【摘要】
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见并发症之一，其发病率可高达25%～90%，病变可累及感觉神经，运动神经及植物神经，通常为对称性，多发性病变，下肢较上肢严重，病情进展缓慢。常见症状为肢端感觉导常（如麻木、针刺感、灼热及感觉迟钝等）。呈手套或短袜状分布，有时痛觉过敏；随后出现肢痛，呈隐痛、刺痛或烧灼样疼痛，夜间及寒冷季节加重。在临床症状出现前，电生理检查，已可发现感觉和运动神经传导速度减慢。早期腱反射亢进，后期减弱或消失；震动感减弱或消失，触觉和温度觉有不同程度减弱。感觉迟钝易受创伤或灼伤致皮肤溃疡，因神经营养不良和血液供应不足，溃疡较难愈合，若继发感染，可引起急性或慢性骨髓炎甚至败血症。虽很少有死亡发生，但生活质量极差。临床上对此病尚缺乏特异性治疗方法，常规采用积极治疗原发病基础上，以营养神经（主要为维生素B1、维生素B12或甲钴胺）及改善循环（中药为主）为主[2]，而依帕司他片（商品名称唐林），是目前最具有前景的周围神经病变治疗药物，其疗效确切，不良反应少，现报告如下：
【关键词】  依帕司他片 糖尿病 周围神经病变 疗效观察
【文献标识码】  A  【文章编号】1005-0515（2009）012-047-002
    1、资料与方法

　　1.1一般资料：入选病人为2006年1月至2009年10月在我院确诊为糖尿病周围神经病变患者共100例，均为典型病例。患者按住院治疗时间顺序随机分为治疗组和对照组两组，治疗组50例，其中男28例，女22例，年龄在24～76岁，平均年龄45岁；对照组50例，其中男26例，女24例，年龄在22～78岁，平均年龄42岁。入院时均明确诊断为糖尿病，且有典型肢端感觉异常，呈手套或短袜状分布，有麻木、针刺感、灼热感、感觉迟钝，有时痛觉过敏，呈隐痛、刺痛、烧灼样痛，夜间及寒冷季节加重。病程从1周至3年时间不等，两组在性别构成，年龄分布，病情轻重，无统计学差异。

　　1.2方法：两组病人均应用胰岛素控制血糖，维生素B1、维生素B12或甲钴胺营养神经，中药改善循环，常规治疗方针相同。治疗组在此常规治疗基础上加用依帕司他片50毫克，每日3次饭前口服，共4～12周，观察两组病人治疗后总有效率、临床症状、体征恢复时间及平均住院天数的差别。

　　1.3疗效评价：按1999年由世界卫生组织（WHO）糖尿病专家委员会提出糖尿病诊断标准[1]，确有糖尿病，具有典型糖尿病周围神经病变的症状、体征，进行症状及疗效评价。症状发生少于1个月，双下肢麻木为轻度+，症状发生1～3个月，双下肢麻木伴疼痛，为中度++，症状发生3个月以上，四肢麻木，疼痛不能耐受为重度+++。

　　1.4疗效判断标准：临床控制，无四肢麻木或仅轻度双下肢感觉迟钝。显效：症状由四肢麻木、疼痛不能耐受，影响睡眠，+++转为仅双下肢麻木+或临床控制。无效：症状无好转或加重。表1治疗组与对照组疗效比较 表2  治疗组与对照组症状恢复平均天数及平均住院天数比较

　　2、结果

　　治疗组总有效率92%，症状恢复平均时间15.87天，平均住院天数21.62天，明显优于对照组总有效率70%，症状恢复平均时间22.62天，平均住院天数28.13天，两组均未发生不良反应，两组比效有显著差异性。结论：依帕司他片治疗糖尿病周围神经病变疗效确切，未发生不良反应。

　　3、讨论

　　糖尿病的长期高血糖状态导致一系列代谢紊乱，干扰神经组织的能量代谢，主要表现为醛糖还原酶活性增强致多元醇旁路代谢旺盛，细胞内山梨醇和果糖浓度增高及肌醇浓度降低，是糖尿病神经病变发生的主要因素[3]，营养神经的小血管动脉硬化可能是单一神经病变的主要病因。此外遗传背景可能是神经病变易感性差异的主要原因。周围神经病变是糖尿病常见并发症之一，其主要病理改变为神经阶段性脱髓鞘，轴索再生能力受损，特点是感觉神经受累较早，以肢体末端疼痛、麻木为突出临床表现。而依帕司他片（唐林）是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究表明，依帕他片能抑制糖尿病性外周神经病患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物实验表明依帕司他片可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度，腓肠神经髓鞘厚度，轴突面积，轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。健康成年人口服依帕司他片50毫克，1小时后达血浓度峰值（3.9ug/ml），动物实验证实本品主要分布消化道，肝脏及肾脏，24小时后约有8%经尿道排除，80%左右是由粪便排出体外。糖尿病周围神经病变虽很少导致死亡，但其症状体征重，严重时疼痛不能耐受，可影响睡眠，使生活质量明显下降，不恰当治疗可使住院时间延长，医疗费用增加，而依帕司他做为唯一的可逆性醛糖还原醛糖还原酶非竞争性抑制剂，和常规治疗合用，可提高疗效，缩短疗程，减少病人痛苦，使生活质量明显提高，不良反应少，值得临床广泛应用。