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糖尿病肾病的自然病程与早中期防治

2011-01-02 23:16:56  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:154  文字大小:【】【】【
简介: 慢性肾脏病(CKD)已经成为全球性公共健康问题。2009年应用CKD流行病学合作研究(CKD-EPI)公式对美国营养调查数据库资料的再分析结果显示,美国人群CKD患病率为11.5%。2009年报告的日本20岁以上人群CK ...
关键字:糖尿病肾病

慢性肾脏病(CKD)已经成为全球性公共健康问题。2009年应用CKD流行病学合作研究(CKD-EPI)公式对美国营养调查数据库资料的再分析结果显示,美国人群CKD患病率为11.5%。2009年报告的日本20岁以上人群CKD患病率为13%。2008年北京市流行病学调查结果:20岁以上人群CKD患病率13%。在欧美、日本等发达国家,糖尿病肾病已成为尿毒症的最主要病因。糖尿病肾病所致肾衰竭是糖尿病患者主要死因。FinnDiane研究发现,CKD是糖尿病患者死亡率高的主要原因,而且高死亡率只发生于CKD患者,与糖尿病病程无关。糖尿病肾病(DN)已成为糖尿病患者最主要的微血管并发症,也是终末期肾病(ESRD)的主要病因,随着我国经济的发展、人民生活水平的提高和生活方式的改变,我国糖尿病的发病率也逐年升高。目前我国糖尿病患者约4000余万,每天新增患者300例,每年新增患者120万例。到2025年,我国糖尿病患者总数可能增加到1亿。

DN具有如下的临床特点:⑴慢性进展的自然病程:病程迁延长达数年、数十年或更长;1型糖尿病患者肾病的发生率与糖尿病的病程有关,病程20~25年者发生率为40%~50%,2型糖尿病患者的糖尿病肾病的发生率为20%~50%。⑵发病隐匿:早期无症状,只能通过尿液等辅助检查发现肾脏病理变化,易失去早期干预的最佳时机。⑶预后不良:早期DN一旦发展至出现临床症状,便无法逆转,最终进展到ESRD,须依靠肾脏替代治疗维持生命。糖尿病患者从肾小球高滤过期经过微量白蛋白尿期,最后才表现为大量蛋白尿和肾功能不全。 DN的早期诊断必须依靠实验室检查。尿常规检查是必检的初筛项目。若尿蛋白定性为阴性,应进一步检查尿微量白蛋白。目前公认尿白蛋白排出率(UAE)是诊断早期DN的重要指标。UAE<20 µg/min,为正常白蛋白尿期;若UAE在20~200 µg/min,即微量白蛋白尿期,临床诊断为早期DN。一般出现微量白蛋白尿时,平均糖尿病病程已5年。当UAE持续大于200 µg/min或常规24 h尿蛋白定量>0.5 g,即诊断为临床DN。为了早期发现和诊断DN,美国糖尿病协会(ADA)建议对于新诊断的2型糖尿病患者应每年进行筛查,1型糖尿病在诊断后的5年后每年进行筛查。

影响DN发生和发展的因素有很多:

(1)蛋白尿:蛋白尿不仅是DN的临床表现,也是糖尿病肾病和心血管疾病发生发展的危险因素,减少蛋白尿可延缓肾损害的进展,因此应作为临床治疗的主要目标之一。

(2)高血糖:造成包括糖尿病肾病等靶器官血管性并发症的根本原因,而严格控制血糖可延缓肾损害的进展。研究表明I型糖尿病中HbAlC的变化是微量蛋白尿、肾病进展和CVD事件的预测因子。FinnDiane研究中2107名患者平均随访5.7年,分析HbAlC平均值和变化值对糖尿病并发症的影响。HbAlC连续测定的平均值和SD分别为8.5%和0.78。在随访中,10.2%患者发展为大量蛋白尿或ESRD,而8.6%发生CVD事件。肾脏恶化和没有恶化的患者其对于肾脏情况而言的HbAlC连续测定的标准差(SD)分别为1.01vs0.75,对于CVD事件HbAlC连续测定的标准差(SD)分别为0.87vs0.79。在Cox回归模型中,HbAlC连续测定值与肾病进展和CVD事件无关。总的来说,I型糖尿病患者,HbAlC的变化是DN和CVD事件的预测因子。

