【摘要】 
目的  观察参芪扶正注射液在短期内治疗糖尿病肾病（DN）中的作用。方法  选取上海市南汇区周浦医院2004年1月～2005年9月住院的2型糖尿病、糖尿病肾病（DN）的患者64例。我们分为治疗组38例和对照组26例。两组控制血糖、血压方法相同，均服用雅施达2～8mg，每日1次。治疗组加用参芪扶正注射液250ml，每日1次，连续4周。结果  和雅施达组相比，治疗组4周后，发现参芪扶正注射液不仅可在短期内迅速改善DN的临床症状，而且可显著减少尿白蛋白的排泄（与对照组相比P＜0.05），同时对DN患者的血液流变学、肾功能有显著的改善作用（P＜0.05）。结论  参芪扶正注射液是一个有希望的糖尿病肾病治疗药物。其确切的治疗机制有待进一步研究。

【关键词】  参芪扶正注射液；  糖尿病肾病；  尿微量白蛋白
   
Effect of Shenqifuzheng injection solution on treating diabetes nephropathy（DN） in a early stage

FANG Qi.

Zhoupu Hospital,Shanghai 201318,China

【Abstract】  Objective  To observe the effects of  Shenqifuzheng on the treatment of diabetes nephropathy（DN）.Methods  64 patients with diabetic nephropathy were divided into the combination treatment group with perindopril daily and Shenqifuzheng 250cc daily for four weeks, and the perindopril group with perindopril daily.Results  First ,Shenqifuzheng ameliorated the symptoms of DN in short order; Second, it decreased the excretion of urine albumin （P<0.05） obviously; Third, it helped to regulate the renal function （Ｐ<0.05）.Conclusion  Shenqifuzheng is a potential medicament for DN,while its exact medicinal value remains to be seen.

【Key words】  shenqifuzheng zhusheye; diabetes nephropathy（DN）;   urine albumin excretion（UAE）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见和最严重的并发症之一，也是终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）最常见的主要原因。在无特殊干预的情况下，约有20%～40%的有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者可能发展成显性肾病，在出现显性肾病20年后，约有20%的患者进展到ESRD1［１］。其确切的发病机制尚不清楚，因此目前无特效的治疗药物。我们使用参芪扶正注射液治疗DN，收到了令人满意的效果，现报告如下。

1  临床资料

1.1  病例选择  治疗观察的64例患者均为2004年1月～2005年9月的住院患者，根据1997年ADA糖尿病的诊断标准及Mogensen DN分期标准［２］，确诊为DN且均属2型DM。我们分为治疗组和对照组。其中治疗组38例，男女之比为1.5:1；年龄26～75岁，平均（53±11.2）岁；糖尿病病程1～25年，平均（13±2.4）年；DN病程0.5～10年，平均（6±0.2）年。其中DN的临床早期6例，临床期28例，肾功能不全者4例；对照组26例，男女之比为2:1；年龄28～76岁，平均（51±12.7）岁；糖尿病病程3～23年，平均（12±2.5）年；DN病程3个月～13年，平均（6±0.5）年。其中DN的临床早期4例，临床期20例，肾功能不全者2例。两组病例的年龄、性别、病情、病程等具有可比性。

1.2  疗效判断标准  参照1988年卫生部药政司制定的《新药（中药）治疗消渴（糖尿病）临床研究的技术指导原则》中的疗效判断标准及肾脏病的疗效判断标准。治愈：临床症状/体征消失，尿蛋白定量（UAE）＜0.1g/24h，血尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）在正常范围。显效：临床症状/体征基本消失，UAE＜0.5g/24h或下降2/3以上，BUN 及Scr下降1/3以上。有效：临床症状/体征改善，UAE、BUN 及Scr下降1/3以上。无效：临床症状/体征无变化或进行性加重，UAE、BUN 及Scr变化不明显或加重者。

2  方法

2.1  治疗方法

2.1.1  一般饮食治疗  两组均采用糖尿病低蛋白、优质蛋白饮食。根据患者的实际情况，将每日蛋白质的摄入量控制在0.6～0.8kg/d左右，碳水化合物占总热量的50%～60％，蛋白质占总热量的20％，脂肪占总热量的20%～30％。避免食用高胆固醇及含饱和脂肪酸过多的食物。

2.1.2  治疗观察  两组均根据病情需要给予口服降糖药（瑞易宁、二甲双胍、拜糖平）或使用胰岛素控制血糖，并加服雅施达（2～8mg/d）使血压控制在130/80mmHg以下。治疗组：在原有药物的基础上，加用参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂 国药准字Z－19990065）250ml,静脉滴注，每日1次。治疗观察4周。

2.1.3  观察方法  观察两组治疗前后空腹血糖（FPG）、进餐后2h血糖（2hPG）、晨尿微量白蛋白、24h尿微量白蛋白定量（UAE）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及普利生LBY-N6B血液流变学指标的变化。

