药品名称
产品名称: 普瑞巴林
别名: C1-1008
化学名称: (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸
分子式: C8H17NO2
分子量: 159.23
性状：白色结晶性粉末
药品简介
辉瑞公司开发的pregabalin(普瑞巴林) [CI1008]是一种γ氨基丁酸结构类似物，是一种具有抗痉挛作用的化合物。该化合物正在美国进行治疗癫痫的III期临床试验。该化合物的其他适应症包括神经病理性疼痛、泛发性焦虑症和社交恐怖症。辉瑞公司暂时停止了在美国进行的普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的III期临床试验，因为动物实验发现该化合物有可能引起小鼠肿瘤，实际上之前的研究没有发现普瑞巴林有任何潜在的致瘤性。辉瑞公司称正与FDA协商以解决这一问题，但向FDA提交新药申请的计划不受影响。治疗癫痫和焦虑症的临床试验仍继续进行。普瑞巴林的抗痉挛作用机理还不完全明了，实验发现普瑞巴林可以和细胞的加巴喷丁结合位点结合，但是否是和加巴喷丁类似的作用机理和不得而知。临床前研究发现普瑞巴林的抗痉挛特性和加巴喷丁类似，但活性更强。一项II期临床试验发现普瑞巴林对顽固性局灶性癫痫仍有抗痉挛作用。

药理药效
普瑞巴林是一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放,临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。

药代动力学：在随机、安慰剂对照交叉临床试验中，29名健康志愿者接受普瑞巴林1-300mg单次口服。普瑞巴林吸收迅速，tmax在1.3小时内达到。Cmax和AUC0-∞和给药剂量成正比，两者的范围分别为0.0383-9.46μg/ml和0.223-66.3μg xh-1xml-1。清除半衰期的范围为4.6-6.8h，和剂量无关。89.8%的给药剂量以原型形式从尿中排出。
适应症
-广泛性焦虑障碍 (Generalized Anxiety Disorder GAD)
-糖尿病性外周神经病 (Diabetic Peripheral Neuropathy DPN)
-疱疹后神经痛 (Post-herpetic Neuralgia PHN)
-纤维肌痛综合征 (Fibromyaigia Syndrome FMS)
-癫痫的辅助治疗
不良反应
一项双盲、安慰剂对照试验发现，165名局部发作型癫痫病人在原有治疗基础上加上普瑞巴林治疗（剂量为50、100、150、300和600mg/day，每日两次）。最大剂量时大部分患者的耐受性良好。头晕和嗜睡是最常出现的不良反应，600mg/day剂量组的发生率最高，头晕发生率为42%，嗜睡的发生率为29%。而安慰剂组这两种不良反应的发生率均为11%。大部分不良反应为轻到中度。8名患者因不良反应退出了试验，这些患者均是300mg/day和600mg/day剂量组的患者。泛发型焦虑症和社交恐怖症患者所进行的临床试验也发现头晕和嗜睡是最常出现的不良反应。
临床试验
在2003年6月美国神经病学会议上，辉瑞公司公布的pregabalin(普瑞巴林)试验数据表明，该药可以快速有效的治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的各种症状。数据综合自5个安慰剂对照试验，包括II期临床试验和III期临床先导试验。数据表明普瑞巴林对GAD急性治疗的效果广泛、快速。普瑞巴林在使用第一周就缓解了每个参加试验患者的精神和身体焦虑症状。在其中一个先导试验中，抗抑郁药文拉法新（venlafaxine）作为对照药物。与之相比普瑞巴林改善精神和躯体焦虑症状显著快，文拉法新没能在第一周就改善患者焦虑症状。在另一个先导试验中，以苯并二氮卓类药物阿普唑仑(alprazolam)为对照药品，数据再次显示普瑞巴林显著快速的改善精神和躯体焦虑症状，在第一周就有所改善，而阿普唑仑在第一周只改善了精神症状。2002年的一项双盲试验考察疱疹感染后神经痛患者服用300mg、600mg
普瑞巴林8周后与安慰剂的差别，评价方式为平均疼痛得分和SF-McGill疼痛调查表（SF-MPQ）。治疗后第一周疗效就很明显，并且效果持续到研究结束。而另一个研究表明该药效果与剂量相关。在健康志愿者和肾功能不好的慢性疼痛患者中的药代动力学考察表明药物释放呈线性，两者的药物消除率与肌酐清除率有关，在同时服用口服胰岛素、利尿剂和抗糖尿病药物时不必调整该药剂量。

