2010年8月13日--埃拉(ulipristal acetate)片做为紧急避孕被美国食品和药品管理局批准了。该处方药可用于避孕失败后或无保护的性交120小时内预防妊娠。但该药物不作为常规使用的避孕药。
埃拉是一种孕激素激动剂/拮抗剂其主要作用可能是抑制或延迟排卵。自从2009年5月，该处方药以商品名“ellaOne”在欧洲已经面世。
2010年6月，FDA，在一次讨论埃拉的的生殖健康药物专业委员会上，委员会一致投票通过有关ella的申请资料，这些资料主要是埃拉对相应紧急避孕的良好效果以及安全性方面的令人信服的数据信息。
在两项III期临床试验中证实埃拉的安全性和有效性。一项研究是在美国进行的前瞻性，多中心，开放，单组试验；另一项是在美国，英国和爱尔兰进行的随机化，多中心，单因素对照试验。
在临床试验中用埃拉最常见到的副作用包括：头痛、恶心、腹痛、月经时疼痛/不适(痛经)、疲劳、和眩晕。对埃拉的副作用的描述与FDA-已批准的紧急避孕药左炔诺孕酮相似。
按照产品的说明书，妊娠妇女和哺乳妇女可能不应使用埃拉。在药品包装中应该加入说明，让妇女对使用埃拉的获益和风险有充分的认识。

埃拉是由巴黎Paris-based Laboratoire HRA Pharma公司制造。

埃拉将由Watson Pharma Inc., of Morristown, N.J.公司销售。

批准日期： 2010年8月13日；公司：法国HRA Pharma公司

处方资料的重点，

这些重点不包括安全和有效地使用埃拉所需的全部资料。详见下文埃拉的完整处方资料。
2010年埃拉ELLE(ulipristal acetate)片初次被美国批准。

----------------适应证和用途----------
埃拉是一种孕激素激动剂/拮抗剂紧急避孕适用于无保护性交后或已知或怀疑避孕失败后预防妊娠。

埃拉不意向作为避孕药常规使用。(1)

-----------剂量和给药方法---------
1）    尽快口服一片，无保护性交后或已知或快要避孕失败后120小时(5天)内。(2)
2）片可与或不与食物服用(2)

---------剂型和规格-------
1）30 mg片(3)
 
--------------禁忌证-----------
1）已知或怀疑妊娠(4)
 
------------警告和注意事项---------
1）    埃拉不适用于终止已存在的妊娠。给药前排出妊娠。(5.1)
2）    异位妊娠：妇女成为妊娠或服用埃拉后主诉下腹部疼痛应评价异位妊娠。(5.2)
3）    对月经周期的影响： 埃拉可能改变下一个预期的月经。如月经延迟超过1周，应除外妊娠。(5.5)
4）    埃拉不防止性病/艾滋病。 (5.6)

------------不良反应-------
在临床试验中最常见不良反应(≥5%)是头痛(18%)，腹痛(12%)，恶心(12%)，痛经(9%)，疲劳(6%)和眩晕(5%)。 (6)

为报告怀疑不良反应，联系Watson Laboratories, Inc.公司1-800-272-5525或FDA 在1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

-----------药物相互作用-------------
1）    药物或草药产品诱导某些酶，例如CYP3A4，可能减低埃拉的有效性。(7)

----------在特殊人群中的使用---------
1）    哺乳母亲：不建议哺乳妇女使用埃拉。(8.3)
2）    埃拉不意向在月经前期(8.4)或绝经后妇女中使用。(8.5)

完全处方资料

1 适应证和用途
埃拉是一种孕激素激动剂/拮抗剂紧急避孕适用于预防妊娠无保护性交后或a已知或怀疑避孕失败。埃拉不意向作为避孕药常规使用。

2 剂量和给药方法
指导患者尽早在无保护性交后或已知或怀疑避孕失败后120小时(5天)内口服一片。
可与或不与食物服用片。
如服用埃拉3小时内发生呕吐，应考虑重复该剂量。可在月经周期期间任何时间服用埃拉。

3 剂型和规格
埃拉片以白色至淡白色，圆形，弯曲片供应；含30 mg ulipristal acetate和双面标记“ella”。

4 禁忌证
已知或怀疑妊娠情况中禁忌使用埃拉。不知道当埃拉给予妊娠妇女对胎儿风险。如妊娠期间无意使用药物，妇女应被告知对胎儿潜在危害。[见在特殊人群中的使用(8.1).]

