kinedak（Epalrestat，キネダック錠）--全球唯一治疗糖尿病神经病变病的口服药物 kinedak（Epalrestat，中文名：依帕司他片，キネダック錠）由日本小野药品工业株式会社开发，于1992年1月2日在日本首次批准上市。临床上用于预防、改善糖尿病并发的末梢神经障碍症状（麻木感、疼痛），振动感觉异常、心跳变动异常（显示糖比血红蛋白高值）等，由于糖尿病后遗症治疗药目前极少，因此愈显其重要性。 キネダック錠50mg 药物分类名称 醛糖还原酶抑制剂 批准日期：2005年12月 商標名 KINEDAK 一般名:エパルレスタット（Epalrestat） 化学名:2-{(5Z)-5-[(2E)-2-Methyl-3-phenylprop-2-en-1-ylidene]-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl}acetic acid 構造式 分子式:C15H13NO3S2 分子量;319.40 性状 该产品为黄色至近似结晶或结晶粉末。 该产品微溶于N，N-二甲基甲酰胺，几乎不溶于甲醇或乙醇（99.5），几乎不溶于水。 该产品逐渐褪色并分解。 该产品具有晶体多态性。 熔点222°-227°C 分配系数2200（pH 4，正辛醇/缓冲液） 50（pH 6，正辛醇/缓冲溶液） 11（pH 8，正辛醇/缓冲溶液） 药用药理学 1.作用机制 该药剂特异性抑制醛糖还原酶，抑制肾内山梨醇的积累，从而改善糖尿病周围神经障碍的主观症状和神经功能异常。 2.药理作用 （1）醛糖还原酶抑制作用 1）对从大鼠坐骨神经，晶状体，晶状体，视网膜，兔晶状体和人胎盘中提取的醛糖还原酶具有强烈的抑制作用。 50％抑制浓度为1.0至3.9×10 -8 M（体外）。 2）对于除醛糖还原酶以外的葡萄糖代谢酶，它几乎在10-5M（体外）中不显示抑制活性。 3）该药物的酶抑制方式为拮抗抑制，其作用是可逆的。 （2）山梨醇积累抑制作用 1）当对糖尿病性神经病变患者口服给予依帕司他150mg /天4周时，红细胞中山梨糖醇值显着降低。 2）在高浓度葡萄糖存在下抑制坐骨神经，红细胞，晶状体晶状体和人红细胞山梨糖醇的积累。 50％抑制浓度为1.5至5×10 -6 M（体外）。 3）抑制链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经中山梨糖醇的积累。 抑制高果糖饮食链脲佐菌素糖尿病大鼠红细胞中的神经，视网膜和山梨醇积累。 （3）运动神经传导速度改善作用 1）抑制或改善链脲佐菌素糖尿病大鼠尾神经运动神经传导速度的降低11）。 此外，载有高果糖饮食的链脲佐菌素糖尿病大鼠尾神经的运动神经传导速度得到改善。 2）提高自发性糖尿病大鼠尾神经的运动神经传导速度。 （4）对自主神经功能的作用 1）抑制心电图R-R间期变异的异常，这是链脲佐菌素糖尿病大鼠的副交感神经功能的指标。 2）改善心脏去甲肾上腺素的转换减少，这是链脲佐菌素糖尿病大鼠的交感神经功能的指标。 （5）对神经形态变化的作用 1）抑制链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经总有髓神经纤维密度的降低。 另外，它抑制了腓肠神经的髓鞘厚度，轴突面积和轴突圆形度的减少。 2）改善链脲佐菌素糖尿病大鼠轴突血流异常。 （6）对神经血流的影响链脲佐菌素显着改善糖尿病大鼠坐骨神经血管的血流量，并显着抑制坐骨神经中代表缺血状态的乳酸含量的增加。 （7）对神经肌醇含量的影响抑制高果糖饮食的链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经肌醇含量的降低。 适应症 改善与糖尿病周围神经病相关的主观症状（麻木，疼痛），振动异常异常，心率变异性异常（在糖化血红蛋白显示高值的情况下） 用法与用量 成人每天一次口服50毫克作为epalrestat，每餐前一天口服三次。此外，应根据您的年龄和症状增加或减少。 临床结果 已经认识到该药物在双盲对比试验中的功效。 此外，在对照组和与糖尿病周围神经病相关的主观症状和神经功能的改善之间发现显着差异。 2.在包括双盲对照研究的临床试验中，主观症状的改善率为39.4％（100/254名受试者），功能测试改善率为27.5％（64/233名受试者），总体改善率为39.0％ 98/251例）。 包装 片剂 50毫克：100片（PTP），420片（PTP），500片（PTP），1,000片（PTP），1,050片（PTP） 制造销售 小野制药有限公司 完整资料附件： 1）：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999013F1231_1_06/ 2）：http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/ 180188_3999013F1231_1_06