药物相互作用
不被细胞色素P450系统代谢，因此，很少与其他药物发生相互作用。体外研究显示 其浓度为1 000umol.L-1 时对CYP1A2，2A6，2C9，2C19，2D6和2El或 3A4无抑制作用；也不影响抗癫痫药(如丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪、酰胺咪嗪、苯巴比妥、托吡酯)、口服避孕药、口服降糖药、利尿剂、胰岛素等的药动学。本品与氧可酮同用时，其识别功能降低，运动功能损伤增强。与劳拉西泮和乙醇也有相加作用。

Pregabalin已在欧洲获准用于中枢性神经痛的治疗
辉瑞（Pfizer）制药公司的Pregabalin（商品名为Lyrica）已在欧洲获准在原适应证的基础上，扩大用于由脊髓损伤、外伤和多发性硬化症引起的中枢神经疼痛。该药的原适应证仅限于患糖尿病或带状疱疹后神经痛等外周神经性疼痛。但美国目前尚未批准该药扩大适应证应用范围。

癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症治疗药物：pregabalin

[化学名]：(+)-4-Amino-3(S)-isobutylbutyric acid
[分子式]：C8H17NO2
[CAS号]：148553-50-8
[作用机理]：γ氨基丁酸类似物，癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症治疗药物。
[ATC分类]：其他类阵痛和退热剂（N02B）/抗癫痫药（N03A）/其他类抗焦虑药（N05B-X）
[给药途径]：口服
[开发公司]：辉瑞公司
[开发阶段]：报批（美国和欧盟，适应症为神经病理性疼痛和局部发作型癫痫辅助用药）
[简介]：辉瑞公司开发的pregabalin [CI1008]是一种γ氨基丁酸结构类似物，是一种具有抗痉挛作用的化合物。该化合物正在美国进行治疗癫痫的III期临床试验。该化合物的其他适应症包括神经病理性疼痛、泛发性焦虑症和社交恐怖症。辉瑞公司暂时停止了在美国进行的pregabalin治疗神经病理性疼痛的III期临床试验，因为动物实验发现该化合物有可能引起小鼠肿瘤，实际上之前的研究没有发现pregabalin有任何潜在的致瘤性。辉瑞公司称正与FDA协商以解决这一问题，但向FDA提交新药申请的计划不受影响。治疗癫痫和焦虑症的临床试验仍继续进行。Pregabalin的抗痉挛作用机理还不完全明了，实验发现Pregabalin可以和细胞的加巴喷丁结合位点结合，但是否是和加巴喷丁类似的作用机理和不得而知。临床前研究发现Pregabalin的抗痉挛特性和加巴喷丁类似，但活性更强。一项II期临床试验发现pregabalin对顽固性局灶性癫痫仍有抗痉挛作用。
[药代动力学]：在随机、安慰剂对照交叉临床试验中，29名健康志愿者接受pregabalin1-300mg单次口服。Pregabalin吸收迅速，tmax在1.3小时内达到。Cmax和AUC0-∞和给药剂量成正比，两者的范围分别为0.0383-9.46μg/ml和0.223-66.3μg xh-1xml-1。清除半衰期的范围为4.6-6.8h，和剂量无关。89.8%的给药剂量以原型形式从尿中排出[1]。
[不良反应]：一项双盲、安慰剂对照试验发现，165名局部发作型癫痫病人在原有治疗基础上加上pregabalin治疗（剂量为50、100、150、300和600 mg/day，每日两次）。最大剂量时大部分患者的耐受性良好。头晕和嗜睡是最常出现的不良反应，600mg/day剂量组的发生率最高，头晕发生率为42%，嗜睡的发生率为29%。而安慰剂组这两种不良反应的发生率均为11%。大部分不良反应为轻到中度。8名患者因不良反应退出了试验，这些患者均是300mg/day和600mg/day剂量组的患者[2]。泛发型焦虑症和社交恐怖症患者所进行的临床试验也发现头晕和嗜睡是最常出现的不良反应[3] [4]。
[临床试验]：在2003年6月美国神经病学会议上，辉瑞公司公布的pregabalin试验数据表明，该药可以快速有效的治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的各种症状。数据综合自5个安慰剂对照试验，包括II期临床试验和III期临床先导试验。数据表明pregabalin对GAD急性治疗的效果广泛、快速。Pregabalin在使用第一周就缓解了每个参加试验患者的精神和身体焦虑症状。在其中一个先导试验中，抗抑郁药文拉法新（venlafaxine）作为对照药物。与之相比pregabalin改善精神和躯体焦虑症状显著快，文拉法新没能在第一周就改善患者焦虑症状。在另一个先导试验中，以苯并二氮卓类药物阿普唑仑(alprazolam)为对照药品，数据再次显示pregabalin显著快速的改善精神和躯体焦虑症状，在第一周就有所改善，而阿普唑仑在第一周只改善了精神症状。2002年的一项双盲试验考察疱疹感染后神经痛患者服用300 mg、600mg pregabalin8周后与安慰剂的差别，评价方式为平均疼痛得分和SF-McGill疼痛调查表（SF-MPQ）。治疗后第一周疗效就很明显，并且效果持续到研究结束。而另一个研究表明该药效果与剂量相关。在健康志愿者和肾功能不好的慢性疼痛患者中的药代动力学考察表明药物释放呈线性，两者的药物消除率与肌酐清除率有关，在同时服用口服胰岛素、利尿剂和抗糖尿病药物时不必调整该药剂量。
[最新动态]：辉瑞公司2003年11月宣布向FDA递交pregabalin的新药申请，该产品用于治疗与糖尿病周围神经病（DPN）、带状疱疹（疱疹后神经痛）、普通焦虑症相关的神经痛，以及作为癫痫患者局部发作的辅助治疗药物。
2004年3月25日辉瑞公司宣布欧洲专利药产品委员会(CPMP)对pregabalin在欧盟作为神经病理性疼痛治疗药物以及局部发作性癫痫辅助治疗药物的上市申请已经做了肯定性意见。委员会的意见随后将被欧盟执委会（EC）讨论。EC有权决定药物能否在欧盟上市。辉瑞公司预计在2004年6月可获得最终结果。

