随着辉瑞公司（pfizer）加巴喷丁（gabapentin，neurontin）非专利药的上市，其在美国神经性疼痛药物市场的销售将受到严重影响。辉瑞公司为了稳固自身地位，积极开发新产品普瑞巴林（pregabalin，lyrica）。　　
本品是γ-氨基丁酸（gaba）受体阻断剂，与加巴喷丁结构类似，也是gaba的3位烷基取代物，有抗癫痫、止痛和抗焦虑作用。与加巴喷丁相比，本品具有剂量低、毒副作用少的优势。　　
一项为期8周的多中心随机双盲安慰剂对照临床研究评估了本品减缓糖尿病性周围神经病相关疼痛的疗效。研究共纳入146例患者，平均患病1～5年。患者随机接受一日300mg本品或安慰剂。主要终点为疼痛平均分值及神经性疼痛对睡眠的干扰。　　
结果显示，本品组患者症状得到显著改善，在治疗第1周，疼痛和睡眠质量即有改善，并且一直持续至整个研究期间。研究数据证实，患者对本品的响应可持续12个月。本品还可改善患者情绪并提高生活质量。

本品最常见的不良反应有眩晕、嗜睡等。　　
辉瑞公司已向fda递交了本品治疗糖尿病性神经痛、带状疱疹相关疼痛、成人广泛性焦虑障碍及辅助治疗部分性癫痫发作的新药申请。

然而由于动物模型中存在的安全性问题，fda的审批严重延后。新的临床研究进一步肯定了本品治疗神经性疼痛的疗效，有助于加快fda的审批进程。

Mechanism of Action

LYRICA (pregabalin) binds with high affinity to the alpha2-delta site (an auxiliary subunit of voltage-gated calcium channels) in central nervous system tissues. Although the mechanism of action of pregabalin is unknown, results with genetically modified mice and with compounds structurally related to pregabalin (such as gabapentin) suggest that binding to the alpha2-delta subunit may be involved in pregabalin's antinociceptive and antiseizure effects in animal models. In vitro, pregabalin reduces the calcium-dependent release of several neurotransmitters, possibly by modulation of calcium channel function.

While pregabalin is a structural derivative of the inhibitory neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA), it does not bind directly to GABAA, GABAB, or benzodiazepine receptors, does not augment GABAA responses in cultured neurons, does not alter rat brain GABA concentration or have acute effects on GABA uptake or degradation. However, in cultured neurons prolonged application of pregabalin increases the density of GABA transporter protein and increases the rate of functional GABA transport. Pregabalin does not block sodium channels, is not active at opiate receptors, and does not alter cyclooxygenase enzyme activity. It is inactive at serotonin and dopamine receptors and does not inhibit dopamine, serotonin, or noradrenaline reuptake.

                    治疗纤维肌痛症新药——“Lyrica”

今年5月份，一种新型药物能够治疗慢性疲劳、肌肉疼痛和纤维肌痛，这就是由美国辉瑞药业研制的“Lyrica”，目前美国食品卫生管理局已对该药审批通过。据了解，美国大约有300-600万名纤维肌痛症患者，其中多数是女性，由于这种疾病很复杂，普通的止痛药对此病无能为力，之前也没有针对性的药物治疗。纤维肌痛症是最常见的慢性周身疼痛疾病，常伴有失眠和僵硬，严重时导致劳动力丧失。
辉瑞药业公司为Lyrica上市进行了由745名患者参与的三期临床研究，Lyrica为治疗组，安慰剂为对照组，疼痛缓解用分数衡量，1-10分为尺度，参与试验的患者平均疼痛指数为6.7。治疗组患者的疼痛比对照组减轻了50%以上，指数平均减少了2.05。除了疼痛缓解以外，治疗组的患者整体健康情况也有大幅度改善。目前，全世界有500万人使用Lyrica，适应症为外周和中枢性神经性疼痛和糖尿病合并神经痛。无论从疗效还是从安全性的角度，Lyrica新添纤维肌痛综合症适应症都不存在障碍。此外，Lyrica还可用于治疗癫痫症、带状疱疹、由糖尿病导致的神经性疼痛。