内容导读：捷诺维(磷酸西格列汀片)最近上市的用于治疗2型糖尿病的首个二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，能改善胰岛β细胞功能的作用，在有效降低血糖的同时，不导致低血糖的发生，对二甲双胍或磺脲类治疗无效的2型糖尿病患者也有明显的疗效。

捷诺维(磷酸西格列汀片)是新上市的2型糖尿病治疗药物，也是首个用于治疗糖尿病的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的口服抗高血糖药物。临床认为，初次诊断的2型糖尿病患者以生活方式干预无法达标者，可考虑应用西格列汀单药治疗。目前美国除批准西格列汀单药治疗外，还批准该药用于以下2型糖尿病患者：二甲双胍或磺脲类控制不达标的患者可考虑联用西格列汀，二甲双胍联合磺脲类仍不达标的患者可考虑加用西格列汀作为第三种口服药。应用胰岛素的患者加用西格列汀的适应证已报送FDA审批。

2009年，《糖尿病研究与临床实践》杂志上发表了一项旨在评价西格列汀治疗中国、印度和韩国2型糖尿病患者疗效与安全性的研究。该研究入选530例（中国患者245例）通过饮食及运动措施干预后，血糖仍无法得到有效控制的2型糖尿病患者，经西格列汀100 mg/d治疗18周后，HbA1c较安慰剂组显著降低达1.0%，且西格列汀组HbA1c达标率（HbA1c＜7.0%）显著高于安慰剂组（20.6%对5.3%）。

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是多种肠促胰岛激素中发挥胰岛素促泌作用的主要物质，捷诺维能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。

捷诺维的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同，即使在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌，从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。而捷诺维是一种有效和高度选择性的DPP-4酶抑制剂，在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9，即捷诺维在有效控制2型糖尿病患者血糖的同时不会导致低血糖的发生。

西格列汀在人体的半衰期约为12.4小时，100mg口服后24小时内可持续抑制80%以上的DPP-4活性，因此每日口服一次即可有效发挥降糖作用。西格列汀79%以上以原形经尿液排出，因此中、重度肾功能不全（包括终末期肾病）患者应分别将剂量减至50mg/d和25mg/d，轻度肾功能不全、轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。西格列汀的长期安全性尚待大规模前瞻性临床研究验证，但根据迄今近6000人-年的临床研究和超过80万例患者的临床应用验证，并未发现该药有任何值得注意的长期安全性问题。

西格列汀治疗2型糖尿病的作用机制示意图：

捷诺维片(磷酸西格列汀片)的优势
1、降糖幅度：一项头对头研究中，西格列汀与格列吡嗪降低HbA1c效果接近；
2、低血糖风险：呈葡萄糖依赖性发挥降糖作用，基本没有引起低血糖的风险；
3、对体重的影响：西格列汀不增加体重；
4、用于肾功能不全患者：没有引起乳酸中毒的风险；
5、用药简便性：无需三餐前服用，每日一次口服即可有效控制血糖。

捷诺维片说明书
【药品名称】
商品名：捷诺维片
通用名：磷酸西格列汀片
英文名：JANUVIA
【成份】磷酸西他列汀SitagliptinPhosphate
【性状】本品为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
【不良反应】可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。
【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）
【注意事项】
本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。
肾功能不全患者用药：本品可通过肾脏排泄。由于本品适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此本品不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。
与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在本品单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受本品治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当本品与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究本品与胰岛素的联合使用。
超敏反应：本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用本品治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用本品，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。）
【贮藏】30°C以下保存
【有效期】24个月
【生产企业】Merck Sharp & Dohme Italia SPA