长春西汀是从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种吲哚类生物碱,具有高脂溶性,易通过血脑屏障进入脑组织。最先从国外引进,随着在国内受到临床医务人员的广泛关注,目前在临床上使用较普遍。其药理作用主要有: 1、选择性地作用于脑血管系统,抑制脑磷酸二酯酶活性,舒张血管平滑肌,增加脑部血液供应,特别是脑灰质和病灶部位的血液供应; 2、改善脑代谢,增加脑部动静脉血含氧量,促进血红蛋白的氧释放,改善脑组织代谢,促进脑组织摄取与利用葡萄糖,促进三磷酸腺苷的合成,改善脑缺血部位的能量代谢; 3、改善血液流变学性质,增加红细胞变形能力,使红细胞能够通过微小血管,降低血液黏稠度,抑制血小板的聚集; 4、抑制过氧化脂质的生成,清除氧自由基,阻滞Na+和Ca2+通道,防止细胞内Ca2+超载损伤,防止缺氧状态下神经细胞神经递质兴奋中毒性损害,阻止导致神经元不可逆性损伤的细胞内分子级联,从而保护神经细胞,减轻脑缺血缺氧症状; 5、增加神经元树突棘的数目和长度,调节神经递质的释放和转化,改善认知,提高记忆,减轻痴呆症状,延缓痴呆发展; 6、改善眼底血液循环和内耳血液循环。 由于该药具有优良的临床药理疗效,临床应用范围日益广泛,现就其近几年的临床应用进展综述如下。 治疗缺血性脑血管病 治疗恢复期缺血性脑血管病长春西汀对脑卒中后遗症的康复有显著作用。赵医生等将88例脑卒中患者随机分为治疗组(常规治疗加用长春西汀20mg/d)和对照组(常规治疗),观察两组治疗前后的神经功能缺损恢复(CNS),肢体运动功能恢复(FMA)及日常生活能力(MBI)改善情况进行比较。结果显示治疗前后两组CNS、FMA、MBI评分及有效率相互比较,差异均有统计学意义,长春西汀组优于对照组。赵坤明和刘建芳采用长春西汀治疗脑血栓形成后所出现的肢体运动功能障碍患者,也收到较好疗效。 治疗急性期缺血性脑血管病 脑梗塞后,细胞内钙离子超载,兴奋性氨基酸增加,自由基生成增多,血管痉挛,半暗带区缺血加重,梗死区扩大,治疗急性脑梗死目的就是抢救半暗带濒死脑细胞,防止梗塞区域扩大,长春西汀可以增加局部脑血流量,增加脑实质对氧的利用率,改善脑血液循环,促进损伤神经功能的恢复,在急性脑梗死的治疗中疗效确切,明显改善患者神经功能缺损评分和血流动力,治疗急性脑梗死见效快、效果好。赵宁民等选择临床确诊的急性脑梗死患者共80例,随机分为长春西汀组40例、胞二磷胆碱对照组40例两组,疗程均为14d。结果显示治疗组总有效率为95%,对照组为67.5%,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组疗效明显优于对照组,且无明显不良反应。朱建琴等将86例急性脑梗死患者随机分为两组,治疗组(42例)应用长春西汀治疗,对照组(44例)应用复方丹参注射液治疗,两组疗程均为14d,观察治疗后两组神经功能缺损评分的变化。结果显示治疗组治疗后神经功能缺损评分减少及生活能力等级较治疗前有明显提高(P<0.01),与对照组比较显效率为88%,明显高于对照组50%(P<0.01)。关坚红和宋书意在观察长春西汀注射液治疗急性脑梗塞的临床疗效时也得出长春西汀治疗急性脑梗塞疗效显著、安全可靠的结论。 治疗出血性脑血管病 治疗恢复期出血性脑血管病 基底节区脑出血占脑出血的40%,出血量常较少,多数患者意识水平可不受影响,并发症少,但可导致严重的神经功能缺损,尤其是内囊后肢区受累常引起明显的“二偏”症状。如果把握好脑出血治疗时机,应用长春西汀对完全止血的基底节区脑出血患者进行治疗,可减少患者的神经功能障碍,改善其预后。