Revlimid(Lenalidomide) Celgene公司用于治疗由骨髓异常综合症（MDS）导致的贫血药物Lenalidomide通过了FDA的批准。Celgene公司计划将该药商品名定为Revlimid。

MDS患者体内的骨髓未产生足够的正常血细胞时，会导致身体多方面出现异常。MDS患者可以通过输血或输注血小板进行治疗，同时使用抗生素以防感染。在临床试验中，患者使用Revlimid进行平均44周的治疗之后，不再需要输血或输注血小板。

该药与会导致胎儿畸形的Thalidomide相似。FDA称，这种药在销售时应在标签中应加入警示信息，女性患者在使用这种药之前应进行怀孕检测并征得医生同意，开这种药的医生应进行相应登记。目前，相关人员正在通过动物试验确定怀孕期间服用Revlimid是否会导致胎儿畸形。
                                    
Celgene公司近日宣布，revlimid（曾用名：revimid）已被欧洲药品评审局(EMEA)定义为罕用药。Revlimid是新型的免疫调节剂，适应证范围广泛，包括多发性骨髓瘤、恶性血液疾病（譬如：骨髓增生异常综合征和转移性黑色素瘤）。
Revlimid作为罕用药享有EMEA授予的优惠措施。一旦revlimid获批上市，将在多发性骨髓瘤治疗领域享有10年市场独占期。EMEA将为revlimid在欧洲的集中申请程序提供便利，减少申请费用。
多发性骨髓瘤在常见的血癌中排名第二位，全球影响到15万人，每年新增患者大约7.4万。2002年5.7万人死于该病。2003年，revlimid被FDA认定为罕用药，进入快速审批通道，用于治疗骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。骨髓增生异常综合征是一种血细胞生成障碍性疾病，最终将导致急性白血病，全球大约30万人患有该病。
Revlimid的Ⅱ期临床纳入70例患者。患者平均年龄为62岁，有23例已经接受骨髓干细胞移植，23例接受了沙利度胺治疗。研究中有57例患者参加了药物毒性评估，46例患者参加了对疗效的评估。

                                    
FDA Approves New Treatment for Myelodysplastic Syndrome (MDS)
The Food and Drug Administration (FDA)hasapproved the drug Revlimid (lenalidomide) for the treatment of patients with a subtype of Myelodysplastic Syndrome (MDS).
The subtype is MDS patients with deletion 5q cytogenetic abnormality.

MDS is a collection of disorders in which the bone marrow does not function normally and the body does not make enough normal blood cells. Patients with MDS may need blood and platelet transfusions and antibiotictherapyforinfections. In clinical trials, patients treated with Revlimid no longer needed transfusions, withmost patients becoming independent of transfusion by three months. 
The transfusion-free period lasted for an average of 44 weeks.
"This new product will offer a much needed treatment option for patients suffering from this rare illness that, in some cases, has been found to progress to fatal forms of leukemia," said Dr.
Steven Galson, M.D., Director of FDA's Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 
MDS can develop following treatment with drugs or radiation therapy for other diseases, or it can develop without any known cause. Some forms of MDS can progress to acute myeloid leukemia (AML), a type of cancer in which too many white blood cells are made.
An estimated 7,000 to12,000 new cases of MDS are diagnosed yearly in the United States.
Although MDS occurs in all age groups, the highest prevalence is in people over 60 years of age.
Typical symptoms include weakness, fatigue, infections, easy bruising, bleeding, and feverRevlimid is structurally similarto thalidomide, a drug known to cause severe birth defects.
Additional studies are ongoing in animals to address whether there is a risk that Revlimid will also cause birth defects when taken during pregnancy.
While these studies are under way, the company is marketing Revlimid under a risk management plan called RevAssist, designed to prevent fetal exposure.
Under RevAssist, only pharmacists and prescribers registered with the program will prescribe and dispense Revlimid.
The program requires patients, including female patients undergoing mandatory pregnancy testing, to give informed consent before starting Revlimid. Physicians are to check pregnancy tests, limit prescriptions to a one-month mail supply, and report any pregnancies to FDA.
FDA and the manufacturer will re-evaluate the risk management plan when results of further animal testing for birth defects are completed.
The labeling for Revlimid will include a Black Box Warning and a Medication Guide regarding the prevention of fetal exposure.
Additional Black Box Warnings include the potential need to lower the dose due to suppressed blood counts and increased risk of blood clots.
Common side effects reported with Revlimid include thrombocytopenia (low platelet count), neutropenia (low white blood cell count), diarrhea, pruritis (itch), rash, and fatigue.
Revlimid is distributed by Celgene Corporation of Summit, N.J.
来那度胺（Lenalidomide/Revlimid） fda批准revlimid用于治疗骨髓增生异常综合征
美国食品药品管理局（fda）批准了美国细胞基因公司的来那度胺（lenalidomide/revlimid）。 revlimid为口服制剂evlimid（lenalidomide）是由celgene公司研发的用于治疗致死性血液疾病以及癌症的药物。该品是用于治疗孕吐曾引起数以千计的婴儿出生缺陷沙利度胺（thalidomide）的加强版，具有抗癌潜力。与沙利度胺相比，其不良反应更少，研究证明其不会引起婴儿出生缺陷。
2005年9月，fda肿瘤药物顾问委员会建议以revlimid用于治疗输液依赖型贫血症。输液依赖型贫血症是由于5q染色体异常相关的骨髓增生异常综合征所引起的。10月，欧洲药品管理局接受了revlimid的上市申请。同时，该品在欧洲获得了治疗骨髓增生异常综合征的罕用药物和治疗多发性骨髓瘤的罕用药物的地位。