普瑞巴林可显著缓解外伤后周围神经痛

在不久前美国神经病学会年会上公布的一项研究显示，外伤后外周神经痛患者在使用普瑞巴林(Pregabalin)胶囊之后，与服用安慰剂相比，可以明显缓解疼痛。该数据还显示，与安慰剂相比，使用普瑞巴林治疗的患者较少因为疼痛干扰睡眠；在研究结束后有更多的患者整体感觉良好。

这项有关普瑞巴林的多中心双盲安慰剂对照研究招募了254位患有外伤后外周神经痛的成年患者，这些患者被按照剂量最优化原则随机接受可变普瑞巴林日剂量150毫克~600毫克治疗共4周，然后接受4周固定剂量药物的治疗。该研究在加拿大和欧洲的60个试验点进行，普瑞巴林的平均日剂量为326毫克。
该研究发现，与服用安慰剂组相比，使用普瑞巴林治疗的患者可以显著减轻疼痛。在研究终点使用11分的量表评分显示，普瑞巴林组患者较安慰剂组疼痛评分平均降低0.62分；接受普瑞巴林治疗的患者与安慰剂组相比较，较少因疼痛干扰睡眠。研究终点时，在一项评价疼痛在过去的24小时内多大程度上干扰睡眠的11分评价量表中,接受普瑞巴林治疗的患者每周1次自我汇报的疼痛相关睡眠干扰平均分值为2.73（基线水平4.1），安慰剂组为4.13（基线水平4.8）。另外，在研究终点，与安慰剂组（41%）相比，接受普瑞巴林治疗（64%）的患者中有更多人报告感觉“改善”。与安慰剂相比，该药物最常见的副作用为眩晕和嗜睡，其次为头痛、乏力和口干。

普瑞巴林(PREGABALIN)

普瑞巴林(pregabalin，PGB，商品名Lyrica)是辉瑞公司开发的一种．氨基丁酸(GABA)受体的阻滞剂。2004年7月，欧盟批准其用于治疗外周神经痛及部分癫痫发作的辅助治疗。目前，FDA已经批准其用于治疗糖尿病性外周神经病(DPN)引起的疼痛及疱疹后神经痛(PHN)。是FDA第一次批准用于同时治疗2种神经痛的药物。
1 药理作用
本品化学名为(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸。分子式为 C 8H17NO2, PGB是神经递质 GABA的一种类似物，对 GA-BA受体无
药理活性。具有脂溶性 ，能通过血脑屏障。在神经递质传递过程中，随钙离子突触前释放增加，而神经递质释放增加。其作用机制是通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基a2-σ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放。外消旋化合物，在与这些位点结合方面其(R)异构体的活性只有 (S)异构体的 1／10。
2 药动学
86例健康志愿者口服PGB，吸收迅速，Tmax为 1.3 h，生物利用度90％，食物延迟PGB的吸收，但不影响吸收程度。本品肝脏代谢可以忽略且不与血浆蛋白结合。单剂量口服PGB 1～300mg，Cmax和AUC分别为0.0383-9.46ug.mL-1和 0.223～66.3 ug?h?mL-1，与剂量成正比。清除半衰期为4.6—6.8 h，和剂量无关。
给药剂量的89．8％以原型从尿中排出。口服后24～48h达到稳态，无蓄积现象 。肾脏清除率占总清除率的 88％，体内总清除率约为80 mL/min-1。肾功能不全者其 AUC增加，半衰期延长。当CL<60 mL?min-1需调整剂量。