刘秀清等将发病24h内基底节区脑出血患者100例随机均分为两组,均经常规治疗14d后,治疗组(50例)加用长春西汀10~20mg,1次/d,治疗14d,对照组(50例)按同样方式给予等渗液(安慰剂)14d,于治疗前1天及治疗后14天按临床神经功能缺损程度评分及生活状态评定疗效。结果治疗组显效率明显高于对照组(P<0.05),两组临床神经功能缺损程度评分比较治疗前差异无统计学意义,治疗后差异有显著统计学意义(P<0.01)。脑出血后血肿周围脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因,引起神经继发性损伤的主要机制有血肿本身的占位性损害、周围脑组织血循环障碍、脑代谢紊乱、血管运动麻痹、血脑屏障受损,以及血液分解产物释放的多种生物活性物质加重局部组织水肿和神经细胞损伤。脑水肿在脑出血后1~2h开始出现,24h达高峰,持续4~5d后开始消退,而血液分解产物释放的活性物质会继续对神经组织造成损害作用。如果能在脑水肿消退期恢复脑血流,促进脑组织的能量代谢,保护生存神经元免受进一步损伤,则无疑会减少脑出血患者的神经功能障碍,改善其预后。长春西汀能选择性改善大脑的血液循环,促进大脑的能量代谢,调节神经递质系统的功能,而不影响出、凝血机制。
治疗急性期出血性脑血管病 长春西汀注射液是脑出血急性期的有效治疗药物。王龙安和李静宇等将70例脑出血急性期病人随机分成治疗组(35例)和对照组(35例)。在与对照组采用相同的常规治疗和功能康复运动疗法的基础上,治疗组加用长春西汀注射液,1次/d,每次20mg,连用14d。采有Fugle-Meyer积分法和Barthel指数评分法评价两组病人在治疗前后肢体运动功能和日常生活能力的变化。结果显示治疗组病人神经功能缺损的减轻程度及肢体运动功能和日常生活能力的恢复均明显优于对照组(P<0.01)。脑出血层血肿周围的组织缺氧和能量耗损能导致一系列的病症、生理损害,其对人体的损害并不亚于血肿本身。长春西汀能改善大脑的血液循环,降低脑血管阻力,增加脑血流量,特别是增加脑灰质和病灶部位的血流量;它还能提高大脑对氧和葡萄糖的利用,从而促进大脑的能量代谢。近年来的研究表明,脑卒中后中枢神经系统结构上和功能上存在可塑性和重建性。运动疗法可增加感觉信息的输入和大脑中枢运动冲动信息的传出,促进潜伏通路和休眠突触的活化,加速改善病灶部位的血液循环,促进病灶周围组织的代偿或重建,最终促进运动功能的恢复,使病人恢复某些活动能力。对于急性期脑出血病人,当其停止出血、生命体征稳定后,尽早滴注长春西汀注射液,并辅以适当的运动疗法,能明显提高病人肢体运动功能,减少后遗症,提高生活质量。这为急性脑出血病人的急诊治疗探索出一种有效的治疗方法。但要注意的是,颅内出血未止者应禁用此药,以免加重脑出血。 治疗血管性痴呆 血管性痴呆(VD)是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征,在VD的早期给予积极合理的治疗可以取得一定的疗效。脑动脉硬化、狭窄、闭塞导致的脑组织灌流量低、脑组织结构受损、兴奋性下降、脑代谢率降低和脑血管流量下降是血管性痴呆发生的病理生理学基础。长春西汀治疗VD有较好的治疗作用,特别是对轻、中度痴呆疗效明显,说明早期诊断、早期治疗是提高临床疗效的关键。马明辉和苗玉梅将131例血管性痴呆患者随机分为两组:治疗组68例,以长春西汀为主治疗;对照组63例,以吡拉西坦治疗为主。观察项目为脑衰弱综合征、痴呆症状群、局灶性神经系统症状及体征,脑电图、脑地形图、脑电阻图。并据病情将VD分为轻度、中度、重度,观察疗效,疗程为4周。结果显示治疗组VD患者临床症状体征改善总有效率97.1%,脑电图、脑地形图改善总有效率84.2%,脑电阻图总有效率94.0%;对照组分别为47.2%、55.5%、46.0%(P均<0.01)。