5 警告和注意事项
5.1 现有妊娠
埃拉不适用于终止已存在妊娠。在开埃拉处方前应除外妊娠。如根据历史和/或体检不能除外妊娠，应进行妊娠检验。任何妇女服用埃拉后，如对一般健康或或妊娠状态有任何疑问，建议体检和盆腔检查随访。

5.2 异位妊娠
异位妊娠史不是使用这个紧急避孕方法的禁忌证。然而，医疗保健提供商应考虑服用埃拉后主诉下腹部疼痛或成为妊娠妇女中异位妊娠的可能性。如任何妇女服用埃拉后关于一般健康或妊娠状态存在疑问时建议进行身体检查或盆腔检查随访。

5.3 重复使用
埃拉是为偶然使用作为紧急避孕。它不应取代常规避孕方法。不建议在相同月经周期内重复使用埃拉， 因为尚未评价在相同周期内重复使用的安全性和有效性。

5.4 使用后生育力
用埃拉为紧急避孕治疗后生育力可能迅速恢复；所以，使用埃拉后应继续常规避孕或尽可能立即开始以保证正在预防的妊娠。而没有关于使用埃拉与常规激素避孕药的资料，由于它与孕激素受体高亲和力结合，埃拉的使用可能减低常规激素避孕方法的避孕作用。所以，在使用埃拉后，应与随后发生在相同月经周期性交行为中使用一种可靠的屏障避孕方法。

5.5 对月经周期的影响
服用埃拉后，有时月经提早或较晚少数几天。在临床试验中，周期平均长度平均增加2.5天，但在以后周期返回至正常。7%受试者报告月经发生比预期较早7天，而19%报告延后多于7天。如有一种延后预期月经开始超过1周，需除外妊娠。

9%的被研究妇女报告使用埃拉后月经间期出血。

5.6 性传播感染/HIV
埃拉不对HIV感染(AIDS)或其它性传播感染(STIs)保护。

6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行的，某药临床试验中观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在一项开放多中心试验(开放研究)和在一项比较性，随机化，单盲，多中心试验(单盲比较性研究)研究埃拉。在这些研究中，在安全性分析中30 mg ulipristal acetate组总共被包括2,637例(1,533 + 1,104)妇女。接受ulipristal acetate妇女的平均年龄是24.5岁和平均体重指数(BMI)是25.3。纳入的种族人口统计为67%高加索人，20%黑人或非裔美国人，2% 亚裔，和12%其它。

在临床试验中对接受埃拉妇女最常见不良反应(≥ 10%)是头痛(总体18%)和恶心(总体12%)和腹部和上腹痛(总体12%)。表1列举那些在临床研究中报道 ≥ 5%受试者的不良反应(14)。
 

6.2 上市后经验
批准使用埃拉后期间已被确定下列不良反应：皮肤和皮下组织疾患：痤疮。
因为这些反应是从人群大小不确定自愿报道的，常常不可能可靠估算它们的频数或确定与药物暴露的因果相互关系。

7 药物相互作用
尚未在体内进行对埃拉的药物相互作用研究。然而，体外资料表明埃拉是主要被CYP3A4代谢。

7.1 伴随其它产品同时给药紧急避孕有效性的变化
药物或草药产品诱导酶，包括CYP3A4，可能减低埃拉的血浆浓度,和可能减低 其有效性。 可能减低埃拉的有效性的某些药物或草药产品包括：
1）    巴比妥类
2）    波生坦[bosentan]
3）    卡马西平[carbamazepine]
4）    非尔氨酯[felbamate]
5）    灰黄霉素[griseofulvin] ?奥卡西平[oxcarbazepine]
6）    苯妥英[phenytoin]
7）    利福平[rifampin]
8）    圣约翰草[St. John’s Wort]
9）    托吡酯[topiramate]

7.2伴随同时给予药物埃拉的血浆浓度增加
CYP3A4抑制剂例如伊曲康唑[itraconazole]或酮康唑[ketoconazole]可能增高埃拉的血浆浓度。

7.3 埃拉对同时给予药物的影响
体外研究显示埃拉不诱导或抑制细胞色素P450酶的活性。.