3 药物相互作用

PGB不被细胞色素P450系统代谢，因此，很少与其他药物发生相互作用。体外研究显示 PGB浓度为1 000umol?L-1 时对CYP1A2，2A6，2C9，2C19，2D6和2El或 3A4无抑制作用；也不影响抗癫痫药(如丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪、酰胺咪嗪、苯巴比妥、托吡酯)、口服避孕药、口服降糖药、利尿剂、胰岛素等的药动学。本品与氧可酮同用时，其识别功能降低，运动功能损伤增强。与劳拉西泮和乙醇也有相加作用。
 
4 适应证和临床评价

4．1 广泛性焦虑障碍 (Generalized Anxiety Disorder。GAD) Pande等对276例GAD患者，采用随机双盲安慰剂对照，比较 PBG 600，150 mg/d－1，或劳拉西泮 6mg/d－1和安慰剂的疗效。结果汉密尔顿焦虑(HAM—A)评量分值与基线比平均降低依次 ：本 品600 mg为 10．3，150mg为9．2，劳拉西泮6 mg/d－1为 12．0和安慰剂为6．8。表明高剂量组PGB和劳拉西泮组比安慰剂的抗焦虑作用强。另一项PGB200，400(bid)和 450 mg/d －1(tid)和安慰剂组比较，结果显示 用药组比安慰剂 HAM—A组 明显改善 ，P值分别为 0．006，0．001，0．001。bid和 tid 2种给药方式的 HAM—A终点无差异。II期和III期临床试验显示 ：PGB对 GAD急性治疗与抗抑郁药文拉法新 (venlafaxine)和苯并二氮革类药物阿普唑仑(alprazolam)相比，其改善精神和躯体焦虑症状效果更好。

4．2 糖尿病性外周 神经 病 (Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)  将 338例DPN引起疼痛的患者随机分为 3组  ，分别给予 PGB 75，300，600 mg/d－1并与安慰剂比较。疗程5周，在第5周时，以疼痛比基线值降低 50％或50％以上为有效。PGB 300和600 mg?d－1 治疗组 比安慰剂组明显改善平均疼痛分值及睡眠和生活质量。PBG两种高剂量对治疗有效约为 47％ ，安慰剂只有 18％。在治疗 146例DPN的双盲试验 中，PGB组减轻疼痛 比安慰剂更有效 ，且耐受性好。另一组 PGB 300 mg?d－1 (分 3次给药 )与安慰剂随机双盲研究，考察指标有平均疼痛分值、McGi11疼痛调查表(SF-MPQ)、睡眠质量 、患者和临床总体改变的印象表(PGIC，CGIC)、健康调查表(SF-36)和健康行为表(Profile of MoodStates，POMS)，结果显示 PGB与安慰剂平均疼痛分值分别降低 2．5和 0．8(P=0．000 1)。

在治疗1周后与安慰剂比较，PGB组平均疼痛分值已降低2．2，而安慰剂降低 0．4(P=0．000 1)，明显改善周平均睡眠干扰分值P<0．001，SF-MPQ 为 P<0．01，PGIC为 P= 0．001，CGIC为 P=0．004，SF-36为 P< 0．03和 POMS为 P<0．03。患者疼痛减轻睡眠质量得到改善且一直延续至研究结束。
4．3 疱疹后神经痛 (Post-herpetic Neuralgia，PHN) Dworkin等的一项多中心随机双盲试验治疗173例PHN患者，分别给予PGB 300(清除率30-60 mL/rnin-1和600 mg(清除率 60 mLmin-1)。与安慰剂比较结果PGB治疗的患者疼痛平均分值降至3．68和 5．29(P=0．0001)。McGill疼痛调查表明显改善，平均疼痛分值降低63％和25％(P=0．001)，睡眠质量也明显改善。另一项随机双盲研究是用加巴喷丁(gabapentin)≥1200mg.d-1 治疗无效的患者238例，比较 PGB150(n=81)，300 mg?d-1 (n=76)及安慰剂组 (n=81)，治疗 8周 ，结果PGB比安慰剂组平均痛量分值显著降低，治疗 1周，PGB组疼痛已缓解 ，并且一直持续至临床研究结束。明显改善周睡眠的干扰。用SF-36调查证实生活质量得到改善。2002年一项双盲试验考察疱疹感染后神经痛患者服用 PGB 300，600 mg8周与安慰剂的比较，评价方式为平均疼痛得分和SF—McGill疼 痛 调 查 表 (SF—MPQ)。

