洛汀新联合凯时治疗糖尿病肾病的疗效
简介：
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症，是DM患者致死致残的重要原因之一。我院于2003年1月~2005年1月，在糖尿病饮食、胰岛素等常规治疗的同时加用洛汀新(北京诺华制药有限公司生产)及凯时(北 ...
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症，是DM患者致死致残的重要原因之一。我院于2003年1月~2005年1月，在糖尿病饮食、胰岛素等常规治疗的同时加用洛汀新(北京诺华制药有限公司生产)及凯时(北京泰德制药有限公司生产)治疗DN35例，与同期仅行常规的32例进行对照，现报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料：全部67例均为符合1999年WHO糖尿病诊断标准的DN住院病人。按全国高等医学院校《内科学》第5版标准进行DN分期，随机分成治疗组和对照组。治疗组35例中男21例，女14例；年龄38～78岁。DM史3～20年，28例合并高血压。早期DN26例，尿白蛋白排泄率20~200t~g／mim临床DN9例，尿白蛋白排泄率>200Ilg／min。对照组32例中男17例，女15例；DM史3～18年，年龄36～75岁。合并高血压病24例。早期DN24例，临床DN8例。试验前排除酮症酸中毒、发热、尿路感染、慢性肾炎、心功能不全表现或近期应用肾毒性药物史。
1．2治疗方法：各组DN均给予DM饮食及胰岛素控制血糖。治疗组加用洛汀新1O～20mg／d，口服；生理盐水2Oml+凯时1Og静推，约1O～2O分钟推完，1次／13，2周一疗程，可重复1～2个疗程。对照组血压高者用钙拮抗剂、8阻滞剂降压，不用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及其他对蛋白尿有影响的药物。两组在用药的同时均检查尿微量白蛋白、血糖及出凝血时间和血小板。
1．3疗效判定：显效：纳差、头晕、腹胀症状明显好转，血压下降至130／75mmHg，BUN下降，血浆白蛋白升高，恢复正常，尿微量白蛋白明显下降。有效：消化道症状稍有好转，血压降至145／90mmHg，BUN稍下降，血浆白蛋白升高，但需补充蛋白才能恢复正常，尿微量白蛋白有所下降。无效：症状无改善，血压>150／100mrnHg，尿微量白蛋白无下降，BUN无下降。
1．4统计学处理：统计数据采用X士S表示，统计显著性检验采用t检验。
2结果
2．1治疗前后两组患者的血糖均控制在空腹≤7mmol／L，餐后≤10mmo|／L水平。药物治疗DN的疗效治疗组明显优于对照组(P<0．05)，见表1。DN病人用上述两种药物联合治疗后，尿微量白蛋白明显减少，治疗组前后比较P<0．05，与同期对照组比较P<0．05，见表2。
2．2药物副作用：治疗组2例服用洛汀新后出现干咳，1例静推凯时后出现血管发红、疼痛，予扑尔敏对症处理或减慢推速后症状减轻、消失，均不影响治疗。
3讨论
DN是DM的三大微血管并发症之一。随着DM发病率的不断上升和DM患者寿命的延长，DN已成为DM患者致死致残的重要原因之一。约3O～5O的DM患者合并有DN，2型DM患者在出现蛋白尿后6年内约2O，1O年内约5O％，15年内约75发生终末肾衰竭E。而且微量白蛋白尿是DM患者合并心血管疾病特别是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素之一。因此，早期防治DN，减少尿蛋白的排出并延缓其发展越来越受到人们的重视。
目前认为，血管紧张素1(AT_11)在DN和高血压肾病发病中起了重要作用。AT_Ⅱ是活性最强的内源性血管收缩物质之一，除了使循环血压升高外，还通过肾脏局部的AT_111型受体导致肾脏损伤。而在众多抗高血压药物中，认为ACE1应作为DN伴高血压患者治疗的首选药物。洛汀新为长效ACEI，除能有效抑制AT_Ⅱ生成并降低血压外，还能扩张肾小球出球小动脉，使其阻力下降，且较人球小动脉阻力下降更明显，消除肾小球高灌注和高滤过，使肾小球毛细血管静水压下降、白蛋白排出减少，从而使肾功能好转。对血压正常的DN患者用ACEI治疗后不降低全身血压，主要是肾小球毛细血管压下降使肾小球对白蛋白的通透性降低。另有实验报道，单核细胞趋化蛋白(MCP-1)在DN的发生发展中也起重要作用。洛汀新在抑制AT_Ⅱ生成的同时，也降低了DM大鼠尿中MCP一1的含量及UALb的生成，说明它对DN的保护作用可能与抑制MCP-1的产生及减少肾小球的炎症浸润有关，从而延缓肾小球硬化的发生E。
前列腺素是花生四烯酸的代谢产物，肾脏是合成前列腺素E(PGE)属物质的主要脏器之一。凯时是基于脂微球在体内具有靶向分布的效果，可高浓度聚集于肾小球发挥PGE作用。PGEt具有强烈的扩张肾血管的作用，能抑制血小板聚集和血栓素A。形成，降低血液黏度和红细胞聚集性，改善其变形能力，从而有改善血流动力学的作甩，增加肾血流量及肾小球滤过率，降低肾小球毛细血管压力，改善肾小球内血液高凝状态，从而降低尿中蛋白含量和改善肾功能。
综上所述，在严格控制血糖的基础上，洛汀新、凯时联合治疗DN，可以显著减少尿蛋白排泄，改善肾功能，延缓或阻止DN的发生和发展，且毒副作用少，疗效好。 |
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