英文药名：LYRICA Capsules（Pregabalin） 中文药名：普瑞巴林胶囊 生产厂家：辉瑞公司 リリカカプセル25mg／リリカカプセル75mg／リリカカプセル150mg 药物分类名称 疼痛治疗剂（神经性疼痛/纤维肌痛） 批准日期：2010年6月 商標名 LYRICA Capsules 25mg LYRICA Capsules 50mg 一般名 プレガバリン（Pregabalin） 化学名 （3S）-3-（Aminomethyl）-5-methylhexanoic acid 分子式 C8H17NO2 分子量 159.23 構造式 性状 普瑞巴林是一种白色粉末。 它微溶于水，几乎不溶于乙醇（99.5）。 药效药理 1. 鎮痛作用 普瑞巴林不能防止动物实验中对急性有害刺激的逃避行为，并抑制由于周围神经损伤和糖尿病以及慢性肌肉骨骼疼痛引起的神经性疼痛。 它还显示由化学，炎症，组织损伤和痛觉过敏模型引起的自发性疼痛的镇痛作用。 (1) 慢性压迫性损伤（CCI）模型中的抗异常性疼痛注）作用 普瑞巴林通过大鼠CCI模型抑制静态和动态异常性疼痛。 (2) 脊髓神经结扎（SNL）模型中抗异常性疼痛的作用 普瑞巴林通过SNL模型抑制大鼠产生的静态和动态异常性疼痛。 (3) 链球菌素（STZ）糖尿病模型中的抗异常性疼痛 普瑞巴林抑制大鼠STZ糖尿病模型中发生的静态和动态异常性疼痛。 (4) 脊髓损伤疼痛模型中的抗异常性疼痛 普瑞巴林抑制脊髓损伤模型中由于体重下降到小鼠脊髓中的静止异常性疼痛。 (5) 慢性肌肉骨骼疼痛模型中的抗异常性疼痛 普瑞巴林抑制大鼠慢性肌肉骨骼疼痛模型中发生的静态异常性疼痛。 (6) 福尔马林试验中自发性疼痛的镇痛作用 在通过对大鼠足垫施用福尔马林引起的两相疼痛相关行为中，普瑞巴林抑制了第二阶段，这被认为涉及中枢致敏。 注意：无害触觉刺激的疼痛通常被称为接触型异常性疼痛，它被分为静态（由轻轻按压皮肤一点压力引起）和动态（由对皮肤的轻微摩擦引起）异常性疼痛。 2. 作用机序 普瑞巴林抑制细胞表面的钙通道表达，钙通过与α2δ亚基结合而流入，α2δ亚基在中枢神经系统中电压门控钙通道的作用中起辅助作用，而普瑞巴林 已经建议抑制神经递质释放。 此外，已经提出，普瑞巴林的止痛作用也参与下降疼痛调节系统对去甲肾上腺素和5-羟色胺途径的作用。 适应病症 神经性疼痛，与纤维肌痛有关的疼痛。 用法与用量 ・ 神经性疼痛 成人；每天接受150mg的普瑞巴林作为初始剂量，分成两次，然后在一周或更长时间内以每日剂量逐渐增加至300mg。此外，根据年龄和症状，剂量可以酌情增加或减少，但最大日剂量不应超过600毫克，两者每天口服两次。 ・ 与纤维肌痛有关的疼痛 成人每天接受150mg普瑞巴林作为初始剂量，每日两次，每日1次，逐日增加至300mg，然后维持在300〜450mg。此外，根据年龄和症状，适当调整，但最大日剂量不得超过450毫克，每次口服每天口服两次。 包装规格 胶囊 25mg：30,100,500粒胶囊（PTP） 75mg：100粒胶囊（PTP），700粒胶囊（14粒胶囊PTP×50） 150mg：100粒（PTP） 制造销售 辉瑞公司 完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1190017F1029_1_02/ General Information Lyrica (pregabalin) is a modulator of voltage-gated calcium channels, designed to affect neurological transmission in multiple systems. Lyrica is specifically indicated for the treatment of neuropathic pain associated with spinal cord injury. It is also indicated for the treatment of neuropathic pain associated with diabetic peripheral neuropathy, for postherpetic neuralgia, for fibromyalgia, and as an adjunctive therapy for adults with partial onset seizures. Lyrica is supplied as a hard-gelatin capsule for oral administration. The recommended initial dose of the drug for the treatment of neuropathic pain associated with spinal cord injury is 150 mg/day (75 mg twice/day), which can be escalated to 300 mg/day within the first week. The maximum dosing regimen is 600 mg/day. Clinical Results FDA Approval The FDA approval of Lyrica for neuropathic pain associated with spinal cord injury was based on the results of two randomized, double-blind, flexibly dosed (150-600 mg/day), placebo-controlled trials. Subjects were enrolled with baseline pain scores of at least four on a scale of zero (no pain) to eleven (worst pain), and were permitted to continue taking other pain medications, including NSAIDs, opioids and non-opioids. The total enrollment was 357 subjects. The first study was 12 weeks in duration and consisted of a 3­week dose adjustment phase and a 9-week dose maintenance phase in subjects with neuropathic pain from traumatic spinal cord injuries. The second study was 16 weeks in duration and consisted of a 4-week