【摘要】  目的 研究观察马来酸桂哌齐特注射液治疗突发性耳聋的临床疗效及安全性。方法 71例(77耳)突聋患者随机分成马来酸桂哌齐特注射液治疗组36例(38耳)和巴曲酶对照组35例(39耳),在两组的一般治疗完全相同的基础上,治疗组接受以马来酸桂哌齐特注射液为主的综合治疗,而对照组则接受以巴曲酶为主的综合治疗。结果 治疗组有效率78.95%,对照组有效率82.05%,两组比较差异无显著性(P>0.05);两组均未出现明显不良反应。结论 马来酸桂哌齐特注射液治疗突发性耳聋与巴曲酶的疗效相同,无明显不良反应,但较巴曲酶相对价廉,值得进一步推广应用。
【关键词】  耳聋;突发性;马来酸桂哌齐特注射液;巴曲酶

突发性聋(简称突聋)是耳鼻咽喉科一种较常见的急症,如不及时处理常致永久性耳聋。突聋的病因至今尚未完全明了,但导致突聋的任何一种原因均可最终影响内耳的微循环。因此,通过改善内耳微循环治疗突聋已为多数学者所公认。巴曲酶(又名东菱克栓酶或DF2521)对改善内耳微循环有显著的效果,国内近10年来己广泛应用于突聋的治疗,但该药价格较昂贵[1,2]。马来酸桂哌齐特注射液是一种新型的钙离子通道阻滞剂，能缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量，还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环。本科自2006年6月起应用国产马来酸桂哌齐特注射液(北京四环制药有限公司)治疗突聋,效果满意,现介绍如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2006年6月—2009年6月,按1996年10月海口会议制定的突发性耳聋诊断标准,共收治突聋患者71例(77耳),其中男43例(46耳),女28例(31耳);年龄14～65岁;病程0.5～2个月;均伴有不同程度的耳鸣,少数患者伴眩晕和耳闷胀感;语言频率平均听阈为50～100dB。

　　1.2 治疗方法 将患者按入院顺序随机分为马来酸桂哌齐特注射液治疗组36例(38耳)和巴曲酶对照组35例(39耳)。两组患者的年龄、性别、平均听阈、病程等基本相同;治疗前经血常规,出、凝血时间,凝血酶原时间,部分凝血活酶时间,血纤维蛋白原及心电图,肝、肾功能和血糖等检查均正常。治疗组:马来酸桂哌齐特注射液(北京赛生药业)200u溶于0.9%氯化钠注射液200ml中,静脉滴注,连用7天为1个疗程,酌情应用1～2个疗程;对照组:巴曲酶注射液10BU溶于0.9%氯化钠注射液200ml中静脉滴注,其后隔日5BU静脉滴注,共4次，总剂量25BU为1个疗程,酌情应用1～2个疗程。治疗期间两组均同时辅以低分子右旋糖酐、地塞米松、ATP、辅酶A、B族维生素等,每疗程治疗结束后复查听力及前述各项血检指标。

　　1.3 疗效评定标准 按1996年10月海口会议的疗效判断标准评定疗效。痊愈:0.25～4.00kHz各频率听阈恢复正常,或达健耳水平,或此次患病前水平;显效:上述频率平均听力提高30dB以上;有效:上述频率平均听力提高15～30dB;无效:上述频率平均听力改善15dB以下。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 见表1。表1 两组临床疗效比较 (耳)注:两组之间的总有效率差异无显著性(P>0.05)

　　2.2 不良反应 治疗组仅1例注射部位有轻微淤点;对照组1例皮下有小点片状淤斑,1例注射部位有淤点。两组均未见其他不良反应。

      3 讨论

　　马来酸桂哌齐特注射液是采用单克隆抗体纯化技术从蝮蛇蛇毒中分离出的纤维蛋白(原)溶解酶。该技术利用抗体和抗原的高亲和性和高选择性,将马来酸桂哌齐特注射液抗体连接到一种载体上,对目的物马来酸桂哌齐特注射液进行特异亲和层析,这样纯化的马来酸桂哌齐特注射液不含有出血毒、神经毒等其他蛇毒成分,纯度可高达99.9%,因此使用更安全。马来酸桂哌齐特注射液与目前广泛应用的巴曲酶不同,它可直接作用于形成血栓的纤维蛋白而将血栓溶解,是目前惟一直接作用血栓病灶的溶栓药物,而巴曲酶则作用于纤维蛋白原。这种马来酸桂哌齐特注射液具有底物专一性,选择性强,直接作用于形成血栓的纤维蛋白;特殊亲和性:对纤维蛋白有特异亲和性,水解纤维蛋白的速度是水解纤维蛋白原速度的5倍,因此在溶解血栓时,不会引起过度纤溶;高安全性:单克隆抗体纯化技术保证了该制剂无出血毒、神经毒等其他蛇毒毒性;适度性:适度溶解血浆中的纤维蛋白原,降低血粘度,但对整个纤溶系统无明显激活作用,避免既往溶栓治疗的并发症;时效性:其半衰期为6.5h,避免了连续注射带来的出血倾向。此外,马来酸桂哌齐特注射液还具有一定的神经细胞生长因子样作用,以及促进毛细血管增生等作用。目前,马来酸桂哌齐特注射液已广泛应用于临床,并证明对于心脑血管的血栓性疾病的治疗具有良好效果[3～5],但该药对突聋的疗效鲜见报道。本组资料表明,应用马来酸桂哌齐特注射液治疗突聋的总有效率与应用巴曲酶治疗的总有效率相近(P>0.05),而且,两组患者用药前后的出、血凝功能,心电图,肝、肾功能以及血糖等检查均无明显异常改变,说明马来酸桂哌齐特注射液与巴曲酶一样,对心、肝、肾、凝血功能以及血糖均无明显的不良影响。因此,笔者认为,由于巴曲酶价格相对昂贵,马来酸桂哌齐特注射液可作为巴曲酶在治疗突聋方面理想的替代药物,值得临床进一步推广应用。

【参考文献】