依帕司他片唯一针对糖尿病神经病变机制的药物，针对糖尿病神经病变的治疗新药，阻断糖的多元醇代谢途径、消除山梨醇集聚对神经细胞的损伤。 有效改善糖尿病神经病变的各种临床症状，减轻痛苦、提高生命质量。 预防并减轻糖尿病的神经损伤，促进神经结构和功能的恢复。 通用名称：依帕司他片 英文名称：Epalrestat Tablets 汉语拼音：Yipasita Pian 本品主要成份为：依帕司他，其化学名称为：5-[(1Z，2E)-2-甲基-3-苯基-2-丙烯亚基]-4-氧代-2-硫代-噻唑烷乙酸 性状 本品为薄膜衣片，除去包衣后显桔黄色。 药理毒理 药理作用： 依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。 临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能显著改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物实验表明依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的积累，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度，腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。 毒理作用： 遗传毒性：依帕司他Ames试验、CHL染色体畸变试验、小鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：人鼠灌胃给予依帕司他20、100 、500mg/kg，一般生殖毒性试验，致畸敏感期试验和围产期试验未见异常。兔灌胃给药20、100、250、500mg/kg，进行致畸敏感期试验，发现500mg/kg组流产及胎仔被完全吸收的发生率增加。尚未确定依帕司他在孕妇中的用药安全性，只用在预期治疗利益大于治疗可能带来的危害时才可用于孕妇或可能怀孕的妇女。试验表明依帕司他可经大鼠乳汁分泌，故哺乳期妇女在服药期间应停止授乳。 致癌试验：小鼠掺食法给予依帕司他300、800、2000ppm18个月，大鼠掺食法给予依帕司他500、1500及5000ppm 24个月，未见致癌作用。 药代动力学 据文献报道健康成年人口服本品50mg，1小时后达血药浓度峰值（3.9μg/ml）。动物实验证实本品主要分布消化道、肝脏及肾脏，24小时后约有8%从尿中排出，80%左右从粪便中排出。 适应症 糖尿病性神经病变 用法用量 通常成人剂量每次50毫克（1片），每日3次，于饭前口服。 不良反应 1.过敏：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。 2.肝脏：偶见胆红素、GPT(ALT)、GOT（AST）、γ-GPT(GGT)升高。 3.消化系统：偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适。 4.肾脏：偶见肌酐升高。 5.其他：极少见眩晕、头晕、颈痛、乏力、嗜睡、浮肿、肿痛、四肢痛感、麻木、脱毛。 注意事项 1、本品应在医生指导下使用，药品应放置在儿童不能接触的地点，防止儿童误食。 2、服用本品后，尿液可能出现褐红色，此为正常现象，因此有些检测项目中可能会受到影响。 3、过敏体质史者慎用。 4、一旦出现过敏表现，应立即停药，并进行适当处理。 5、连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他的疗法。 孕妇及哺乳期妇女用药 目前尚无本品用于孕妇的安全性资料，因此孕妇在需要使用本品时应当极为慎重，权衡其利弊后再决定是否使用本品。动物实验表明依帕司他可通过乳汁排泌，因此哺乳期妇女应避免使用本品。 儿童用药 尚无儿童用药安全性的经验。 老年患者用药 老年患者如有因生理机能的改变，使用本品时应考虑适当减量。 药物相互作用 尚不明确。 药物过量  尚无本品药物过量的报道。 规格 50mg 贮藏 遮光，密闭保存。 有效期 暂定18个月。 キネダック錠50mg  （Epalrestat） 治疗类别名称 醛糖还原酶抑制剂 商標名 KINEDAK 一般名 エパルレスタット（Epalrestat） ＊＊化学名 2-{(5Z)-5-[(2E)-2-Methyl-3-phenylprop-2-en-1-ylidene]-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl}acetic acid ＊＊構造式 分子式 C15H13NO3S2 分子量 319.40 ＊＊性状 该产品是黄色到橙色结晶或结晶性粉末。 这种产品是N，容易微溶于N-二甲基甲酰胺，略溶于甲醇或乙醇（99.5），并且几乎不溶于水。 本产品是逐渐衰减的光，它分解。 此产品是观察结晶多形体 融点 222～227℃ 分配係数 2200（pH4、n-オクタノール／緩衝液） 50（pH6、n-オクタノール／緩衝液） 11（pH8、n-オクタノール／緩衝液） 包装 キネダック錠50mg：100錠（PTP）、420錠（PTP）、500錠（PTP）、1,000錠（PTP）、1,050錠（PTP） 生产和销售 小野制药有限公司 完整处方附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999013F1231_1_05/ 什么是糖尿病神经病变？ 糖尿病神经病变是常见的糖尿病慢性并发症之一，以周围神经病变、植物神经病变多见。