【通用名称】依普利酮
【英文名称】Eplerenone
【分子式】C24H30O6
【分子量】414.50
【类  别】化学药品3.1类
【适应症】用于高血压及心肌梗塞形成后的充血性心力衰竭。
【用法用量】
1.高血压  本品可单用或与其它抗高血压药合用。推荐起始剂量为一次50mg，一日1次，4周内后若降压效果不理想可调整剂量为一次50mg，一日2次。对老年患者或轻度至中度肝功能损害的患者不需调整推荐起始剂量。对患者接受低效CYP3A4抑制剂，如红霉素、沙奎那韦、维拉帕米和氟康唑，其起始剂量应调整为一次25mg，一日1次。
2.心肌梗塞形成后的充血性心力衰竭  本品能显著提高心肌梗塞形成后的充血性心力衰竭患者和左室功能不全患者的生存率。推荐剂量为一次50mg，一日1次。治疗应从一次25mg，一日1次开始，如果患者能耐受，应在4周内逐渐增加到一次50mg，一日1次。本品不受食物影响。
【产品简介】

新一代选择性醛固酮拮抗剂依普利酮（eplerenone）是由辉瑞/法玛西亚公司开发，商品名为Inspra，2002年首次在美国上市，目前已在英国、法国、德国等上市，用于高血压、心力衰竭和心肌梗死的治疗。对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效，不良反应较少，耐受性好。其突出优点是对联用多种降压药未能控制的重度高血压，加用本品可使血压明显降低，尤其收缩压下降更为显著。对严重心力衰竭和心肌梗死病人，本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β-受体阻滞剂联用可提高生活质量和降低死亡率。
考虑到其临床应用的良好表现以及潜在广阔的应用前景, 我们研制了依普利酮及其制剂，以给临床医生及患者带来更多的选择，同时促进我国对醛固酮受体拮抗剂药物的研究，具有明显的经济效益和社会效益。

英国批准辉瑞用于治疗心衰的Inspra上市

据辉瑞公司宣布，英政府已经批准该公司产品Inspra(依普利酮)上市。
Inspra为选择性醛固酮受体拮抗剂，能够优先与盐皮质激素结合，抑制醛固酮对心衰的病理生理学影响。当与标准疗法联用时，可改善LVD患者以及近期心梗发作后，有心衰症状的患者的生存率，减少住院率。

临床试验显示，当与标准疗法联用时，患者的死亡风险降低了15%，因心衰引起的住院次数减低了23%。上述数据均针对相对危险性来说，目前尚无绝对性数据。

Eplerenone获美国FDA批准用于CHF  

Pfizer公司的醛固酮阻滞剂Inspra(eplerenone)于10月份获美国FDA批准,用于有过心脏病发作的充血性心力衰竭(CHF)病人的治疗。Inspra是通过抑制醛固酮的作用起作用的。醛固酮可能是高血压和CHF(包括损伤血管、肾和心脏)发生和发展的贡献因素。

FDA批准的依据是EPHESUS(Eplerenone对急性心肌梗死后心脏衰竭的疗效和存活研究)临床试验结果。它显示，在标准治疗(包括ACE抑制剂和β-阻滞剂)的基础上，Inspra能明显减少心脏病发作后CHF病人的死亡。EPHESUS涉及超过6,600多例因心脏病住院的病人，与安慰剂相比，接受Inspra治疗的病人使死亡风险降低了15%。此外, Inspra治疗病人还减少了心血管死亡和住院的风险。

在EPHESUS研究中，Inspra的停药率与安慰剂相当。比安慰剂更常见的不良事件有高钾血(3.4% 对2.0%)和肌酸酐升高(2.4% 对1.5%)。它对起始血清钾高于5.5mEq/L、肌酸酐清除率低于30mL/分和并用强CYP3A4抑制剂的病人禁忌。

慢性心力衰竭的研究进展
慢性衰竭心脏的功能和结构的内源性缺陷可能由真正的生物学基础的改变引起，治疗措施采取长期的修复性策略，目的是有力地改变衰竭心脏的生物学特性。

心力衰竭已经日益成为心血管病中最常见、对患者危害最大的疾病，在几种最重要的心脏疾病中，目前只有心力衰竭的发病率仍不断上升，越来越多的受到医学界的重视。了解心力衰竭的研究治疗进展，对于该病的诊断治疗和症状的改善是非常重要的！

你了解目前世界上心力衰竭的治疗水平吗？

A．心力衰竭是许多心血管疾病的终末阶段，疾病恶化快，可称之为不治之症
 B．胚胎干细胞移植应该逐渐应用到临床，因为这是从根本上解决心衰的病理状态
 C．假设能够改变衰竭心脏的生物学特性，就可以从根本上逆转心力衰竭

