【药品名称】
注:出现过敏时应停止给药。 【禁忌】下列患者禁用本品 1 妊娠或可能妊娠的妇女。 2 对本品有过敏史的患者 3 正在使用唑类抗真菌剂(伊曲康唑、咪康唑等)、HIV蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦、茚地那韦)的患者。 【注意事项】 1、慎用 (1)严重肝功能不全的患者应慎用(因本品在肝脏中代谢)。 (2)严重肾功能不全的患者应慎用(一般情况下,严重肾功能不全的患者伴随降压可能会导致肾功能减退)。 (3)老年患者(见“老年用药”)。 2、重点注意事项 (1)据报道,突然停用钙拮抗剂时会使高血压病情加剧,停用本品时,应在医生的指导和密切观察下,缓慢减量直至安全停药。 (2)给予本品时,很少数患者可能会出现血压过低,在此情形下应采取减量或停药等适当的措施。 (3)因降压作用可能会出现头晕,因此高空作业、车辆驾驶、操作危险机械时应予注意。 3、其他注意事项 在服用本品并施行CAPD(持续不卧床腹膜透析)的患者,若透析排液出现白色混浊,应注意鉴别可能的腹膜炎等。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 (1)妊娠及可能妊娠的妇女禁用。 (2)哺乳期妇女最好避免使用本品,如必须使用应停止哺乳。 【儿童用药】 对出生时低体重儿、新生儿、乳儿、婴幼儿使用时的安全性尚不明确(无使用经验)。 【老年用药】 老年患者使用本品时,应从8mg或更低剂量开始给药,在给药过程中密切观察,慎重给药。 【药物相互作用】 本品主要被肝细胞色素酶P450 3A4(CYP3A4)代谢。 (1) 合用禁忌(禁止合用)
(2)慎重合用(合用时应予注意)
【药物过量】
大鼠给药剂量0.3、1、3、10mg/kg,1日1次,持续经口给药12个月。根据试验结果判断最大无毒性反应剂量为3mg/kg(约相当于人用最高剂量的13.3倍)。 犬给药剂量1、3、10mg/kg,1日1次,持续经口给药12个月。根据试验结果判断最大无毒性反应剂量为1mg/kg(约相当于人用最高剂量的4.38倍)。 5、生殖毒性 在妊娠前及妊娠初期给药试验中,本品对亲代大鼠的最大无毒性反应剂量大于30mg/kg,对子代的最大无毒性反应剂量为10mg/kg(约相当于人用最高剂量的43.8倍)。 在器官形成期试验中,本品对大鼠亲代以及子代一般毒性学的最大无毒性反应剂量为10mg/kg,对亲代动物生殖方面的最大无毒性反应剂量大于30mg/kg。本品对兔亲代一般毒性最大无毒性反应剂量为30mg/kg(约相当于人用最高剂量的133.2倍),对亲代生殖以及子代的最大无毒性反应剂量均大于100mg/kg。 在围产期及哺乳期试验中,本品对大鼠亲代的最大无毒性反应剂量为3mg/kg,对子代的最大无毒性反应剂量为10mg/kg。 6、致突变 本品无致突变性。 7、致癌 本品无致癌作用。 8、光毒性及光敏性 本品无光毒性及光敏性。 【药代动力学】 国外药代动力学情况: 1、吸收 健康成年男子6例口服8mg阿折地平片,1日1次,连续给药7日,血浆中药物达峰时间为2~3小时,半减期为19~23小时。给药后24小时的血药浓度从给药第2日始大体呈一定数值,迅速到达稳定状态。空腹给药时的Cmax及AUC0→∞与餐后给药比较,分别为38%及69%。 轻度、中度原发性高血压患者6名,早餐后口服单剂量8mg阿折地平片,血药浓度达峰时间为3.7小时、Cmax为9.4ng/ml、半减期(一相)为6.1小时、AUC0→24为66.5ng·hr/ml,血浆中浓度与健康成人水平相同。 在国外人群的试验数据中,轻、中度肝功能不全患者及健康者各8例,口服单剂量8mg的阿折地平片,血浆中药物浓度的变化大致相同。 