2010年有望上市的药物异彩纷呈，引人关注。多发性硬化领域将会迎来多种口服治疗药物，结束单一注射的时代。糖尿病、心血管以及疼痛等领域，不乏新型治疗药物入市。各企业的研发重点已从重磅炸弹类产品转向小病种创新药。

    多发性硬化

    过去10～15年，多发性硬化病（MS）的治疗药物只能通过注射给药。今年，口服药物有望上市，而且多家制药企业都有口服制剂推出。以下几种是目前市场中的领军药物。

    芬戈莫德（fingolimod，诺华）：临床试验表明此种鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂可降低复发率，延缓疾病进展。Ⅲ期临床试验中芬戈莫德治疗组大约80%～83%的患者没有复发。长期随访发现治疗后4年仍可保持较低的复发率。

    Fampridine（Amaya，Acorda）：该辅助治疗药物可改善患者的步行速度，适用于所有类型的多发性硬化患者。与其它药物不同，该药治疗的并非疾病本身，而是独辟蹊径改善多发性硬化的一种症状，因此也获得了FDA的优先审评资格，今年1月份已获批上市。

    克拉屈滨（cladribine，EMD Serono/Merck）：原为白血病治疗药物，用于复发性多发性硬化患者，每年只需用药8～20天。去年9月份递交了上市申请，但11月30日，FDA拒绝了该申请。原因可能是该药仅有一项Ⅲ期临床试验的结果支持，而FDA要求至少两项。

    糖尿病

    糖尿病是2010年另一大竞争激烈的“战场”。其中最为引人注目的是利拉鲁肽（liraglutide，Victoza，诺和诺德）和长效艾塞那肽（Byetta LAR，Amylin/礼来/Alkermes）。

    利拉鲁肽是每天一次的胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物注射剂，尚未被FDA批准用于成人2型糖尿病。血糖水平升高时，该药可刺激A细胞分泌胰高血糖素。除降糖作用，利拉鲁肽还可降低患者的体重和体重指数。临床试验发现，利拉鲁肽降低HbA1c的疗效优于艾塞那肽每天2次治疗，但降低体重的疗效两者相似。利拉鲁肽已在英国、德国、丹麦以及其它欧洲市场获批上市。而在美国还在等待FDA的审评，预计将于今年第3季度进入美国市场。长效艾塞那肽是艾塞那肽的每周一次剂型。Ⅲ期临床表明该药与短效艾塞那肽相比可更好的改善血糖控制。两者的安全性和有效性相似。钠依赖的葡萄糖转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂也是有望年内上市的新型糖尿病治疗药物。总的来看，今年将会获得FDA批准的有以下几种：

    吸入性胰岛素（Afresa，MannKind）：超快速起效的胰岛素，可模拟进食早期胰岛素的释放。用于成人1型和2型糖尿病患者血糖的控制。去年10月发布的Ⅲ期临床数据表明该药可持续控制血糖，并且治疗4年后肺功能仍保持正常。去年3月已递交上市申请。

    Teplizumab（礼来/Macrogenics）：人源化抗CD3单克隆抗体，对于1型糖尿病。用于新发糖尿病，可保存患者的胰岛细胞功能。也有望用于其它自身免疫性疾病。目前处于Ⅲ期临床阶段。

    Dapagliflozin（百时美施贵宝/阿斯利康）：SGLT-2抑制剂，通过增加尿糖排泄降低胰岛素依赖的血糖水平。Ⅲ期临床试验中，该药作为二甲双胍的辅助药物达到了主要和大多数次要观察终点。治疗组生殖道感染率高于安慰剂组，但并未导致治疗中断。

    疼痛

    今年有望获批的麻醉药物包括羟考酮OxyContin 2.0（Purdue）、Remoxy（King/Pain Therapeutics）和Acurox（King/Acura），以及氢吗啡痛类Exalgo（CombinatoRx/Covidien/Neuromed）。有可能上市的还包括：

    Duloxetine（Cymbalta，礼来）：第一次上市申请递交后，FDA对其统计学方法和研究设计方案提出了质疑并驳回了其申请。礼来在补充了该药治疗骨关节炎、腰背痛、神经疾病及纤维肌痛相关的慢性疼痛方面的临床数据后，于去年6月再次向FDA递交了申请。