一、观念的转变，过去认为慢性心力衰竭（CHF）是不治之症，因为以往的治疗心力衰竭的药物仅仅能够暂时改善症状，不能延长生存率。经过多年的对心力衰竭病理生理的研究发现神经内分泌激素和心肌重构之间的恶性循环才是心力衰竭患者不断进展的关键所在，正是认识到这点的重要性，才经过多年的努力大量的寻证医学的证据证实了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及β－受体阻滞剂不仅仅能够改善症状，更主要的是能够改善预后，降低病残率，特别是病死率。其主要机制正如Braunwald E 所指出的：是由于阻断了神经内分泌激活和心肌重构之间的恶性循环。现在过去我们所认为的慢性心力衰竭是一不可逆的，终末期过程的观点已被新的观念所取代，慢性衰竭心脏的功能和结构的内源性缺陷可能由真正的生物学基础的改变引起，治疗措施已从短期、血液动力学/药理学的模式转变为更长期的修复性的策略，目的是有力地改变衰竭心脏的生物学特性。

二、药物治疗方面（一）醛固酮拮抗剂正成为继ACEI与β－受体阻滞剂后治疗CHF第三类能降低死亡率的药物，如安体舒通（螺内脂）及依普利酮，早年的研究证明前者在重症CHF病人长期服用能降低死亡率。近年来主要研究后者，由于其选择性地阻滞盐皮质激素，而对糖皮质激素、孕激素或雄性激素受体无明显影响，故男性乳房发育和阳痿等副作用较少。但长期应用也需注意其副作用的发生，尤其是高血钾。

附：FDA已经批准了依普利酮（Inspra - Pfizer公司）用于病情稳定的左室收缩功能不良（射血分数＜40%）和急性心梗(MI)后充血性心衰病人，以提高生存率。依普利酮是第一个获准用于该适应证的醛固酮受体阻断剂。FDA的批准是基于EPHESUS（依普利酮用于急性心梗后心衰的疗效和生存率研究）试验的结果。对于心梗后的心衰病人，和安慰剂和标准治疗（ACE抑制剂和β受体阻断剂）相比，依普利酮加标准治疗可使死亡率降低15%。EPHESUS已发表在2003年4月出版的新英格兰医学杂志上。

由于可能引发高钾血症，因此有高血钾（＞ 5.5 mEq/L）、伴有蛋白尿的2型糖尿病、肾脏病的患者不能使用依普利酮。此药同时禁用于正在补钾、使用利尿剂（如阿米洛利、螺内酯、氨苯喋啶）或强细胞色素P450 3A4抑制剂（如酮康唑或伊曲康唑）的患者。

（二）以往的研究未能证明血管扩张剂对CHF的死亡率改善有明显益处，最近发表的一项研究表明标准治疗基础上联合应用硝酸甘油加肼屈嗪可降低黑人晚期CHF的死亡率，该研究由于对照组比治疗组死亡率明显增加而提前终止。但尚不明了这种益处是否有种族差异。

（三）他汀类药物在冠心病方面作用已众所周知，对CHF的疗效知之甚少，也是近来研究的热点之一。已有几项小样本研究显示他汀类药物可能降低严重CHF患者的死亡率，但尚需大样本、长时间的观察来进一步证明他汀类药物对CHF患者的治疗作用。

（四）内皮素受体拮抗剂。早年的研究未能证明此类药物对CHF病人的生存带来益处。但2005年ACC会议上发表了几项小型的试验，Tolvaptave OPC-41061初步结果对CHF60天的死亡率有下降趋势，但尚未得到充分肯定。

三、非药物治疗，除了药物外近年来出现了一些较有前途的非药物治疗，主要包括心室同步化治疗（CRT）及细胞替代治疗。
 
CHF患者中约有25%出现心电图中QRS增宽，QRS增宽是CHF的ECG参数中最具有预后价值的指标之一，而且随着QRS时限的延长，病死率进一步增加，可能是由于心室活动的非同步、电活动异常所致，表现为室内传导阻滞或完全性LBBB。

根据美国心脏学院/美国心脏协会/北美起搏和电生理学会（ACC/AHA/NASPE）建议：CRT适用于那些：1.NHHA Ⅲ-Ⅳ级；2.QRS＞130ms；3.EF＜35%；4.药物治疗无效者。另外对室房结改良后有慢性房颤者或有其他安装起搏器指征者也将受益。尤其是最近发表的COMPAMON试验进一步证明了CRT在CHF治疗中的作用，它不但能改善CHF患者的运动耐量和生活质量，而且还延长CHF患者的生存。最近修订的ACC/AHA/NASPE起搏器和埋藏式心脏复律除颤器（ICD）指南已将CRT列为CHF的Ⅱa类指征。

CRT通过使心室活动的非同步改善为同步、改善收缩功能、延长舒张充盈时间、减少二尖瓣返流及改善心肌重构，从而改善症状及心功能改善Ⅰ级或Ⅰ级以上（表现为EF升高）；增加运动耐量（表现为6分钟步行试验的改善）；使再住院率减少30%，死亡率减少50%。