8 在特殊人群中的使用
8.1 妊娠
妊娠类别X [见禁忌证(4).]
存在或怀疑妊娠时禁忌使用埃拉。

在怀孕妇女中无适当和对照良好的研究。

在器官形成阶段时Ulipristal acetate被重复给予怀孕大鼠和兔。在根据体表面积(mg/m2)每天药物暴露分别为人暴露的1/3和1/2时，注意到给药后12和13天所有怀孕大鼠和半数怀孕兔胚胎和胎仔丢失。在这些研究中生存胎畜无畸形。在器官形成阶段时怀孕大鼠给予ulipristal acetate的子代未观察到通过哺乳不良效应。根据AUC药物暴露为人暴露的1/24。妊娠头三个月时给予ulipristal acetate至怀孕猴共4天，根据体表面积每天药物暴露为人暴露的3倍时引起2/5动物终止妊娠。

8.3 哺乳母亲
不知道ulipristal acetate是否分泌在人乳中。然而，在哺乳大鼠乳汁中检测到ulipristal acetate。因为许多药物分泌在人乳汁中，不能排除喂乳汁儿童的风险。不建议乳汁喂儿的妇女用埃拉。

8.4 儿童使用
已确定生殖年龄妇女埃拉的安全性和有效性。预期对小于18岁青春后期青少年和18岁和以上使用者的安全性和有效性相同。不表示月经初潮前适用埃拉。

8.5 老年人使用
本品不意向为绝经后妇女使用。

8.6 种族
While无正式研究已评价种族的影响，一项交叉-研究比较两个药代动力学研究表明在南亚暴露可能超过高加索人和非洲美国人。然而，在临床研究中观察到不同种族妇女有效性和安全无差别。

8.7 肝损伤
尚未进行研究评价肝病对埃拉处置的影响。

8.8 肾损伤
尚未进行研究评价肾病对埃拉处置的影响。

10 药物过量
用ulipristal acetate过量的经验有限。在一项临床研究中，单剂量等同于达四倍埃拉被给予有限数量受试者无任何不良反应。

11 描述
埃拉ella(ulipristal acetate)口服片含 30 mg一种单一活性甾体组分，ulipristal acetate [17αacetoxy-11β-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione]，一种合成孕酮激动剂/拮抗剂。无活性组分是乳糖一水合物，聚乙烯比咯烷酮 K-30，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。

Ulipristal acetate是一种白色至黄色结晶粉，分子量为475.6。结构式：
 
分子式为C30H37NO4

12 临床药理学
12.1 作用机制
当发生排卵前立即服用，埃拉推迟卵泡的破裂。所以Ulipristal acetate对紧急避孕的可能主要作用机制是抑制或延迟排卵；然而，子宫内膜的改变可能影响植入也可能对疗效有贡献。

12.2 药效学
Ulipristal acetate是一种选择性孕酮受体调节剂，在孕酮受体处有拮抗和部分激动作用(一种孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合和阻止孕酮占领其受体。

Ulipristal acetate的药效学依赖于在月经周期中给药的时间。在i中-卵泡期给药引起滤泡生成的抑制和减低雌二醇浓度。促黄体激素峰时给药延迟卵泡破裂5至9天。黄体早期阶段期间不明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度0.6 ± 2.2 mm (均数± SD)。

12.3 药代动力学
吸收
20例妇女在空腹条件下一次单剂量给予埃拉后，ulipristal acetate和活性代谢物，单去甲基-ulipristal acetate的最高血浆浓度分别是176和69 ng/ml并且分别在0.9和1小时达到。
 
图1：单剂量给予30 mg Ulipristal Acetate后Ulipristal Acetate和单去甲基-ulipristal Acetate的均数(± SD)的血浆浓度-时间图形
 

食物的影响：埃拉与一种高脂肪早餐一起给药导致比空腹状态给药时，ulipristal acetate和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax约较低40 - 45%，延迟tmax(从中位数0.75小时至3小时)和平均AUC0-∞较高20 - 25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性至一种临床上有意义的程度；所以，埃拉可与或不与食物一起服用。