伴有肾功能低下的高血压患者6例(血清肌酸酐1.5~5.3mg/dL),早餐后给予阿折地平片8mg,1日1次,连续7日,给药第1日及第7日的最高血药浓度为8.6ng/mL和17.1ng/mL,Tmax分别为4.7和3.5小时,半减期为9.1和19.7小时,AUC0→∞分别为67.3 ng·hr/mL及154.5 ng·hr/mL,第7日的值显著升高,给药后24小时的血药浓度大约从第6日以后达到稳态浓度。 老年高血压患者5例(65~84岁),早餐后给予阿折地平片8mg,1日1次,连续7日。给药第1日及第7日最高血药浓度为15.8ng/ml和25.7ng/ml,血浆中药物浓度的达峰时间分别为4.4小时及3.2小时,半减期分别为6.4小时和8.6小时,AUC0→24分别为107.0 ng·hr/ml和242.8 ng·hr/ml,第7日的最高血药浓度、半减期及AUC0→24值显著增大,给药24小时后的血药浓度至第7日后达到稳态浓度。 2、血浆蛋白结合率 本品体外血浆蛋白结合率为90~91%,主要与淋巴蛋白的非特异性结合。 3、代谢 主要的代谢部位为小肠与肝脏,结构中的二氢吡啶环被CYP3A4酶氧化。 4、排泄 在国外人群的试验数据中,健康成年男子4例,口服给予单剂量14C-阿折地平,至给药后第7日,药物及其代谢产物通过尿排泄约26%,通过粪便排泄约63%。 因此,本品体外血浆蛋白结合率为90~91%,主要与淋巴蛋白非特异性结合。代谢部位为小肠与肝脏,主要代谢物为二氢吡啶环通过CYP3A4酶被氧化的产物。本品在尿及粪便中的排泄率分别为26%和63%。 据报道,在动物试验中(大鼠)本品可进入乳汁。 国内药代动力学情况: 单剂量口服受试制剂(含阿折地平8mg、16mg)后Vd分别为1749±964.5L、2480±2212L,二种剂量的表观分布容积相近;Tmax分别为2.8±1.2h、3.0±0.9h,说明阿折地平口服吸收达峰速度较快,且二种剂量的达峰时间相近,CL分别为41.54±8.40L/h、36.4±10.9L/h,二种剂量的清除率相近;t1/2分别为22.8±2.4h、23.5±4.2h,二种剂量的消除半减期相近,与给药剂量无关;MRT(0-96)分别为25.7±1.3h、26.2±2.2h,二种剂量的体内平均滞留时间相近,Cmax分别为8.66±1.15μg/L、19.17±4.13μg/L,AUC(0-96)分别为186.2±46.7μg/L·h、429.1±145.4μg/L·h,说明阿折地平体内吸收程度(Cmax、AUC(0-96))有剂量依赖性。多剂量口服阿折地平片(早一次,每次8mg)7天后达到稳态,估算的阿折地平稳态药动学参数Cssmax为15.04±2.27μg/L,Tmax为2.4±0.9h,Cssmin为3.83±0.94μg/L,Cav为7.05±1.54μg/L,DF为1.62±0.26,AUCss(0-24)为169.19±36.87μg/L·h,与单剂量口服8mg阿折地平的AUC(0-96)值186.2±46.7μg/L·h接近。 【贮藏】遮光、密封、常温(10~30℃)保存 【包装】采用药品包装用铝箔和聚氯乙稀固体药用硬片包装。7片/板,1板/盒(2板/盒);12片/板,1板/盒(2板/盒)。 【有效期】24个月 【执行标准】YBH04372008 【批准文号】(1)国药准字H20080265 (2)国药准字H20080266 |
序号 | 药品名称 | 通用名称 | 规 格 | 单位 | 零售价(元) | 生产企业 |
7707 | 贝琪 | 阿折地平片 | 8mg | 盒 | 南京正大天晴制药有限公司 | |
7708 | 贝琪 | 阿折地平片 | 16mg | 盒 | 南京正大天晴制药有限公司 |