结果本品治疗后第1周疗效就很明显，并且效果持续到研究结束。

4．4  纤维肌痛综合征 (Fibromyaigia Syndrome。FMS)  FMS是一种以广泛肌肉骨骼痛为特征慢性紊乱疾病，经常与疲劳和失眠有关，目前尚无有效治疗药物。对529例FMS患者采用随机双盲与安慰剂对照试验，给予PGB150，300，450 mg?d-1，结果与安慰剂比较，PGB只有最大剂量 450mg?d-1能明显改善疼痛症状，治疗组患者疼痛症状比治疗前减少 50％ ，与安慰剂比较分别为 29％ 和 l3％ (P= 0．0039)，此外，还能明显改善患者睡眠质量和疲劳症状。
4．5 癫痫的辅助治疗 453例癫痫患者(基础每月癫痫发作10次)，随机 给予 PGB 50，150，300，600mg?d-1或安慰剂bid，结果癫痫发作频率治疗各剂量组分别降低 12％(50 mg?d-1 )，34％(150 mg?d-1 )，44％ (300mg?d-1 )，54％(600 mg?d-1 )，安慰剂组降低7％；应答率(≥50％癫痫降低)治疗组分别为 15％ (50 mg?d-1)，31％(150 mg?d-1)，40％ (300 mg?d -1)，51％ (600 mg?d-1 )，安慰 剂组 14％。用本品开始治疗l周内，患者的癫痫发作已减少了5 1％ ，耐受性良好。
4．6 其他应用 Hill等将本品与安慰剂和布洛芬400 mg比较，研究牙科患者术后拔牙或至少有1颗是在下颌骨并且全部或部分阻生于骨中的止痛效果。单中心评价本品 50和300 mg的疗效，观察指标包括疼痛缓解(PR)、疼痛强度差别(PID)、疼痛缓解强度差别(PRID)、达到镇痛的时间及镇痛持续时间。结果300 mgPGB组和安慰剂组之间，PR，PID和 PRID有显著差异，且镇痛时间比布洛芬组明显延长。另外，对135例社交恐惧症 (Social Phobia，sP)患者服用 PGB 600，150 mgd 和安慰剂的I临床研究中，结果只有高剂量组显示明显改善症状。
5 安全性评价
PGB能改变神经递质传递，引起各种中枢神经的不良反应 。一项双盲、安慰剂对照试验发现，165例局部发作型癫痫在原有治疗基础上加用PGB治疗 (剂量为50，100，150，300和 600 mg?d-1，bid)。最大剂量时大部分患者的耐受性良好 。最常见的不良反应是头晕和嗜 睡，600 mgd剂量组的发生率最高，头晕为 42％ ，嗜睡为 29％。而安慰剂组这2种不良反应的发生率均为 ll％，且大部分为轻中度。8例患者因不良反应退出试验 ，均为300和 600 mgd。剂量组的患者。在 GAD和SP 患者所进行的I临床试验 ，也发现头晕和嗜睡是最常出现的不良反应。
      
【题　名】欧盟批准Lyrica用于治疗难治性神经痛
【文　摘】辉瑞公司于9月18日宣布欧盟委员会批准该公司的产品Lyrica（普瑞巴林胶囊）用于治疗中枢神经原性（神经）疼痛。这一项新的批准扩大了现在Lyrica在欧洲治疗与脊髓损伤、中风、多发性硬化症等有关的神经疼痛的范围。中枢神经原性疼痛可能会非常难以治疗，通常需要使用强麻醉剂。Lyrica被批准用于治疗中枢神经原性疼痛进一步证明了其在治疗即使是最难治疗的神经原性疼痛方面强大的疗效。