不同痴呆程度疗效比较,轻度总有效率96.9%,中度总有效率90.0%,说明对轻度、中度疗效显著。刘淑云将60例VD患者随机分为两组,对照组给予常规内科综合治疗,实验组在常规治疗的基础上加用长春西汀。以Fol2stein简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)及长谷川痴呆量表(HDS)为疗效评定指标。结果显示实验组和对照组治疗前后的显效率和MMSE、HDS评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的MMSE、HDS评分比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。韩锟等将96例VD患者随机分成长春西汀治疗组和胞二磷胆碱对照组,分别在治疗第10、21天进行简易精神状态评分(MMSE)和长谷川评分(HDS),同时测定与记忆有关的乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结果显示长春西汀治疗组患者第21天的MMSE和IDS评分均高于治疗前和一般治疗组(P<0.01),且长春西汀治疗组VD患者的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性降低和血浆乙酰胆碱(Ach)含量升高(P<0.05)。 治疗椎-基底动脉供血不足 夏治民等将78例椎-基底动脉供血不足(VBI)患者随机分为治疗组(39例)和对照组(39例),治疗组予长春西汀注射液20mg/d,对照组予丹参注射液20mL/d,分别静脉输注,1次/d,连续14d。结果显示治疗组总有效率92.31%,明显高于对照组的71.79%(P<0.01);治疗组在治疗后血液流变学指标较治疗前有明显改善(P<0.05)。长春西汀可以改善椎动脉血供,可有效治疗椎动脉型颈椎病,缩短患者的住院时间。戚翠媛等将椎动脉型颈椎病患者230例,随机分为对照组(110例),治疗采用常规理疗与颈牵引;长春西汀治疗观察组(120例),在常规理疗与颈牵引基础上加用长春西汀20mg,静脉滴注。治疗前后分别检测患者的椎动脉(VA)收缩期血流峰值流速(MAX)、舒张末期流速(MIN)的变化;观察其疗效;并进行两组比较。结果显示观察组VA的MAX、MIN较对照组明显改善,总有效率为97.5%,明显高于对照组的83.6%(P<0.001)。 治疗眩晕 眩晕是多个系统发生病变时引起的主观感觉障碍。其发病机理:可能是由于迷路小动脉痉挛,局部缺血毛细血管通透性增加,导致内耳淋巴产生过多,或由于淋巴囊吸收障碍,引起膜迷路水肿。患者恶心、呕吐等症是由于植物神经功能紊乱,迷走神经张力亢进所致。长春西汀能改善内耳血液循环,尤其能改善椎动脉供血,并能拮抗胆碱能M受体,故能有效地控制眩晕,解除恶心、呕吐等症,治疗眩晕综合征,疗效确切,且较为安全。吕吉选择34例眩晕综合征患者,静脉滴注长春西汀注射液每次30mg,加入0.9%氯化钠注射液250mL中,1次/d,疗程3d。结果显示长春西汀对头晕总有效率为91.2%,对呕吐总有效率93.8%,对耳鸣总有效率为87.5%,无明显不良的反应。孟庆丽联用纳洛酮与长春西汀治疗眩晕患者80例,也收到理想的效果。 治疗抑郁 长春西汀对抑郁症有辅助治疗作用。倪俊芝将68例抑郁症患者随机分为实验组和对照组,分别使用盐酸氟西汀(百忧解)并长春西汀联合治疗和单独使用盐酸氟西汀治疗8周;采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Zung氏抑郁自评量表 (SDS)评价疗效。结果显示实验组和对照组皆疗效显著(P均<0.01);且实验组对躯体化、睡眠障碍因子的改善较对照组更明显,差异有统计学意义(P均<0.05)。