分布
Ulipristal acetate是与血浆蛋白高达结合(> 94%)，包括高密度脂蛋白，α-l-酸性糖蛋白，和白蛋白。

代谢
Ulipristal acetate被代谢为单-去甲基和双-去甲级代谢物。体外资料表明这主要是被CYP3A4介导。单去甲基代谢物是药理学上有活性。

排泄
单次单剂量30 mg 剂量后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是32.4 ± 6.3小时。

13 非临床毒理学
13.1 致癌性，致突变性，生育力损伤
致癌性：尚未用ulipristal acetate进行致癌性研究。

遗传毒性：在Ames试验中，在体内哺乳动物分析用小鼠淋巴瘤细胞和人外周学淋巴细胞，和一种体内小鼠中微核分析，Ulipristal acetate无遗传毒性。

生育力损伤：单次口服给予根据体表面积(mg/m2) 人暴露的2倍ulipristal acetate预防50%大鼠排卵。性交后4或5天给予单剂量ulipristal acetate阻止80-100%大鼠妊娠和兔性交后5或6天根据体表面积给予药物暴露为人暴露量的4和12倍阻止50%兔妊娠。大鼠和兔给予较低剂量共4天也有效预防排卵和妊娠。

14 临床研究
两项多中心临床研究评价埃拉的有效性和安全性。一项开放研究提供ulipristal acetate对紧急避孕当无保护性交后48至120小时服用支持有效性和安全性的主要资料。一项单盲比较性研究提供支持ulipristal acetate无保护性交后0至72小时服用对紧急避孕时支持有效性和安全性的主要资料，和提供对ulipristal acetate在无保护性交后>72至120小时服用时对紧急避孕支持资料。在两项研究中都要求妇女接受紧急避孕前有阴性妊娠检验。对小于36岁服用研究药品后有已知妊娠状态的受试者进行主要有效性分析。
 
14.1 开放研究
本研究是一项在美国40个家庭计划门诊进行的多中心开放试验。平均年龄24岁无保护性交后需求紧急避孕健康妇女48至120小时接受剂量30 mg ulipristal acetate(埃拉)。研究受试者的中位BMI为25.3和范围从16.1至61.3 kg/m2。

在1,242例妇女年龄18至35岁为评价疗效发生27例妊娠。根据性交时间与关于每位妇女的月经周期计算无紧急避孕预期妊娠数。当无保护性交后48至120小时服用时，埃拉统计上显著减低妊娠率，从期望率5.5%减低至观察率2.2%。

14.2 单盲比较性研究
本研究是一项多中心，单盲，随机化比较30 mg ulipristal acetate(埃拉)与左炔诺孕酮[levonorgestrel](紧急避孕的另一种方式)的有效性和安全性。受试者被纳入至美国，联合王国和爱尔兰的35个地点，大多数(66%)已被纳入在美国健康妇女有平均年龄25岁，无保护性交后的120小时内需要紧急避孕和随机分配至接受埃拉或左炔诺孕酮 1.5 mg。研究受试者的中位BMI为25.3和范围从14.9至70.0 kg/m2。

在埃拉组中，在844例妇女年龄16至35岁当无保护性交后0至72小时内服用紧急避孕发生18例妊娠。根据性交时间与关于每位妇女的月经周期，计算无紧急避孕预期妊娠数；当无保护性交后72小时内服用，埃拉统计上显著减低妊娠率，从预期5.6%减少至观察1.9%。无保护性交后72小时以上给予埃拉妇女(接受埃拉妇女的10%)中未观察到妊娠。

14.3 合并分析
来自两项研究数据被合并提供一个保护性交[UPI]后用ulipristal acetate治疗妇女直至120小时的总有效人群。进行对从0至120小时无保护性交后和治疗间五个24-小时间隔时间趋势分析(Time Trend analysis)。跨越五个时间间隔观察到的妊娠率无明显差别。

合并资料通过BMI的子组分析显示：有BMI > 30 kg/m2妇女(所有受试者的16%)，观察到妊娠率为3.1%(95% CI：1.7，5.7)，与无保护性交后120小时内不服用紧急避孕期望妊娠率4.5%比较无显著减低。在比较性研究中，对比紧急避孕药物，左炔诺孕酮1.5 mg也见到相似效应。对左炔诺孕酮，当被有BMI > 30 kg/m2妇女使用时，观察到的妊娠率为7.4%(95% CI：3.9，13.4)，与之比较无保护性交后72小时内不服用紧急避孕的期望妊娠率为4.4%。