2.2  统计学方法  采用t检验法进行组间的显著性检验。有效率比较采用四格表检验法。

3  结果

3.1  参芪扶正注射液具有显著改善DN症状的作用  观察发现参芪扶正注射液具有显著改善周身乏力、容易疲劳、多汗、手足心热、多尿、小便泡沫多、眼睑/足踝浮肿等DN症状。

3.2  疗效比较  观察发现加用参芪扶正注射液在治疗DN方面显著优于单用雅施达组，P＜0.05。见表1。

两组治疗前后尿mAlb、UAE、血BUN、Scr比较见表2。观察发现参芪扶正注射液具有显著减少DN患者UAE，改善肾功能的作用与单用雅施达组相比差异有显著性，P<0.05。
   
观察发现参芪扶正注射液具有显著改善DN患者血液流变学指标的作用，与单用雅施达组相比差异具有显著性，P＜0.05，见表3。

表1  两组有效率的比较（略）
   
注：参芪扶正注射液显著优于对照组，两组相比差异有显著性，Ｐ＜0.05

表2  两组治疗前后尿 mAlb、UAE、血BUN、Scr比较  （略）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△Ｐ＜0.05

表3  参芪扶正注射液对DN患者血液流变学指标的影响  （略）

注：与治疗前比较，*Ｐ＜0.05；与对照组比较，△Ｐ＜0.05

4  讨论

一般认为DN所具有的肾小球硬化症是糖尿病微血管病变的一部分。其发病机理比较复杂，目前认为DN是由多个因素参与形成的以肾小球基底膜均匀增厚，同时伴有肾小球系膜细胞基质增加、肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加为病理特征的疾病。在该病的早期阶段，主要表现为肾小球的高灌注状态、跨膜压升高、肾小球的通透性增加、肾小球的滤过率增加，临床上表现为肾脏肿大、尿中出现微量白蛋白，此时尚处于DN早期，疾病处于可逆阶段，如不进行药物干预治疗，终将发展为ESRD。目前西医多采用扩张出球小动脉、降低跨膜压的方法治疗。常使用的药物有ACEI或ARB类，首选药物之一为雅施达。该类药对DN高血压及肾脏病变治疗具有特殊保护作用。中医学认为早期DN多属于“消渴”的范围，气阴两虚，瘀血阻滞这一病理机制始终贯穿在DN的各型当中。气阴两虚则固摄无权、气化不能，导致蛋白尿、多尿、口渴等症状出现。气虚则血运无力，阴虚则血行艰涩，导致瘀血阻滞，瘀血内停影响气血、津液的运行和脏腑的功能活动，从而加重消渴病［３］。笔者使用参芪扶正注射液治疗DN，收到了显著的治疗效果。其中党参通过升高血浆cAMP浓度［４］，改善了胰岛素抵抗［５］，降低血糖，从而改善了高血糖对肾小球的毒性作用。党参还富含铬、锌、锰等微量元素，而这些微量元素是胰岛素合成、发挥降血糖作用必不可少的因子。党参还具有显著清除自由基，抑制血小板聚集，抗凝血的作用［６］。通过这种作用，党参可改善肾脏的血液循环，防止肾小球微血栓的形成，改善肾小球高灌注状态、通透性、降低跨膜压。由于可清除自由基，能防止自由基的氧化损伤，达到治疗DN的目的。其中黄芪除具有上述类似的作用外［７］，还可改善微循环，防止毛细血管的通透性增加，从而降低DN早期肾小球的高滤过状态，减少白蛋白的排泄。其含有的微量元素硒对肾小球基底膜的电荷和机械屏障均有保护作用，从而降低蛋白尿，保护肾功能［８］。总之，参芪扶正注射液可使DN的尿白蛋白、肾功能、血液流变学等指标显著降低，它对DN的治疗作用是通过改善血液循环、清除自由基、防止氧化损伤、降低毛细血管的通透性、减少白蛋白排泄等综合作用实现的。其确切的治疗机制有待进一步研究。

【参考文献】

1  American Diabetes Association. Nephropathy in Diabetes, Diabetes Care,2004,27（1）：579.

2  Mogensen CE,Schmitz A,Chrisrensen CK.Comparative renal pathophysiology relevant to IDDM and NIDDM patient.Diabetes Metabol Rev，1988,4:453,483.

3  阮雪玲.黄芪和丹参注射液联用对早期糖尿病肾病血液流变学和肾功能的影响.中国实用内科杂志，2005，25（2）：147-149.

4  阴健.中药现代研究与临床应用.北京：学苑出版社，1993，552.

5  徐鸿达.糖尿病中医辨证分型与血浆皮质醇水平的关系.中西医结合杂志,1981,1（1）：27.

6  陈建伟.明党参化学成分和药理研究.序号:12,案卷号:90,实体分类号:KY12，南京中医药大学.

7  宋卫红.黄芪注射液治疗糖尿病肾病的临床研究.中国现代医学杂志,2004,14（7）：123-126.

8  牟娜.黄芪对高糖作用下肾间质成纤维细胞表达HCG的影响.中国中西医结合肾病杂志，2002，3（1）：7-9.