长春西汀辅助治疗抑郁症的可能机制为:抑郁症患者常伴有焦虑情绪,使微循环血流减少,尤心脑血管为甚。而长春西汀的扩血管作用恰恰改善了供血,使得躯体化症状、睡眠障碍症状得以改善,这也类似于盐酸丁咯地尔对精神分裂症患者认知功能的提高作用。 治疗外伤性硬膜下积液 孙生生等在研究脑挫裂伤病例应用尼莫地平和长春西汀,对预防外伤性硬脑膜下积液的发生和促进其吸收效果后得出尼莫地平联合长春西汀,早期,常规,足疗程应用于脑外伤病例,能有效地预防和治疗外伤性硬膜下积液的发生和发展并促进积液吸收的结论。他们将治疗组275例联合使用尼莫地平和长春西汀,无腰穿。对照组657例,部分结合腰穿。结果显示治疗组发生硬膜下积液几率明显低于对照组,且积液量不多,均于2个月内吸收。积液发生率对照组是治疗组的2.8倍。 治疗记忆障碍 无抽搐电休克治疗(MECT)是一种让电流通过大脑引起抽搐发作以治疗精神疾患的方法。在临床应用实践中,发现MECT可导致患者的短期记忆障碍,虽然程度较轻,并且可逆,但在进行MECT及其治疗后的一段时间内仍因记忆障碍影响了患者的生活与学习等。徐永红等对MECT患者以长春西汀(润坦)静脉滴注治疗证明,长春西汀能减轻或改善抑郁症患者进行MECT治疗导致的短期记忆障碍。 治疗认知功能障碍 长春西汀对改善精神分裂症患者的认知障碍有良好效果。丛伟东等对31例疗效已达显著进步以上的精神分裂症患者,随机分为研究组(16例)和对照组(15例),在予长春西汀治疗前、后,对两组患者分别评定其认知障碍及脑血流状况进行分析,结果显示研究组治疗前后有明显好转,而与对照组相比差异无统计学意义。 治疗小脑萎缩 长春西汀可以改善脑血液循环,促进干细胞移植后小脑萎缩的恢复。陈涛亓等选择临床确诊的小脑萎缩,行小脑神经干细胞移植手术后患者共40例,随机分为两组。长春西汀组20例,空白对照组20例,疗程均为3~5d。结果显示治疗组总有效率为75%,对照组为55%,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.01),治疗组疗效明显优于对照组,且无明显不良反应。 治疗偏头痛 长春西汀注射液与复方马钱片中西合用治疗效果良好,更适合难治性偏头痛。梁佑平将52例偏头痛患者,随机分为治疗组32例及对照组20例,治疗组给予长春西汀注射液20mg/d+0.9%氯化钠注射液静滴,睡前口服复方马钱片4粒,对照组给予灯盏花素注射液20mg/d静滴,两组疗程均为14d,结果显示治疗组显效25例(78.13%),好转5例(15.65%),无效2例(6.22%),总有效率9.78%。对照组显效l1例(55%),好转5例(25%),无效4例(20%),总有效率差异有统计学意义(P<0.01)。 其 他 治疗视觉系统疾病 长春西汀能够改善眼底血液循环动力学,促进眼底的血液循环,通过抑制腺苷摄取,增强腺苷活性,从而促进神经细胞功能的恢复和神经纤维的再生,提高视觉敏锐度。对视网膜中央动脉的阻塞和动脉粥样硬化性视网膜病变改善作用非常显著。刘艳等将原发性缺血性视神经视网膜脉络膜病变患者60例随机分为对照组(30例)、治疗组(30例),对照组采用妥拉唑林注射液25mg患眼颞侧颞浅动脉旁皮下注射,治疗组采用妥拉唑林注射液25mg患眼颞侧颞浅动脉旁皮下注射同时应用长春胺注射液20mg+0.9%NS250mL静滴,1次/d,疗程为20d。结果显示有效率治疗组为76.7%,对照组为40.0%,两者比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。张艳珊用长春西汀治疗前部缺血性视神经病变患者时,治疗组视力和视野总有效率均明显优于对照组。 治疗听觉系统疾病 突发性聋是突然发生原因不明的感音神经性聋,多在3d内听力急剧下降。长春西汀注射液作用于内耳,能明显改善内耳微循环及治疗微循环障碍。陈同庆和李如暄将66例突发性聋(70耳)患者,采用长春西汀注射液30mg加入5%葡萄糖 或生理盐水250~500mL,缓慢静脉滴注。结果显示66例(70耳)突发性聋总有效率80%。