celgene公司计划在2006年第一季度分别向美国fda和欧洲药品管理局提交本品用于治疗复发型难治性多发性骨髓瘤的补充新药申请。
revlimid对细胞内多种生物途径都有影响。

目前celgene公司仍在进行本品的血液学和肿瘤学治疗作用评估，包括多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病以及实体瘤。骨髓增生异常综合征是一种恶性血液疾病，全球大约有30万患者。当骨髓中的血细胞始终处于不成熟阶段从而不能履行其必要功能时，骨髓增生异常综合征就会发生。

骨髓中充满了这些不成熟细胞，抑制了正常细胞的发展。

骨髓增生异常综合征患者必须经常依靠输血来抵抗贫血、疲劳等症状，直到发展成为威胁生命的铁超负荷或者铁中毒。该疾病的治疗迫切需要一种治本的方法而不仅仅是控制症状。超过一半的骨髓增生异常综合征患者诊断出细胞染色体变异，包括一个以上染色体的部分或完全缺失。骨髓增生异常综合征中最常见的细胞染色体异常出现在5、7和20号染色体的q缺失。另一比较普遍的变异是8号染色体的额外复制。5q染色体的缺失在骨髓增生异常综合征患者中的比例可达20％～30％。

revlimid为口服制剂，且毒性较低，该品获批后将成为骨髓增生异常综合征患者的治疗选择之一包装规格: 10mg x 30capsules/bottle revlimid是一种具备抗血管增生和抗肿瘤活性的新一代免疫调节剂。它是目前治疗复发和难治性多发性骨髓瘤效果最佳的药品，临床试验的有效率超过50％（而对照组的有效率低于20％）。revlimid(雷利度胺)也证明可以有效治疗5q染色体缺失的骨髓增生异常综合症（患此疾患的病人有严重的贫血并且需要输注红细胞来治疗）。67％的这种骨髓增生异常综合症病人用revlimid(雷利度胺)治疗后可以不再需要输血来治疗。
瑞法纳是一种具备抗血管增生和抗肿瘤活性的新一代免疫抑制剂。在两个三期临床试验中，雷利度胺被证明可以有效地治疗多发性骨髓瘤，治疗组的有效率超过50%，而对照组的有效率低于20%，用雷利度胺治疗的骨髓瘤病人的开始出现疾病进展的时间比对照组可以推迟一倍。

适应症
多发性骨髓瘤
瑞法纳与地塞米松合用，可以用于治疗至少接受过一种疗法的慢性骨髓瘤。

骨髓增生异常综合症
瑞法纳用于治疗骨髓增生异常综合症引起的严重贫血。

警告
1、雷利度胺是沙利度胺的化学结构类似物，因此它可能会引起致命性的胎儿毒性作用。
2、中心粒细胞减少和血小板减少是用雷利度胺治疗的常见毒副作用。
3、多发性骨髓瘤病人用雷利度胺治疗伴随着深静脉血栓和肺动脉栓塞发病率增加的危险。

