一项纳入8,430例ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者的大规模随机试验显示，可逆性口服抗血小板新药替卡格雷(ticagrelor)在全因病死率和其他重要终点方面的疗效优于氯吡格雷。

在11月15日举行的美国心脏病协会年度科学会议上，P. Gabriel Steg博士在报告血小板抑制和患者转归研究(Platelet Inhibition and Patient Outcomes，PLATO)的STEMI亚组分析结果时称，“我们认为，对于需进行经皮冠状动脉介入术(PCI)的STEMI患者，替卡格雷可作为新的标准治疗药物。”

此项最新的PLATO STEMI亚组分析的主要终点是由心血管死亡、心肌梗死和卒中组成的复合终点。该分析探讨了应用阿司匹林、替卡格雷(2次/d)和当前标准治疗药物氯吡格雷(Plavix，1次/d)治疗1年对这一复合终点的影响。氯吡格雷组该复合终点的发生率为11.0%，替卡格雷组为9.3%，相对风险显著降低了15%。

PLATO STEMI亚组分析显示，替卡格雷在重要的次要终点方面的疗效显著优于氯吡格雷。替卡格雷组的全因病死率下降了18%，明确的支架内血栓发生率下降了39%(见框)。巴黎大学心脏病学教授兼Bichat-Claude Bernard医院冠心病监护病房主任Steg博士报告说，此外，未观察到替卡格雷增加大出血发生率。

替卡格雷是P2Y12血小板受体的可逆性阻滞剂，其抗血小板活性比氯吡格雷更强且持久。它是新一类药物——环戊基三唑嘧啶类(cyclo-pentyl-triazolo-pyrimidines)的第一种制剂，化学结构与氯吡格雷和普拉格雷等噻吩并吡啶类药物不同。

Steg 博士继续说，PLATO STEMI分析显示，每多预防1例心血管死亡、心肌梗死或卒中事件发生，则需接受替卡格雷(而非氯吡格雷)治疗1年的患者数为59例。

他特别指出，与氯吡格雷相比，替卡格雷组具有使全因病死率随时间推移而下降的优势。

该心脏病学家说，“在心血管治疗方面，我们不常见到像这样能够降低全因病死率的治疗药物。这是替卡格雷区别于其他口服血小板抑制剂的地方。这种病死率的下降属于新发现，在数量上具有重要意义，对此有几种可能解释。”

一方面，这表明替卡格雷可能不仅仅是血小板抑制剂，还可能是腺苷激动剂。

他说，“腺苷具有多种对急性心肌缺血和血管疾病有益的生理作用。它可改善血小板功能和血管功能，并具有保护心肌的作用。上述观点的推测成分较大，但鉴于其他抗血小板药物只能降低心肌梗死发生率而不能降低病死率，而我们在此见到，替卡格雷不仅可降低心肌梗死和心血管事件发生率，还可降低病死率，因此这可能涉及其他作用机制。”

参与讨论的田纳西大学血管生物学家Lisa K. Jennings博士指出，替卡格雷在降低全因病死率方面的优势可能缘于其起效快。与噻吩并吡啶类药物不同，替卡格雷不是前体药物。并且，PLATO STEMI受试者相对较早(症状出现后24h内)参与随机分组。在这段时间内，患者发生心脏事件的风险特别高，应用起效快的药物能更好地降低病死率，因此易出现特别明显的病死率差异。

替卡格雷的主要副作用是呼吸困难，见于12.9%的患者。氯吡格雷组呼吸困难发生率为8.3%。呼吸困难为轻度，通常发生于治疗早期，随后缓解。替卡格雷组中仅0.5%的患者因呼吸困难而停药。

令人欣慰的是，替卡格雷组晕厥和心脏传导阻滞等心动过缓相关事件的发生率并不高于氯吡格雷组。

替卡格雷可减少心血管事件的发生，从而缩短STEMI患者的住院时间，由此使患者得以节省相当大的费用支出。

此外，该药的抗血小板活性比氯吡格雷更强且持久，因此可能不需要对服用该药的PCI手术患者进行血小板功能检测。目前，指南推荐对服用氯吡格雷的PCI手术患者进行血小板功能检测。替卡格雷能否令人信服地取消进行血小板功能检测的必要尚有待进一步研究。

纳入近19,000 例急性冠脉综合征患者的PLATO 研究的主要结果已于今年早些时候在欧洲心脏病学会年会上予以报告。

最近，PLATO研究的申办者阿斯利康公司提交了在欧盟销售替卡格雷(Brilinta) 用于治疗急性冠脉综合征的申请。该公司计划在今年年底前向美国食品药品管理局提交上市申请。