【摘要】 
目的：观察依帕司他片对糖尿病周围神经病变的治疗效果。方法：80例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组；治疗组40例给予口服依帕司他片50mg，3次/d；对照组40例给予肌注维生素B121 000μg，隔日1次；均以4周为1疗程；观察两组患者的主观症状和糖尿病周围神经功能障碍改善情况的总有效率。结果：治疗组总有效率为82.5%，对照组总有效率为22.5%，差异有显著性（P＜0.05）。结论：口服依帕司他片治疗糖尿病周围神经病变安全有效。

【关键词】  糖尿病周围神经病变；依帕司他片

    糖尿病周围神经病变(DPN)［1］是糖尿病最常见的并发症之一,1980年上海地区调查发现：糖尿病发病即有神经病变者占90%，而其中有周围神经病变者占85%，可见糖尿病周围神经病变的发病率确实是很高的，应引起广大医学工作者高度注意［2］。DPN病变涉及面广,可累及周围神经和植物神经有髓鞘纤维和无髓鞘纤维，临床表现为对称性多发周围神经病和非对称性单一或多发单神经病，严重影响病人的生活质量，目前尚无有效的防治措施及特效药物。笔者应用口服依帕司他片治疗糖尿病周围神经病变患者40例，取得满意疗效，现报告如下。

　　1  资料与方法 

　　1.1  一般资料：选取2005年12月至2006年9月期间住院及门诊的糖尿病周围神经病变患者80例。糖尿病诊断按1999年WHO诊断标准，糖尿病周围神经病变的诊断标准：糖尿病患者并发四肢自主性疼痛、麻木、发凉、感觉障碍，足背动脉减弱，伴或不伴肌肉萎缩并经检查四肢神经传导速度呈延迟、潜伏期延长，电压降低者；同时除外由于大血管病变、免疫性、外伤性及其他神经性疾病所致周围神经病变者。其分类、鉴别诊断与分期［3，4］：男性39例，女性41例；年龄35～70岁，平均56岁；糖尿病病程0.5～20年(平均8.5±4.5年)，糖尿病周围神经病变病程0.2～8年（平均3.6±2.8年）。按随机单盲法分为治疗组40例，对照组40例。治疗组中男性18例，女性22例；年龄35～68岁；对照组中男性21例，女性19例，年龄36～70岁；两组患者血糖在3个月内保持稳定，HbAlC＜6.5%；无严重心肝肾功能损害。两组患者年龄、病程、症状、血糖水平、HbAlC等各项指标比较，P＞0.05，无统计学差异，有良好可比性。

　　1.2  治疗方法：所有病例在饮食和药物控制血糖稳定后（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L），治疗组给予口服依帕司他片（杨子江药业集团南京海陵药业有限公司生产）50mg，3次/d；对照组给予肌注维生素B121 000μg，隔日1次，两组均以连续4周为1疗程；治疗期间饮食和降糖药物与治疗前保持不变，并禁用其他非治疗药物；观察并记录每例患者治疗前后的临床症状，包括肢体麻木、发凉、针刺样疼痛，蚁走感，感觉减退等。神经传导速度测定采用肌电诱发电位仪。各病例治疗前后常规检查血糖（空腹及餐后2h）、血压、血脂、肝肾功能、血常规、尿常规、心电图、B超、肌电图各1次。

　　1.3  疗效判断：根据症状严重程度分为1~4级，即无症状、轻度（症状轻微）、中度（可以忍受）、重度（影响睡眠）。治疗后症状减轻一级以内为轻度改善（有效）；二级以上为明显改善（显效）；临床效果依据患者主观症状和糖尿病植物神经功能障碍改善情况以及肌电图检查结果来判断。

　　1.4  统计学处理：等级资料比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  本文观察到，应用口服依帕司他片治疗后，糖尿病周围神经病变临床症状均有明显减轻，其中显效占20.0%(8/40)，有效占62.5%(25/40)，无效占17.5%；而对照组有效占22.5%，无效占77.5%；两组相比总有效率分别为82.5%(33/40)，22.5%(9/40)，有显著性差异（P＜0.05）。两组治疗前后症状缓解见表1。

　　表1  治疗组和对照组临床疗效对比（略）

　　2.2  不良反应：治疗组2例患者出现恶心、胃部不适，但可以耐受，故仍坚持接受治疗4周，治疗结束停药后，恶心、胃部不适症状消失。

　　3  讨论

　　糖尿病患者的治疗除努力控制血糖外，能否有效防治其并发症是决定患者预后，减少致残率、致死率的关键。神经系统并发症是糖尿病最多见的并发症之一，糖尿病的不少血管并发症，或多或少与糖尿病的神经并发症有一定的关系。经研究、观察，从总体上来看：糖尿病神经病变的发病与糖尿病的病程存在一定的相关性，糖尿病的病程越长，神经病变发生的机会可能就越大；同时与血糖的高低有一定的关系，血糖较高者，发病率也较高，病情也较重些；糖尿病神经病变在临床上多见为周围神经病变。糖尿病周围神经病变（DPN）与多种因素有关，如糖醇代谢紊乱，Na+-K+—ATP酶的活性降低，血液循环障碍导致血液的高凝状态，血细胞的异常、血管的硬化等。DPN患者血液具有浓、粘、凝、聚及血液流变异常及形态异常，血管内皮细胞受损，血管尤其微血管壁增厚，渗透性增加及微血栓形成，造成神经组织缺血、缺氧，发生肿胀、变性、坏死，还可发生脱髓鞘改变及轴流减慢，从而引起神经组织一系列结构与功能的改变，以远端原发性感觉神经病变和对称性运动神经病变为多见［5］，主要症状是手套、短袜样感觉障碍，并伴有疼痛、麻木、发凉、无力和肌肉萎缩等。目前已知的某些代谢及信号转导通路如多元醇通路、二酰基甘油-蛋白激酶C（DAG-PKC）通路、已糖胺途径、蛋白非酶糖化和氧化应激在糖尿病慢性并发症的发生发展中起着十分重要的作用。多元醇通路由两个关键酶组成，一个是醛糖还原酶（AR），另一个是山梨醇脱氢酶，AR在NADPH的帮助下催化葡萄糖转化为山梨醇，也可催化半乳糖转化为半乳糖醇，山梨醇脱氢酶在NAD+的帮助下催化山梨醇转化为果糖。生成的果糖过多，绝大多数和山梨醇一起在细胞内堆积，从而导致神经细胞内渗透压增高，引起水肿、变性、坏死。笔者应用口服依帕司他片治疗40例常规方法治疗无效的DPN取得了较好效果。因为依帕司他片（Epalrestat Tablets）是一种特异地作用于多元醇通路的干预药物，是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度，增加腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率。同时依帕司他片可能对二酰基甘油-蛋白激酶C（DAG-PKC）通路、已糖胺途径、蛋白非酶糖化和氧化应激均有影响。笔者本次临床疗效观察，提示依帕司他片治疗DPN安全有效，无明显副作用，且能提高患者生活质量，该药可能有一定远期疗效，值得临床推广应用及进一步观察。