主要毒副作用
除上述三类毒副作用以外，其它常见的副作用包括胃肠道的反应和淋巴系统的障碍。

REVLIMID 25 mg Gélule Flacon de 21粒/盒
Classe thérapeutique Immunologie  Principes actifs Lénalidomide 
Excipients Contenu de la gélule : Lactose,  Cellulose microcristalline (E460),  Croscarmellose sodique (E468),  Magnésium stéarate (E572),  Enveloppe de la gélule : Gélatine,  Titane dioxyde (E171),  Encre pour impression : Shellac (E904),  Propylèneglycol (E1520),  Fer oxyde (E172), Potassium hydroxyde (E525) 
Statut Mode de délivrance / conditionnement modifié / retiré de la vente depuis le 29 octobre 2007 (autres formes pour ce médicament) Laboratoire Celgene Europe Limited

FDA Approves New Treatment for Myelodysplastic Syndrome (MDS)The Food and Drug Administration (FDA) has approved the drug Revlimid (lenalidomide) for the treatment of patients with a subtype of Myelodysplastic Syndrome (MDS).
The subtype is MDS patients with deletion 5q cytogenetic abnormality.
                                    
MDS is a collection of disorders in which the bone marrow does not function normally and the body does not make enough normal blood cells.
Patients with MDS may need blood and platelet transfusions and antibiotic therapy for infections. In clinical trials, patients treated with Revlimid no longer needed transfusions, with most patients becoming independent of transfusion by three months.
The transfusion-free period lasted for an average of 44 weeks.
                                    
"This new product will offer a much needed treatment option for patients suffering from this rare illness that, in some cases, has been found to progress to fatal forms of leukemia," said Dr.
Steven Galson, M.D., Director of FDA's Center for Drug Evaluation and Research (CDER).
MDS can develop following treatment with drugs or radiation therapy for other diseases, or it can develop without any known cause. Some forms of MDS can progress to acute myeloid leukemia (AML), a type of cancer in which too many white blood cells are made.
An estimated 7,000 to12,000 new cases of MDS are diagnosed yearly in the United States. Although MDS occurs in all age groups, the highest prevalence is in people over 60 years of age.
Typical symptoms include weakness, fatigue, infections, easy bruising, bleeding, and feverRevlimid is structurally similarto thalidomide, a drug known to cause severe birth defects.
Additional studies are ongoing in animals to address whether there is a risk that Revlimid will also cause birth defects when taken during pregnancy. While these studies are under way, the company is marketing Revlimid under a risk management plan called RevAssist, designed to prevent fetal exposure. Under RevAssist, only pharmacists and prescribers registered with the program will prescribe and dispense Revlimid.
The program requires patients, including female patients undergoing mandatory pregnancy testing, to give informed consent before starting Revlimid. Physicians are to check pregnancy tests, limit prescriptions to a one-month mail supply, and report any pregnancies to FDA. FDA and the manufacturer will re-evaluate the risk management plan when results of further animal testing for birth defects are completed.
The labeling for Revlimid will include a Black Box Warning and a Medication Guide regarding the prevention of fetal exposure.
Additional Black Box Warnings include the potential need to lower the dose due to suppressed blood counts and increased risk of blood clots. Common side effects reported with Revlimid include thrombocytopenia (low platelet count), neutropenia (low white blood cell count), diarrhea, pruritis (itch), rash, and fatigue.
Revlimid is distributed by Celgene Corporation of Summit, N.J.

产地国家:  来那度胺胶囊
价格：10mg x 30粒/瓶，
价格：5mg x 30粒/瓶，
价格：25mg X 30 粒/瓶，.

我院可为又紧急需要可以提供协助购买全球新药特药。

新型免疫调节药——来那度胺Revlimid(Lenalidomide)

来那度胺（Lenalidomide，CC-5013，商品名 Rev-Timid），是由美国Celg ene公司开发生产的一种免疫调节药，化学名是3-（4-氨基-1氧-1,3-二氢-2H-异氮-2-茚基）哌啶-2,6-二酮，化学式是 C13H13N3O3，相对分子质量是259.3，结构式见图1。来那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物．具有更强的血管生成抑制和免疫调节作用，而且几乎无神经毒和致畸性，主要用于治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）和骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes, MDS）。美国FDA于2005年12月批准其上市，用于治疗5q缺失（第5对染色体长臂的间隙基因缺失）的细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征亚型。