    Naproxcinod（NicOx）：由萘普生衍生而来的非甾体抗炎药（NSAID），可缓解骨关节炎症状，心血管和胃肠道副作用更少，而且临床试验中显示对血压有益。去年9月递交了上市申请。

    萘普生/埃索美拉唑（Vimovo，阿斯利康/POZEN）：于去年6月递交上市申请，用于有NSAID相关胃溃疡发生风险的骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊椎炎患者的治疗。其有效成分包括肠溶性萘普生和速释埃索美拉唑。

    心血管/血液制品

    该领域具有突破性进展的药物有两个：利伐沙班（rivaroxaban，Xarelto，拜耳/强生）和达比加群（dabigatran，Pradaxa，勃林格殷格翰）。医疗界目前都在开发华法林的替代品，希望既能改善治疗结局又能降低出血风险。这两种药物都具有这样的优势，都是每天用药一次的口服制剂，且不需要进行凝血监测。

    利伐沙班属于重磅炸弹产品。是用于治疗静脉血栓栓塞（VTE）和肌萎缩侧索硬化（ALS）的抗凝药物，而且可用于卒中的预防。目前正在Ⅲ期临床试验阶段。研究表明，其疗效优于金标准预防药物依诺肝素注射剂（enoxaparin）。

    达比加群，目前也在进行Ⅲ期临床试验，治疗指征包括VTE的治疗以及卒中的预防。该药同样证明出血风险低于华法林。

    有望上市的心血管药物还有：罗苏伐他汀/非诺贝特酸（Certriad，阿斯利康/雅培）, darapladib（葛兰素史克）, ticagrelor（Brilinta/AZD6140，阿斯利康）和SCH-530348（先灵葆雅）。

    中枢神经系统

    选择性羟色胺受体抑制剂（SSRIs）和羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）将仍然是抑郁症的主要治疗药物。此外，最近有企业在开发抗精神病药物用于减肥治疗的新指征，包括lorcaserin（Arena）和控释复方制剂苯丁胺/托吡酯（Qnexa，Vivus）。CNS领域还有许多辅助治疗药物有望上市。

    阿尔茨海默病

    2010年将会率先获得上市批准的是免疫球蛋白（Gammagard，百特）。该药在一项为期6个月的Ⅱ期临床试验中已显示出良好的疗效和耐受性。静脉免疫球蛋白已于几年前被批准用于免疫排斥的预防和治疗。目前该药处于Ⅲ期临床阶段。同样进入Ⅲ期临床试验的还包括bapineuzumab（惠氏）、solanezumab（礼来）、dimebon（辉瑞）和LY450139（礼来）。

    呼吸

    复方制剂仍将是哮喘治疗的主要支柱。每天一次的氟替卡松/沙美特罗（Advair，葛兰素史克）复方制剂就是在研药物之一。哮喘/慢性阻塞性肺疾病（COPD）领域的在研药物包括：复方制剂莫米松/福莫特罗（先灵葆雅），每天2次，用于12岁及以上哮喘患者；GSK642444/糠酸氟替卡松（葛兰素史克），每天一次的复方吸入制剂，用于COPD和哮喘，在Ⅱ期临床试验中达到了COPD的疗效终点，但未达到哮喘的疗效终点。于去年10月启动了Ⅲ期临床试验；Indacaterol（诺华），超长效β受体激动剂，开发指征包括单药治疗COPD，与吸入性激素联合治疗哮喘；罗氟司特（Daxas，Nycomed/Forest），口服磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，目前正在接受FDA的审评。

    肺动脉高压（PAH）领域的在研药物包括：口服treprostinil（United Therapeutics），用于治疗PAH的缓释制剂。Ⅲ期临床试验结果受给药剂量的影响未能达到主要终点，目前正在开展进一步的试验；Sitaxsentan（Thelin，辉瑞），内皮素拮抗剂，能否获得FDA的批准，还要看补充试验数据。

    （资料来源Drug Topics，Jan 15, 2010.编译 海燕）

    ■ 多发性硬化多年来只有注射药物可用，2010年口服药物的推出将会结束这一状况。

    ■ 糖尿病治疗领域成为各大药企必争之地，今年最为引人注目的产品是利拉鲁肽和长效艾塞那肽。