巴曲酶(batroxobin )是世界卫生组织对巴西矛头蛇（Bothrops atrox，枪蝰、大具窍蝮蛇）蛇毒中所含有的纤维蛋白原促凝蛋白酶所命名的通用名。现应用于临床的主要有巴曲抗栓酶和巴曲止血酶。2种药物均是由巴曲蝮蛇毒液中提取，经分离精制而成，区别在于两者来源于不同亚种的蛇毒，其药理作用和临床用途各不相同。

巴曲止血酶又名立止血，是由巴西矛头蛇的毒液中分离精制而成的一种巴曲酶制剂，是一种单链糖蛋白，由17种氨基酸组成，总氨基酸数为231个，因其具有促凝血特性，称为巴曲止血酶。巴曲止血酶具有凝血酶样作用，能促进出血部位的血小板聚集，产生止血效应；另外研究发现巴曲止血酶还具有凝血活酶样作用，可使出血部位的血小板聚集，释放血小板第3因子并积聚，从而激发类“凝血活酶”样作用，使出血部位的凝血酶形成。此药具有快速止血作用，20 min内可使健康正常成年人的出血时间缩短至1/2或1/3，止血能力可保持2～3d，血液中的凝血酶原数量并不因此增高，无血栓形成危险。临床上主要用于各种出血状态，目前尚未发现过敏及其他不良反应报道。巴曲抗栓酶又名东菱精纯抗栓酶，是经生物工程技术从Bothrops moojena蛇毒中分离制取的丝氨酸蛋白酶的巴曲酶单成分制剂，可诱发内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂，使纤溶酶原激活成纤溶酶而起溶栓作用，并具有降低血黏度，抑制红细胞聚集及沉降，增加红细胞变形能力，降低血管阻力等作用，从而改善微循环。临床上主要治疗急性缺血性脑血管病（包括短暂性脑缺血发作）、急性脑梗死、急性心肌梗死等。笔者对巴曲抗栓酶的临床应用和动物实验研究等新进展综述如下。

    1　临床应用

    1.1　治疗视网膜动脉阻塞　视网膜动脉阻塞可引起视网膜急性缺血，视力严重下降，是致盲的急症之一，目前尚无最有效的治疗方法。此疾病多数由于局部血管病变和血栓形成引起，因此尽快溶解血栓，恢复视网膜血液供应是治疗的关键，其治疗完全可以借鉴缺血性脑血管病的治疗方法。

    马玉杰等应用巴曲抗栓酶治疗视网膜动脉阻塞，取得了较好的效果。治疗组给予东菱精纯抗栓酶和常规治疗，对照组给予右旋糖酐和常规治疗。结果治疗组显效率73.9%，总有效率91.2%；对照组显效率20%，总有效率50%，两组有极显著差异（P＜0.01）。

    1.2　修复烧伤创面　张勤等探讨了烧伤早期全身应用巴曲抗栓酶对改善Ⅱ度烧伤创面修复的作用。将烧伤面积10％～30%的住院患者随机分成治疗组（n＝12）和对照组（n=10)。治疗组伤后24 h内用10 BU东菱精纯抗栓酶加入100 mL生理氯化钠溶液静脉滴注1h，连续3 d。测定用药前后纤维蛋白原（Fg）、纤溶酶原（Plg）、血浆纤维蛋白降解D 二聚体（D-Di）及抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲa）等指标；对创面摄像并应用图像分析软件定量分析深Ⅱ度创面脱痴和浅Ⅱ度创面上皮化面积。结果发现治疗组24, 48,72 h及伤后7d浅Ⅱ度创面上皮化大于对照组，而深Ⅱ度创面溶痴快于对照组。治疗组Fg和Plg 较对照组显著降低，而D-Di和AT-Ⅲ显著升高。说明中小面积烧伤后早期应用巴曲抗栓酶能逆转烧伤后创面淤滞带循环，促进浅Ⅱ度创面的愈合及深Ⅱ 度创面的溶痴，提高皮肤愈合质量。

    1.3　治疗糖尿病周围神经病变　糖尿病周围神经病变是糖尿病慢性并发症，常出现末梢神经炎、肢端感觉异常，也可出现运动神经受累、肌力减弱以至肌萎缩。若植物神经病变则可出现体位性低血压、胃肠功能紊乱、糖尿病性胃轻瘫和尿潴留等。在血管、神经病变的基础上，肢端缺血在外伤或感染后可发生肢端坏疽。

     陈文武等应用巴曲抗栓酶联合低分子右旋糖酐加复方丹参治疗糖尿病周围神经病变30例，疗效满意。治疗组和对照组患者均以常规糖尿病饮食、降血糖药物及补充B族维生素等综合治疗，伴高血压者口服卡托普利，有感染者应用抗生素。在此基础上，治疗组应用巴曲抗栓酶5 BU加入生理氯化钠溶液250 mL中分别在dl，3，5静滴，以后应用低分子右旋糖酐500 mL加复方丹参20 mL静滴，qd，15d 为1疗程，连用2个疗程，2疗程间隔3～5d。对照组应用低分子右旋糖酐500 mL加复方丹参注射液 20 mL静滴，疗程与治疗组相同。结果：治疗组显效 23例，占76.6%；有效5例，占16.6％；无效2例，占 6.66%，总有效率93.32%。对照组显效4例，占 17.39%，总有效率60.86%。两组在用药期间，均未发现不良反应，治疗组疗效明显优于对照组（P＜ 0.01）。故在综合治疗的基础上使用巴曲抗栓酶5 BU隔日3次疗法，配合复方丹参20 mL加低分子右旋糖酐500 mL静滴治疗糖尿病周围神经病变，疗效满意且不良反应小，值得临床进一步探讨和应用。