1　作用机制

本品在免疫系统调节特性方面，通过激活T淋巴细胞，产生白介素-2（IL-2），改变NK细胞的数目和功能，进而增强NK细胞依赖的细胞毒活性。在非免疫系统调节特性方面，由于其抗血管生成活性，抑制了IL-6（一种骨髓瘤细胞增殖的生长因子）的产生。另外，通过半胱天冬酶-8（Caspase-8）介导的细胞凋亡激活了细胞凋亡。在线粒体水平上与 c-jun氨基端激酶依赖的细胞色素C的释放有关，进而调节影响细胞凋亡的分子的活性。本品还有直接的杀肿瘤活性，临床前数据表明对某些骨髓瘤细胞株可以诱导G1期生长停滞，这可能是来那度胺引起的IL-6生成量减少造成的。

2　药动学

健康受试者口服本品后迅速被吸收，服药后 0.625～1.5 h达到Cmax，和食物同服不影响AUC，但可使Cmax降低36%。药动学分布呈线性，Cmax和 AUC与剂量呈正相关。按照推荐剂量多次给药不会造成药物蓄积。在MM患者，dl和d 28均为服药后0.5～4.0 h达到max，AUC和Cmax与剂量呈正相关。MM患者的AUC比健康男性受试者高57%。体外实验表明来那度胺的血浆蛋白结合率约为 30%。在健康受试者，大约2/3的来那度胺通过尿以原形排泄，此过程是部分或完全的主动过程。消除半衰期大约3h。来那度胺在轻微肾损害的mm 患者的AUC比肾功能正常的患者约大56%，在肾功能不全的MDS患者的药动学情况尚不确定。

3　临床应用

3.1　MM　MM为一种难治愈的恶性B细胞疾病，患者的骨髓恶性细胞不断增生，导致正常细胞无法发挥作用。目前在美国每年约有14000～15000例 MM新增患者，平均存活期为3～5年。虽然高剂量的化学治疗加上干细胞移植，可以提高疗效及存活率，但是此类疾病的复发率高，而且可使用的补救治疗很少。

Richardson等报道的一项旨在评价来那度胺的疾病缓解率和毒性的Ⅰ期临床试验，共纳入27例有复发及顽固性的MM患者（年龄中值57岁），按多累积耐受性试验设计给予来那度胺（5，10，25，50 mg·d-1）。所有患者先前至少接受过2种疗法，但效果均不好。通过测定血清和尿中的M蛋白来评价来那度胺的疗效（由于M蛋白属于恶性浆细胞克隆样增生产生的异常免疫球蛋白类，所以M蛋白水平的降低是疾病改善的指征，可以看作是浆细胞增殖减少的标志）。在前28 d，4个剂量组均未见剂量限制性毒性发生。28 d以后，13例给予50 mg·d-1 的患者均出现了3级的骨髓抑制，其中12例剂量减少到25 mg·d-1时可以很好耐受，因此该剂量（25 mg·d-1）被认为是最大耐受剂量。试验结果表明， 71%的患者M蛋白水平至少降低了25%，29%的患者M蛋白水平降低了50%。

Zangari等报道的一项来那度胺的Ⅱ期临床试验中，设计了不同的给药剂量，对于两组复发及顽固性MM患者，分别给予25 mg·d-1（为期20 d）及 50 mg·d-1（为期1Od）,两组均以28 d为1个治疗周期。结果显示,25 mg·d-1组缓解率较高(40%的患者M蛋白至少降低了50%），而50 mg·d-1组缓解率仅为15％。评估25 mg·d-1组1年后无事件存活率（event-free survival，EFS）为30%，总存活率（over- all survival，OS）为61％。

Richardson等报道的一项比较不同给药方案的临床试验中，两组给药剂量均为30 mg·d-1，以 28 d为1个周期，连续服药3周，间隔1周。两组分别给予30 mg（qd）及15 mg（bid）。两组缓解率类似，所有患者总体缓解率为24%（包括6%完全缓解）30 mg组的骨髓抑制反应较少。此外对单独使用来那度胺无效的患者，再加上地塞米松则缓解率为33％。

Rajkumar等报道的一项Ⅱ期临床试验中，来那度胺和地塞米松联合给药用于治疗新诊断的34 例MM患者。在28 d的试验周期中，来那度胺1～ 21 d给药,25 mg·d-1；地塞米松在每个周期的d1～ 4,d9～12,d 17～20给药,40 mg·d-1。目标疗效被定义为血清中m蛋白至少降低50%，尿中单克隆蛋白至少降低90%或者小于200 mg·d-1。需要至少间隔4周的2次连续的测定来确认。结果2例（6%）获得完全缓解（CR），11例（32%）接近完全缓解（VGPR/nCR），18例获得部分缓解（PR），总的目标有效率（CR+VGPR/nCR+PR）为91%。47% 的患者有3级或更高级别的非血液学不良反应，包括疲劳15%，肌无力6%，焦虑6%，肺炎6%，皮疹 6%。该结果表明来那度胺和地塞米松联合给药是一种非常有效的疗法，其对新诊断的MM治疗中产生的不良反应更容易控制。