最近在美国召开的ACC会议上报告的CRT对CHF病人的死亡率影响的观察进一步证明了CRT对CHF死亡率的益处。

CRT还有待于进一步的完善，如操作技术的提高、减少不良反应、改进心外膜和心内膜的电极，用超声来选择病人、用三维超声评价结果，扩大适应征等。

另一CHF的非药物治疗的手段是细胞替代治疗。研究证明增加病变区具有完整功能的心肌细胞数目是改善心脏功能的有效途径，主要包括：

细胞周期调控因子及其基因表达使体内心肌细胞分裂，增加心肌细胞的数量，其中完全采用细胞因子处理的实验成功率高，也避免了排斥反应和免疫抑制剂的作用。
胞移植达到直接增加或间接分化增殖，以增加成体心肌细胞数目、稳定病损结构、阻止心室重构。
现在的主要研究方法有：胎儿心脏细胞、骨骼肌成肌细胞、全能干细胞移植以及细胞因子调空心脏干细胞的自身修复等，前者由于胎儿细胞对缺血非常敏感，在体内不易培养扩增，并存在移植排斥反应，胎儿心肌细胞不易获得及伦理上的争议等，都限制了胎儿心肌细胞的应用。骨骼肌成肌细胞具有来源方便、体内易于培养、自体骨骼肌成肌细胞移植不存在免疫排斥等优点，但移植到心脏病损边缘的成肌细胞可能会形成异位兴奋点，诱发心律失常。自体骨髓干细胞移植治疗CHF，其细胞易于分离，不存在排异反应，在心脏微环境中可分化为心肌细胞。然而，临床实践中自体骨髓或外周血源性干细胞的CHF患者多为老年，骨髓和外周血中干细胞数量减少，往往难以保证得到足够数量的干细胞。

总之，细胞修复性治疗CHF是近年来新兴的一门学科，在这方面的研究虽然已取得了很大的进展，但仍有许多关键技术有待解决如不同因素导致CHF的移植策略可能是不同的，理想的应是移植细胞能在体内分化为成熟的心肌细胞，并与宿主细胞建立肌电藕联，形成同步收缩；被移植的细胞在体内扩增时应无污染，无致畸变、癌变的可能；选择合适的移植途径及时机；细胞移植的有效性、安全性、副作用、远期疗效，有无心律失常、栓塞等并发症，对全身及其它器官的影响如何；移植的细胞在体内是如何发挥作用的等问题都有待于深入的基础研究以及大规模、多中心的随机对照试验。

另外，CHF的非药物治疗还有机械辅助循环、心脏手术及心脏移植等，本文不作赘述。

我们相信，随着研究的不断深入，这些非药物治疗的手段将会成为CHF的有效方法。

Reduce All-Cause Mortality

INSPRA® (eplerenone) REDUCED THE EARLY AND SUSTAINED RISK OF ALL-CAUSE MORTALITY ABOVE AND BEYOND STANDARD THERAPIES1,2*†
ADDITIONAL BENEFITS SEEN ABOVE AND BEYOND STANDARD THERAPIES*†
 
• 13% REDUCTION in CV mortality/CV hospitalization at 27 months (P=.002)2§II
 
• 23% REDUCTION in congestive heart failure (CHF) hospitalization at 27 months (P=.002)2§II¶

Reduce Sudden Cardiac Death

INSPRA® (eplerenone) REDUCED THE EARLY AND SUSTAINED RISK OF SUDDEN CARDIAC DEATH ABOVE AND BEYOND STANDARD THERAPIES1-3*†

SUDDEN CARDIAC DEATH OCCURS:
 
• 4 TO 6 TIMES more often in myocardial infarction (MI) patients than in the general population4
 
• 6 TO 9 TIMES more often in congestive heart failure (CHF) patients than in the general population4
 
• 15 TIMES more often in myocardial infarction (MI) patients with left ventricular ejection fraction (LVEF) <40%1
 

* In EPHESUS™ (N=6632), all-cause mortality was evaluated through 33 months.
 
† Patients received standard therapies including ACEIs/ARBs (91%), beta-blockers (83%), nitrates (72%), loop diuretics (66%), statins (60%), and aspirin (92%).
 
‡ Placebo: n=153 (4.6%); INSPRA: n=107 (3.2%).
 
§ Mean follow-up was 16 months.
 
|| INSPRA plus standard therapies vs placebo plus standard therapies.
 
¶ A secondary end point-defining event.
 
# Placebo: n=47 (1.4%); INSPRA: n=30 (0.9%)

药品简介

依普利酮（Eplerenone）是一种新型选择性醛固酮受体阻滞剂，与雄激素和黄体酮受体相互作用极小，本品半衰期较长，每日口服1次就可有效的控制高血压，减轻心、脑和肾等靶器官的损害，改善Ⅱ型糖尿病患者微量蛋白尿，而且其副作用发生率与安慰剂相似，耐受良好。依普利酮的面市，对于高血压患者控制高血压、预防与靶器官损害相关的心血管疾病、改善高血压患者的预后等方面均具有重要意义。
适应症

用于治疗高血压。用于提高急性心脏病发作后的充血性心力衰竭患者的生存率（2003年，美国FDA批准的依普利酮新的适应症）。

英文药名: Inspra (Eplerenone)

中文药名: 依普利酮片

生产厂家: Pfizer