(3)高血压:糖尿病肾脏疾病患者高血压的发生率明显增加,而严格控制高血压可延缓肾损害的进展。

(4)脂代谢紊乱:糖尿病患者常伴脂代谢紊乱,高脂血症也可加速DN的肾功能下降及增加病死率。在一前瞻性研究中,在平均18.1年的随访中, 263名患者中23名发生连续的巨白蛋白尿(尿白蛋白分泌率>300mg/24h)。在高尿酸水平的患者中,连续巨白蛋白尿的累积发生率为22.3%(P=0.006)。 I型糖尿病中高血尿酸和血脂异常是糖尿病肾病进展的预测因子。

(5)吸烟:吸烟是2型糖尿病肾病和心血管疾病的独立危险因素,可加重糖尿病肾病的肾损害,戒烟可以使DN进展的危险减少30%。

(6)高蛋白质摄入:高蛋白质摄入可导致尿蛋白排泄增加。

(7)内脏性肥胖:2型糖尿病患者常合并肥胖,目前认为内脏性肥胖与胰岛素抵抗关系密切,而内脏性肥胖也可造成肾脏损害,可能也参与了2型糖尿病患者DN的发生发展。有研究发现,使超重患者的体重指数下降,可达到稳定肾功能、显著降低蛋白尿的作用。建议DN患者将体重指数控制在18.5~24.9。

糖尿病肾病的主要防治目标是防止DN的发生和发展,重在预防。目前主要采取综合治疗的方法控制有可能导致病情进展的危险因素,改善生活方式,控制血糖、血压、蛋白尿、高血脂、高尿酸、体重指数(肥胖或超重)以及减轻微血管病变等。适当限制蛋白质摄入,早期DN患者蛋白摄入量应控制在正常低限[0.8-1.0g/(kg·d)]为宜;肾功能不全时蛋白摄入量应控制在0.6—0.8g/(kg·d)之间,并以动物类蛋白为主。为避免患者营养不良的发生,在低蛋白饮食时应保证足够热量的摄入。有条件的患者可加用α-酮酸制剂。低蛋白饮食可减少DN患者尿蛋白排泄,延缓肾功能恶化。另外,DN患者还应适当减少饮食中钠的摄入,少吃高嘌呤的食物,如动物内脏、海鲜、啤酒等。由于高血糖是导致肾脏损害的根本原因,因此控制血糖是预防和延缓糖尿病肾病的基本措施。血糖必须达标,即空腹血糖水平<140 mg/dl(7.8 mmol/L),餐后2 h血糖水平<180mg/dl(10.08 mmol/L),HbA1c降至7.0%以下;部分患者空腹血糖水平<110mg/dl(6.1 mmol/L),餐后2 h血糖水平<140 mg/dl(7.8 mmol/L),HbA1c降至6.5%以下,则更为满意。在药物的选择上并不强调必须使用胰岛素。
临床上降糖药物的选择要根据患者并发症的情况、年龄等因素综合考虑选用药物的种类、剂量及强化血糖控制的目标值。为了尽可能地防止微量蛋白尿的发生,建议应尽早地强化血糖控制,使糖化血红蛋白(HbA1c)<7%。早中期糖尿病肾病患者应尽可能将血压控制在130/80 mmHg以下,在降压药物的选择上应首先考虑ACEI和ARB类降压药,此类药物已经被证实能明显减少尿蛋白排泄、延缓肾脏病进程。为控制蛋白尿糖尿病肾病患者无论有无高血压都建议应用ACEI/ARB类药物。此外,还应使用有效药物改善血脂状况,建议治疗标准为:总胆固醇<4.5mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)<2.6mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)>1.1mmol/L、甘油三脂(TG)<1.5mmol/L。

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