Hussein等报道的一项Ⅰ／Ⅱ期临床试验中，来那度胺和盐酸多柔米星脂质体、长春新碱、地塞米松联合用药治疗顽固性MM。试验中获CR或VG- PR/nCR的占33%，临床缓解（SWOG）的占66%。虽然在试验中给予患者预防性的低剂量阿司匹林，仍有1例肾衰竭的顽固性MM患者发生肺栓塞。有 2例发生3级中性粒细胞减少症，但没有造成败血症。另外还有1例发生3级神经病变。

Dimopoulous等报道的2项（MM-009试验，北美，n=354及MM-010试验，欧洲和澳大利亚， n=351）复发及顽固性MM患者参与的随机、多中心、双盲的Ⅲ期临床试验中，随机分两组，28 d为1 个周期。一组给予来那度胺和地塞米松（来那度胺每周期给药3周,25 mg·d-1；地塞米松在每周期的 dl～4，d9～12，d17～20给药，40 mg·d-1，持续4个月，以后只在每个周期的d1～4给药,40 mg·d-1），另一组给予安慰剂和地塞米松。2项试验中，均有超过50%的患者曾经接受过高剂量化疗和干细胞移植，并且至少对2种化疗方案证明无效，包括硼替佐米（bortezomid）、沙利度胺和地塞米松。结果显示，来那度胺／地塞米松组的中位疾病进展时间在2项试验中均没有获得（随访时间分别超过60周和47 周），而仅给予地塞米松组的中位疾病进展时间分别是19.9周和20.4周，两组中位疾病进展时间有显著性差异（P＜0.00001）。来那度胺／地塞米松组的总体缓解率明显高于地塞米松组，MM-009试验中分别为61.2%和22.8%（P＜0.001），MM-010试验中分别为57.9%和21.7%（P＜0.001）。来那度胺／地塞米松组较地塞米松组发生的3级或4级不良反应更多，MM-009试验中分别为30%和3.5%，MM- 010试验中分别为17.6%和1.1％。

Raje等报道，一种特异的mTOR抑制剂西罗莫司（雷帕霉素）和来那度胺合用对MM患者有增效作用。二者合用能克服对传统的化疗耐受的MM 细胞的耐药性，还能克服由IL-6、胰岛素样生长激素-1和骨髓基质细胞粘连造成的MM细胞的生长优势。联合用药以及两种药单用分别作用于不同的信号级联放大途径，表明了联合用药干扰MM细胞生长存活的分子机制。

3.2　MDS及其他恶性血液疾病　MDS是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍，属骨髓克隆性疾病，以无效造血为其特征，高危演变成急性髓性白血病。世界范围内现有250000例患者。患者使用来那度胺后显示，对红细胞生成有恢复的作用，可使他们不再依赖输血，尤其在MDS分类中属于5q 缺失的细胞遗传学异常者疾病缓解率最佳。

List等报道的一项临床研究中，对43例需要依赖输血（32例）或具贫血症状（11例）的MDS患者给予来那度胺，以28 d为1个治疗周期，剂量分别为25和10 mg·d-1（给药28 d）及10 mg·d-1（给药21d），持续治疗16周，进行药物缓解率评估。结果显示，24例（56%）治疗效果较好;20例不需再输血,1例血红蛋白增加超过20 g·L-1,3例患者的输血依赖度降低了50%。患者血红蛋白中值达到1犯 g·L-1（范围115～158 g·L-1），平均随访81周后，并未达到不需依赖输血的持续期中值。若患者有5q 缺失的细胞遗传学异常，治疗缓解率最高（达83%，正常细胞核型者的缓解率为57%，其他异常核型者的缓解率为12%），同时5q缺失的患者也有较好的治疗预后。治疗期间因为中性粒细胞减少或血小板减少，有25例（58%）必须中断治疗或降低剂量；这也是本试验中最常见的不良反应，中性粒细胞减少占65%（均超过第3级），血小板减少占74%（54% 超过第3级）。其他不良反应则较轻微且少见。