糖尿病神经病变患病率有以下特点： 高发病率：80%的糖尿病人有神经传导异常，40～50%的糖尿病人有神经损害症状和体征，总发生率可达47%-90％。 高致残率：糖尿病神经病变造成50—70％的非创伤截肢。 高死亡率：5－10年内达25—50％。 糖尿病患者应该如何防治神经病变？ 严格控制饮食，适当运动，合理应用降糖药物，纠正高血糖、高血压和高血脂。 1、如果有感觉神经损伤时，特别是感觉功能减退甚至丧失时，要特别注意： 当你要洗澡，洗脚时，最好让家人先试一下水温，确定水温适宜后，你再用水，以免水温过高而烫伤。 冬天要注意保暖，尤其是双手双脚，因对冷和疼的感觉减退，会导致四肢冻伤而无察觉。 每天睡觉前仔细检查身体的每一个部位，尤其是四肢，若有损伤和感染，应及时处理，不要延误。 清晨起床时，检查鞋子，确信鞋内没有异物再穿，不要穿拖鞋、高跟鞋，而要穿鞋底松软的鞋子。 对疼痛敏感的患者可穿紧身衣，紧身裤袜，以减轻摩擦的疼痛。 2、糖尿病神经病变的药物治疗： 当你疼痛难忍时，医生会根据病情给你用镇静剂，但你应该听医生的意见，而不要自作主张，随便服用镇静剂。 针对病因的药物有依帕司他（伊衡）、肌醇等，均对糖尿病神经病变有效。 糖尿病神经病变的临床表现是什么？ 周围神经病变患者的临床表现是： 自发性疼痛：即使是在休息时也会感觉疼痛，这种疼痛非常严重，夜间更重，有时会彻夜难眠。 麻木： 失去知觉样麻木，若双脚麻木，走路时双脚感觉像踩在棉花上一样，还有针刺样麻木的感觉非常难受。 感觉异常： 烧灼感，不能区分冷热或对冷热过度敏感，对疼痛不敏感或过度敏感，有“蚂蚁爬过”的感觉等。 常有手脚发冷或发热的感觉。 植物神经病变患者可表现为： 出汗异常： 半身出汗，吃饭出汗等。 膀胱功能异常： 不能将膀胱内小便全部排出即残余尿增加、膀胱充盈、直至尿潴留；也有部分患者发展为尿失禁。 消化道异常：起初为腹部不适、食欲减退，后出现腹泻、便秘、恶心、呕吐，呕吐物有酸臭味等 糖尿病饮食治疗的原则是什么？ （1）控制总热量，保持理想体重 热能供给与体型、劳动强度有关，糖尿病人的热能供给以维持理想体重或略低于理想体重为宜。肥胖者应减肥，以每月减1～2公斤较适宜，消瘦者应在病情稳定的基础上适当增重。 （2）碳水化合物供给要合理 其比例可占总热量的60%左右，一般控制在200～350克/天（不宜低于150克/天），折合粮食约300～400克（不宜少于200克/天）。单独饮食控制不满意者可适当减少，用胰岛素者可适当放宽。忌用单糖或双糖（如葡萄糖、果糖等）作为碳水化合物的来源，以粮谷类淀粉为佳，山药、土豆等含多糖类淀粉20%左右，可部分代替主食。 （3）脂肪用量要减少 脂肪占总热量的比例在20%～30%之间，按每公斤体重计算应低于1克，限制饱和脂肪酸的摄入，每天胆固醇的摄入应＜300毫克。 （4）蛋白质供给要足量 蛋白质供给应占总热量的11%～20%，或每天每公斤体重1克。当病人长期消耗过多，出现负氮平衡时，蛋白质供给可达1.2～1.5克/公斤体重/天。其中蛋白质占总量的1/3以上。 （5）适当增加膳食纤维量 正常中国成人每天膳食中纤维量约为10～25克，糖尿病人可增至25～40克。 （6）餐次要合理，进餐要定时定量 每天至少3餐，用胰岛素者或易出现低血糖者，在两正餐之间应有加餐，即从正餐中匀出一部分食品留作加餐，以防发生低血糖。 （7）维生素、无机盐及微量元素的供给要充足 无机盐、微量元素及大部分的维生素在人体内不能合成，只能从食物中摄取，而这些物质是人体许多代谢过程不可缺少的，因此必需供给充足。 如何选择口服降糖药 糖尿病的问题主要有两点，胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。口服降糖药就是为解决这两个问题而设计的。解决胰岛素不足问题的口服降糖药包括磺脲药和苯甲酸衍生物两种；减轻胰岛素抵抗，减少糖分吸收的药物则包括双胍药、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮。 磺脲类的主要作用是刺激胰岛素释放，使身体产生足够的胰岛素以利于血糖的下降。所以，磺脲药的适用对象是血糖比较高，但还有潜在胰岛素分泌能力的2型糖尿病病人。临床常用的磺脲药包括格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲等。其中格列美脲（伊瑞）是最新一代的产品，其具有起效快、作用强、持续时间长、安全、低剂量、低毒性等特点。 苯甲酸衍生物类降糖药虽也有刺激胰岛素的作用，但它的结构及作用部位与磺脲药不同。其适用对象也主要为不胖的，有潜在胰岛素分泌能力但对磺脲药效果不佳者。常用的苯甲酸衍生物类降糖药包括瑞格列奈和那格列奈。 双胍类降糖药不刺激胰岛素的分泌，而是抑制食欲及身体对葡萄糖的吸收，减少肝脏输出葡萄糖的能力，加强身体对胰岛素的敏感性，那些食欲较为旺盛，体重较重者可以首先选用。 葡萄糖苷酶抑制剂适用于各型糖尿病，特别是餐后血糖较高者。目前使用的葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖和伏格列波糖两种。 噻唑烷二酮是最新一类口服降糖药，不刺激胰岛素的分泌，但能从多种角度增强胰岛素敏感性，又称作“胰岛素增敏剂”。罗格列酮和吡格列酮属于此类。 目前的五大类口服降糖药，虽然作用机理与特点各不相同，但完全可以联合使用。而且“一种药加倍，不如两种药搭配”。此外，任何一类口服降糖药也均可与胰岛素合用。联合使用刺激胰岛素分泌的磺脲药与胰岛素，就是近10余年来的一种时尚。当然，同类口服降糖药不宜合用，否则增加的主要就是副作用了