    1.4　治疗突发性耳聋　突发性耳聋主要的发病机制是内耳血流障碍，从而导致内耳微循环障碍，使 Corti器缺氧引起缺血性耳聋。

    方耀云等对巴曲抗栓酶治疗突发性耳聋与扩血管药进行疗效对比，巴曲抗栓酶治疗有效率为 73%，其中治愈率41％，而扩血管药治疗有效率与治愈率分别为64%和23%。金卫东等也对巴曲抗栓酶治疗突发性耳聋的疗效进行了研究，结果发现巴曲抗栓酶治疗有效率与治愈率为87.5%和 40.63%，而扩血管药治疗有效率与治愈率分别为 60.42%和18.75%。经分析，巴曲扰栓酶治疗突发性耳聋的作用可能与其具有分解纤维蛋白原作用，降低血液黏稠度，抑制血栓形成，增加耳蜗血流，改善内耳微循环有关，从而促进听功能恢复。应用巴曲抗栓酶治疗突发性耳聋的适应证应严格限制于心脑血管疾病过程中内耳所形成的急性微血栓形成或血小板聚集症，病程在1周内最好，不能超过2周。

    1.5　治疗不稳定型心绞痛　不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组综合征，极易发展为急性心肌梗死和碎死。卢莹等应用巴曲抗栓酶注射液治疗69例不稳定型心绞痛，在临床上取得了较好疗效。对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用巴曲抗栓酶。结果在对心绞痛的治疗效果上，治疗组显效率86.5%，总有效率94.6%；对照组显效率59.4%；总有效率 78.1％。在对心电图的改善上，治疗组显效率 81.8%；总有效率91.9%；对照组显效率50.0%，总有效率75.0％。两者均有显著性差异。

    2　动物实验研究

    2.1　预防术后肌腱粘连　夏亚一等选择40只鸡作为实验动物，随机分成实验组和对照组，手术切除第Ⅱ趾部分肌腱和腱鞘，实验组采用巴曲抗栓酶治疗，于术后d5，10,20,35观察肌腱的水肿度、模拟主动屈曲功和屈曲功，并进行组织学检查。结果发现治疗组肌腱水肿度、模拟主动屈曲功和屈曲功明显优于对照组，组织学检查实验组粘连轻。同时在临床治疗中观察5例小指、食指屈肌腱及环中指损伤的患者，共10条肌腱，术后局部使用巴曲抗栓酶，效果良好。

    2.2　治疗分泌性中耳炎　翟所强等通过实验发现，对分泌性中耳炎动物模型分别应用巴曲抗栓酶、地塞米松和生理氯化钠溶液。结果巴曲抗栓酶组动物鼓室导抗图由B型变为A或C型比例高于地塞米松组和生理氯化钠溶液组。形态学检查，3组中耳标本比较，巴曲抗栓酶组中耳黏膜炎性反应最轻；免疫组化示中耳黏膜纤维连接蛋白在巴曲抗栓酶组表达最低。实验证实，巴曲抗栓酶可治疗分泌性中耳炎，且能有效预防其发展为粘连性中耳炎，是一种较激素为好的临床用药。

    2.3　血管扩张作用　巴曲抗栓酶血管扩张作用的研究目前还只处于动物实验阶段，但从实验结果可预测应用该药扩张血管将会有一个广阔的前景。

    苏加林等研究了巴曲抗栓酶对血管张力的影响及其可能机制。利用离体大鼠主动脉环测定张力，主动脉薄片孵育测定NO生成、血管一氧化氮合酶(NOS)活性与L-精氨酸（L-Arg）转运。结果发现巴曲抗栓酶（0.1～20 BU·L-1）浓度依赖性扩张大鼠离体主动脉环，去内皮血管对巴曲抗栓酶的舒张反应明显低于内皮完整血管（P＜0.01），最大舒张反应分别为（40.1±21.9）％和（88.1±4.2）％（P＜ 0.01）。巴曲抗栓酶（10 BU·L-1）使主动脉产生NO 增加128%（P＜0.01），固有型NOS (cNOS）和总NOS (tNOS）活性分别增加200.0%和40.0%（P＜0.01），诱导型NOS(iNOS）活性无显著变化（P＞0.05）。血管壁对L-Arg的转运呈高和低亲和两种方式，巴曲抗栓酶（10 BU·L-1）可使其最大转运速率（Vmax）分别增加83.8%和47.4%（P＜0.01）。巴曲抗栓酶的内皮依赖的扩血管作用通过L-Arg/NO途径，增加血管壁L-Arg的转运和激活NOS，使NO生成增加。

    冯源等研究报道，巴曲酶对豚鼠包裹性胸膜腔积液有预防作用，尿激酶和巴曲抗栓酶联合应用可治疗老年人下肢深静脉血栓形成。

    3 结语

    巴曲抗栓酶具有疗效显著，适应范围广，不良反应小等优点，随着研究的不断深入，其诸多新的用途逐渐被发现并应用于临床。需强调的是，巴曲抗栓酶和巴曲止血酶两种药物药理作用和临床应用截然不同，临床医师在开“巴曲酶”处方时，应加上“止血” 和“抗栓”以示区别，否则易引起处方混乱，不利于患者的用药安全。