List等报道的一项开放式、无对照、多中心的Ⅱ期临床试验中，有148例有输血依赖同时伴有 5q细胞遗传学异常的MDS患者参加。试验中， 66％的患者不再需要依赖输血（ITT标准），血红蛋白上升的中值为53 g·L-1。平均随访58周后,73% 的疾病缓解患者仍然不需要输血，并未达到不需依赖输血的持续期中值。仅有5q缺失细胞遗传学异常的患者中不再依赖输血的比例是69%，不再依赖输血的比例较同时伴有其他细胞遗传学异常的患者（49%）高。细胞遗传学上的缓解发生在70%的患者中，其中的63%获得了完全的细胞遗传学的缓解。最常见的不良反应是高于3级的中性粒细胞减少和血小板减少，剂量减少或者临时处理后可得到缓解。试验中共有15例死亡，有2例怀疑与药物有关。

Tefferi等报道的一项来那度胺治疗伴有髓样化生的脊髓纤维化症的Ⅱ期临床试验中，15例患者中4例（27%）有效。贫血症状改善2例，脾大改善2例，全身症状改善3例。1例不仅全身症状有改善，而且不再依赖输血。1例血红蛋白从83 g·L-1升高到134 g"L-1，白细胞从超过66×109·L-1降低到 7.7×109·L-1。3级和4级不良反应包括中性粒细胞减少(5例）：血小板减少(3例）、皮疹（2例）和疲劳（2例）。3例发生血小板极端增多。1例在服用来那度胺1个月后发生播散的、髓外的血细胞生成。 Miller等报道的一项来那度胺治疗急性淋巴性白血病的小型试验中，30 d时对7例患者中的6例有缓解作用（1例CR，5例PR，1例退出试验）。

4　药物不良反应

在一项评价口服来那度胺对复发性、顽固性 MM患者疗效的临床研究中，嗜睡、便秘、神经病变等沙利度胺类不良反应发生率很低。中性粒细胞减少（3级占60% , 4级占16%）和血小板减少（3" 级，占20%）是最常见的3级和4级不良反应，未发现血栓形成的事件。

在对5q缺失的MDS的临床研究中，全部 148例患者接受至少10 mg的来那度胺时，每例至少观察到一种不良反应。常见的有血液、淋巴系统、皮肤、皮下组织、胃肠道反应及其他不良反应。发生频率最高的是血小板减少（61.5%，91/148）和中性粒细胞减少（58.8%，87/148）。其次是腹泻（48.6%，72/148），瘙痒（41.9%，62/148），皮疹（35.8%，53/148）和疲劳（31.1％，46/148）。148例患者中，65岁以上占38%，75岁以上占33%。65 岁以上和65岁以下患者不良反应总的发生频率都是100%，65岁以上患者的严重不良反应的发生频率比65岁以下患者高（54%对33%）；65岁以上患者中由于不良反应停止用药的比例更高（27%对 16%）。由于本品大量通过肾脏排泄，因此对肾功能不全患者的毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易肾功能低下，选择剂量时应特别注意，同时应监测其肾功能。

已经证明来那度胺联合疗法对MM患者能显著增加深部静脉血栓和肺动脉栓塞的发病风险，因此服药时有必要密切关注血栓栓塞的症状和体征。

5　药物相互作用

体外代谢和非临床研究结果显示，来那度胺不经细胞色素P450酶途径代谢，也不会抑制或诱导细胞色素P450酶途径。表明来那度胺不会和基于细胞色素P450酶的代谢药物发生相互作用。多剂量 10 mg的来那度胺协同给药不会影响单剂量的R和 S构型华法林的药动学。单剂量华法林25 mg也不会影响总体的来那度胺的药动学。实验表明，服用华法林后PT和INR的变化不受同时服用来那度胺的影响。

6　注意事项

①由于结构和沙利度胺（一种广为人知的人类致畸因子）类似，来那度胺禁用于孕妇和准备妊娠的妇女。如果必须服药，服药前4周即应采取措施避孕，并定期做怀孕测试。如果不慎发生怀孕，应立即停药。
②本品大量通过肾脏排泄，肾功能不全患者发生不良反应的风险可能更大。
③由于老年患者肾功能低下，剂量选择时应特别注意，同时应监测肾功能。
④药物是否经乳汁排泄尚不清楚，哺乳期的妇女应停止哺乳或者停止服药。
⑤禁止用于已经证明对该药或者该药的任何成分高度敏感的患者。⑥18岁以下人群的用药安全性未建立。
⑦治疗期间应定期检查血象。

综上，来那度胺为临床治疗MM和MDS开辟了新的途径。