【药品名称】
商品名称：乐瑞卡
通用名称：普瑞巴林胶囊
英文名称：Pregabalin Capsules
【成份】普瑞巴林
【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。
【适应症】
1、广泛性焦虑障碍
2、糖尿病性外周神经病
3、疱疹后神经痛
4、纤维肌痛综合征
5、癫痫的辅助治疗
【用法用量】
本品可与食物同时服用，也可单独服用。
本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。
起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。
服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。
如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。

【药物过量】
人体急性药物过量的症状、体征及实验室检查发现：普瑞巴林过量使用的经验有限。临床研发项目中，报告偶然药物过量的最高剂量为8000mg，未产生明显临床后果。临床研究中，一些患者过量服药高达2400mg/日。高剂量组(≥900mg)患者的不良反应类型与推荐剂量组没有临床差异。
药物过量的治疗或处理：普瑞巴林过量没有特异性解毒药物。如果确认药物过量，可试用洗胃或催吐法清除未吸收药物，通常应注意保持气道通畅。一般支持治疗包括监测生命体征和观察临床状况。虽然少数已知的本品过量病例未应用血液透析，但可能要根据患者的临床状况或肾功能损伤程度决定是否使用血液透析。标准的血液透析可明显清除普瑞巴林（4小时内约清除50%）。

【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。

【注意事项】本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。本品可能引起躯体依赖性。孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。≤17岁的患者不宜使用。

【不良反应】主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及"思维异常"(主要为集中精力困难/注意困难)。参见产品说明书。

【儿童用药】由于该人群中安全性和疗效的数据不充足，年龄小于12岁的儿童和青少年（12-17岁）不推荐使用本品。

【老年患者用药】老年患者（年龄65岁以上）由于肾功能减退可能需要减量（见【用法用量】肾功能损伤患者用药）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠妇女使用普瑞巴林的数据不足。
动物研究显示本品具有生殖毒性。本品对人类的可能风险目前未知。
除非必要（孕妇服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险），否则妊娠期间不应服用本品。育龄妇女必须应用有效的避孕措施。
目前尚不清楚普瑞巴林是否经母乳分泌；但是，本品可经大鼠的乳汁分泌。因此，不建议在应用普瑞巴林治疗期间哺乳。

【药物相互作用】
由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。
同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示，口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。
普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。
普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。
上市后有普瑞巴林和中枢性抗抑郁药合用引起呼吸衰竭及昏迷的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。
药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。

【FDA妊娠分级】
C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

【药理作用】
普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅助性亚基)有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚不明确，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。体外研究显示，普瑞巴林可能通过调节钙通道功能而减少一些神经递质的钙依赖性释放。
虽然普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA，GABAB或苯二氮类受体结合，不增加体外培养神经元的GABAA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。

【药代动力学】
在健康志愿者、接受抗癫痫药物治疗的癫痫患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的稳态药代动力学参数相似。
吸收：空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在单剂或多剂给药后1小时内达血浆峰浓度。据估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且与剂量无关。多剂给药后，24-48小时内可达稳态。与食物一起服用时，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25-30%，tmax延迟至约2.5小时。但是，普瑞巴林和食物同时服用并不会对普瑞巴林的吸收程度造成有临床意义的影响。
分布：临床前研究显示普瑞巴林可以通过小鼠、大鼠和猴的血脑屏障。普瑞巴林可以通过大鼠的胎盘，并可出现在哺乳大鼠的乳汁内。在人体，普瑞巴林口服给药后的表观分布容积大约是0.56L/kg。普瑞巴林不与血浆蛋白结合。
代谢：普瑞巴林在人体内的代谢可以忽略不计。在给予放射标记的普瑞巴林后，约98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代谢产物-N-甲基化衍生物，也在尿中被发现，占给药剂量的0.9%。在临床前研究中，未发现普瑞巴林由S-旋光对映体向R-旋光对映体转化的消旋作用。
排泄：普瑞巴林主要从体循环清除，并以原型药物的形式经肾脏排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期为6.3小时。普瑞巴林血浆清除率和肾脏清除率均与肌酐清除率有直接比例关系。
对于伴有肾功能减退或正在接受血液透析治疗的患者，有必要调整剂量。
线性/非线性：在推荐的每日给药剂量范围内，普瑞巴林的药代动力学呈线性。个体间普瑞巴林的药代动力学变异性较小（<20%）。多次给药的药代动力学可根据单次给药的数据推测。因此，无须常规监测普瑞巴林的血浆浓度。

【贮藏】密封保存。

【有效期】36个月

【批准文号】国药准字J20100102

【生产企业】辉瑞制药有限公司

价格:96元一盒，规格：75mg*8粒/盒