改善效果,有些病人自用药第二天起,症状即明显减轻,特别是疼痛感的减轻。但反应髓鞘功能的神经传导速度无明显改善。考虑因为神经传导的改变需要更长时间才能看到。因为这个原因，在糖尿病控制和并发症研究试验中（DCCT）,神经传导显著改善的情况，直到实验后数年后才见报道。在人类神经病变中，有一个相当普遍的临床现象，那就是神经传导功能的改善和恢复，常常迟于临床症状的改善［6］。另外，本研究治程较短，可能尚难反映出在神经传导速度方面的作用，故仅能从症状上辨别。α硫辛酸通过抗氧化应激作用，减少自由基损害，进而改善糖尿病周围神经病变症状，但其改善客观神经生理参数如神经传导速度尚未获得临床证实，本品的疗程及最佳治疗时机有待于进一步明确。

【参考文献】
［1］ Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication［J］.Natrue,2001,414:813-820

［2］ Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators.Effects of ramipril on cadiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus:results of HOPE study and MICRO-HOPE substudy［J］.Lancet，2000,355:253-259

［3］ Sekido H，Suzuki T，Jomori T,et al.Reduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation and products in rat Schwann cell［J］.Biochem Biophys Res Commun,2004,320:241-248

［4］ 章晓燕，刘芳，贾伟平.α硫辛酸与糖尿病周围神经病变［J］.国外医学内分泌分册，2005,25:262-264

［5］ Stevens MJ,Obrosova I,et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction,blood flow,energy metablism,and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy［J］.Diabetes,2000,49:1006-1015

［6］ The Diabetes Control and Complications Trial Research Group:The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus［J］.Nengl J Med,1993,329:977-986