通用名称：重组人干扰素α-2b
商品名称：甘乐能
英文名称：Interferon　alfa-2b　Injection
汉语拼音：Chongzuren Ganraosuα-2b　Zhusheye
【规    格】1.8×107IU/1.2ml/支
【包    装】1支/盒
【参考价格】暂未提供*
【批准文号】注册证号S20040015
【生产企业】先灵葆雅(不列纳)有限公司(SP　(Brinny)　Company)
【功能主治】/【适应症】1.用于治疗某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣。2.用于治疗某些肿瘤，如毛细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波氏肉瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。
【用法用量】本品可以肌内注射、皮下注射和病灶注射。1.慢性乙型肝炎：皮下或肌内注射，3～6×106IU/日，连用四周后改为3次/周，连用16周以上。2.急慢性丙型肝炎：皮下或肌内注射，3～6×106IU/日，连用四周后改为3次/周，连用16周以上。3.丁型肝炎：皮下或肌内注射，4～5×106IU/日，连用四周后改为3次/周，连用16周以上。4.带状疱疹：肌内注射，1×106IU/日，连用6天，同时口服无环鸟苷。 5.尖锐湿疣：可单独应用，肌内注射，1～3×106IU/日，连用四周。也可与激光或电灼等合用，一般采用疣体基底部注射，1×106IU/次。6.毛细胞白血病：2～8×106IU/m2/天，连用至少3个月。7.慢性粒细胞白血病：3～5×106IU/m2/天，肌内注射。可与化疗药物羟基脲、Ara-c等合用。8.多发性骨髓瘤：作为诱导或维持治疗，3～5×106IU/m2，肌内注射，3次/周，并与VMCP等化疗方案合用。9.非何杰金氏淋巴瘤：作为诱导或维持治疗，3～5×106IU/m2，肌内注射，3次/周，并与CHVP等化疗方案合用。10.恶性黑色素瘤：6×106IU，肌内注射，3次/周，与化疗药物合用。11.肾细胞癌：6×106IU，肌内注射，3次/周，与化疗药物合用。12.喉乳头状瘤：3×106IU/m2，肌内注射或皮下注射，每周3次（隔日1次）。13.卡波氏肉瘤：50×106IU/m2/天，连续5天，每次静脉滴注30分钟。至少间隔9天再进行下一个5天的治疗期。14.基底细胞癌：5×106IU，瘤灶内注射，3次/周，3周。15.卵巢癌：5～8×106IU，肌内注射，3次/周，与化疗药物合用。
【不良反应】使用本品常见有发烧、头痛、寒战、乏力、肌痛、关节痛等症状，常出现在用药的第一周，不良反应多在注射48小时后消失。如遇严重不良反应，须修改治疗方案或停止用药。一旦发生过敏反应，应立即停止用药。少数病人可出现白细胞减少、血小板减少等血象异常，停药后即可恢复正常。偶见有厌食、恶心、腹泻、呕吐、脱发、血压升高或降低、神经系统功能紊乱等不良反应。
【禁        忌】1.对重组人干扰素α2b或该制剂的任何成分有过敏史者。2.患有严重心脏疾病者。3.严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。4.癫痫及中枢神经系统功能损伤者。5.有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜使用。
【注意事项】1.本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。包装瓶有损坏、过期失效不能使用。2.以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药经验有限，孕期内安全使用本品的方法尚未建立，因此，给孕妇注射，须在病情十分需要，并由临床医生仔细斟酌后确定。
【儿童用药】儿童用药经验仍有限，对此类病例应小心权衡利弊后遵医嘱用药。
【老年用药】对有心脏病的老年患者，老年癌症晚期患者，在接受本剂治疗前及治疗期中都应做心电图检查，遵医嘱做剂量调整或停止用本品。
【包装】
1支/盒。注射液灌装在一个1.5ml的Ⅰ型燧石玻璃的注射药筒内，一端用带有溴丁基橡胶衬垫的铝帽封口，另一端用溴丁基橡胶塞封口。

【有效期】
在2-8°C下，可稳定保存15个月。

【执行标准】
进口药品注册标准JS20010034、JS20010035

【批准文号】
进口药品注册证号：S20040012、S20040015

【生产企业】
企业名称：Schering-Plough(Brinny) Co. 经美国先灵葆雅公司授权生产

佩乐能：12KD、最优化设计的聚乙二醇干扰素 α-2b

十二次全国病毒性肝炎与肝病学术会议在北京隆重召开，病毒性肝炎的治疗成为本次会议的热点。本文为李德岩博士的报告稿整理而成。

普通干扰素的半衰期过短,，平均只有4小时, HCV病毒动力学研究表明,当血清干扰素浓度下降或完全清除后，血清内的病毒复制重新加强， HCV RNA负荷增加， 血清干扰素浓度与HCV RNA浓度呈负相关。（图一）

聚乙二醇化(PEGylation）的作用 ：
１　蛋白质药物的PEG化通过下面三个作用达到延长半衰期的目的：
２　防止肾小球滤过
３　减少免疫原性
４　阻止蛋白酶降解

干扰素α必须与干扰素受体正确结合，才能激活干扰素应答基因表达，才能发挥干扰素的作用。图二中所示，干扰素与受体结合后，通过信号传导，激活干扰素应答基因，即蛋白激酶PKR，寡腺苷蛋氨酸合成酶及抗病毒蛋白等，发挥激活抗病毒免疫，直接中和病毒的作用。普通干扰素的活性最高，当聚乙二醇化后活性由于PEG干扰了与受体结合，活性明显下降。聚乙二醇干扰素的活性受PEG分子量及PEG在普通干扰素上的结合位点影响，尤其是PEG分子量的大小，PEG分子量越大，对活性的影响越大。

实验表明，聚乙二醇的分子量越大，聚乙二醇干扰素的半衰期就越长。如12KD的聚乙二醇干扰素，佩乐能的半衰期为40小时，而40KD的聚乙二醇干扰素α-2a的半衰期为80小时。

怎样选择PEG的大小呢？图三是确定佩乐能的PEG大小的理论依据。PEG分子量越大，半衰期越长，但其抗病毒活性也越来越低。选择PEG大小时既要延长半衰期，使其能一周给药一次，又要最大限度地保留抗病毒活性。佩乐能在延长半衰期的同时，最大限度地保留了抗病毒活性，这一平衡点时的PEG分子量就是12KD，所以，12KD的PEG是最优化分子设计的分子量大小，所以说，佩乐能是最优化分子设计的聚乙二醇干扰素α-2b。先灵葆雅公司做过5KD，12KD，20KD，30KD的聚乙二醇干扰素，5KD的活性最高，但不能满足一周一次；20KD，30KD的半衰期远远超过12KD，但生物活性明显下降，而且，对于一周一次而言，其半衰期过长，有药物蓄积的危险。

基于实验室的基础，先灵葆雅公司提出聚乙二醇干扰素的分子设计原则，即延长半衰期，一周一次，同时最大程度地保留生物学活性，避免PEG分子量过大，造成药物的体内蓄积。

佩乐能就是12KD聚乙二醇化的甘乐能, 12KD聚乙二醇干扰素α-2b。（如图四）