治疗下肢动脉粥样硬化 王敏杰发现其对下肢闭塞性动脉粥样硬化症所致间歇跛行,有明显疗效。在临床应用中长春西汀的不良反应较少,曾有文献报道过致白细胞急速减少、致严重腹泻、致过敏性哮喘等不良反应,其他鲜有报道。 国外多年研究表明,长春西汀除适用于脑供血不足及其不良后果的预防和治疗外,还能改善健康人的精神活动,对功能性的症状如思维混乱、注意力不集中、易激惹、眩晕、视觉和听觉异常、情绪波动等有效,同时又能改善精神状况和记忆力。目前,随着长春西汀复合制剂和新剂型的不断问世,这些产品畅销欧洲、亚洲、美洲、大洋州等几十个国家和地区,在改善脑功能、延缓衰老、改善各种原因的听觉和视觉障碍、增强记忆力、促进智力等等方面,开创了长春西汀应用的新领域。 相关国内“长春西汀”信息———————————— 【商品名】多力康 【通用名】长春西汀片 【性状】为浅粉色薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色 【适应症】适用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等。 【用量用法】口服,成人一次5mg(1片),每日3次,或遵医嘱服用。 【批准文号】国药准字H10950216 【规格】5mg 【生产企业】东北制药总厂 ———————————————— 【商品名】润坦 【通用名】长春西汀注射液 【性状】为无色的澄明液体。 【适应症】改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。 【用量用法】静脉滴注,开始剂量每天20mg,以后根据病情可增至每天30mg。可用本品20─30mg 加入500ml液体内,缓慢滴注。 【批准文号】国药准字H20041792 【规格】2ml:20mg 【生产厂家】郑州羚锐制药股份有限公司 ————————————————— 【商品名】博健 【通用名】注射用长春西汀 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 【适应症】 1、慢性脑血管功能障碍:脑动脉硬化、脑卒中、脑外伤等各种原因引起的慢性脑供血不足,多发性硬化症等。 2、急性脑血管功能障碍:短暂性脑缺血发作(TIA)、可逆性缺血性神经功能障碍(RIND)和脑血栓、脑出血、 高血压脑病、蛛网膜下腔出血等造成的安全性中风(确定出血停止后)等。 3、脑供血不足引发的各种精神症状:焦虑、抑郁、记忆力下降、头痛、迷失感、学习速度及能力下降、注意 力下降等。 4、颅脑外伤:脑外伤术后恢复期、脑外伤后遗症。 5、心血管内科疾病:高血压、冠心病、心绞痛伴高粘血症者,明显改善自觉症状、精神症状、神经症状。 6、其他疾病:急性听力损害、美尼尔症、眩晕症、眼底动脉硬化、视网膜中央动脉闭塞、继发性青光眼。 【功能主治】改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。 【用量用法】静脉滴注。开始剂量每天20mg,加入到适量的5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液中缓慢滴注,以后根据病情增加至每天30mg,或遵医嘱。 【批准文号】国药准字H20040116 【规格】20mg 【生产企业】海南斯达制药有限公司 |