dose adjustment phase and a 12-week dose maintenance phase in subjects with neuropathic pain from non-traumatic spinal cord injuries. In both trials, Lyrica treatment statistically significantly improved the endpoint weekly mean pain score, and increased the number of subjects with at least a 30% and 50% reduction in pain score from baseline compared to placebo. Some subjects observed a decrease in pain within the first week of treatment with a sustained improvement throughout the studies. Side Effects Adverse reactions associated with the use of Lyrica may include, but are not limited to, the following: dizziness somnolence fatigue dry mouth edema blurred vision weight gain abnormal thinking Mechanism of Action Lyrica (pregabalin) binds with high affinity to the alpha2-delta site (an auxiliary subunit of voltage-gated calcium channels) in central nervous system tissues. While the complete mechanism of action is not entirely understood, studies in animal models of nerve damage have shown Lyrica to reduce calcium-dependent release of pro-nociceptive neurotransmitters in the spinal cord, possibly by disrupting alpha2-delta containing-calcium channel trafficking and/or reducing calcium currents. Other animal models of nerve damage and persistent pain suggest the anti-nociceptive activities of pregabalin may also be mediated through interactions with descending noradrenergic and serotonergic pathways originating from the brainstem that modulate pain transmission in the spinal cord. 2004年7月，欧盟批准辉瑞公司(Pfizer)的普瑞巴林(商品名Lyrica)用于治疗外周神经痛，及辅助治疗部分性癫痫发作。辉瑞公司12月31日称，FDA已经批准Lyrica用于治疗糖尿病性外周神经痛（DPN）及疱疹后遗神经痛（PHN）。这是FDA第一次批准用于同时治疗两种神经痛的药物糖尿病性外周神经痛（DPN）及疱疹后遗神经痛（PHN）是2种最常见的神经性疼痛。也是最难治疗的慢性疼痛综合征之一，以钝痛、灼热、刺痛为主要特征，神经痛的诱因很多，糖尿病、感染（如带状疱疹）、癌症和AIDS等均可引发神经痛，在欧洲大约3%的人群遭受着神经痛的折磨。目前尚无佳药可镇痛，患者痛不可言。 临床成绩： 在3项为期12周的临床随机对照研究中，1052例患者每日2次或3次口服普瑞巴林胶囊，结果显示50、150、300和600mg／d治疗癫痫发作频率分别降低12％、34％、44％和54％，而安慰组为7％，应答率分别为15％、31％、40％和51％，安慰组为14％。普瑞巴林胶囊组患者用药第1周即可见癫痫发作次数减少，耐受性良好。 在1项为期5周的临床随机对照研究中，将337例糖尿病性外周神经病引起疼痛的患者随机分组，分别给予普瑞巴林胶囊25、100和200mg，每日3次，并与安慰剂组进行比较。300和600mg／d治疗组比安慰剂组能明显降低平均疼痛分值，显著改善患者的睡眠和生活质量。普瑞巴林胶囊两种高剂量组治疗有效率约为47％，安慰剂只有18％。 在另1项为期8周的临床研究中，将146例糖尿病性外周神经病引起疼痛的患者随机分为两组，治疗组给予普瑞巴林胶囊100mg，每日3次，与安慰剂组相比能显著地减轻疼痛，明显改善周平均睡眠干扰分值，且耐受性良好。 一项多中心随机双盲试验治疗173例疱疹后神经痛患者的研究中，分别给予普瑞巴林胶囊300和600mg，并安慰剂进行对照，研究结果显示，普瑞巴林胶囊治疗的患者疼痛平均分值降至3．68和5．29，McGill疼痛调查表(SF—MPQ)明显改善，睡眠质量也明显提高。 普瑞巴林胶囊能改变神经递质传递，可引起各种中枢神经的不良反应。根据临床研究结果显示，本品最常见的不良反应为眩晕、嗜睡口干、周围性水肿、视力模糊、体重增加和注意力难以集中等，不良反应一般为轻中度。导致普瑞巴林胶囊组停止治疗的最常见不良反应为眩晕和嗜睡。 诸多研究证实，普瑞巴林胶囊能有效缓解各种疼痛性疾病，对各种神经性疼痛都具有显著的治疗效果，且耐受性良好，不良反应轻微，安全有效，是未来较具潜力的新型神经性疼痛的治疗药物，值得临床推广使用。 产品优势： 本品由辉瑞公司研发，用于成人外周神经性疼痛的治疗，以及成人有或无继发性全身性发作的部分性癫痫发作的辅助治疗。PGB是神经递质GABA的一种类似物，通过抑制CNS电压依赖性钙通道α2-σ亚基蛋白而起抗癫痫作用。不论在动物模型还是在临床试验中都显示了较好的抗癫痫治疗效果。目前的研究提示予患者150mg到600mg均有效，疗效与剂量相关，即使给予600mg/d副作用发生率仍然较低。因此可以预见PGB具有较好的临床应用前景，可以在副作用可以接受的程度内，通过提高剂量来进一步提高抗癫痫效果。同时由于该药只经肾脏代谢，与多种抗代谢药物均不会发生相互作用，因此临床医师可以将PGB与多种抗癫痫药物组配来协同治疗难治性癫痫。 http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1190017M1028_1_13/