Genentech公司，罗氏集团[Roche Group]一个成员，2010年10月20日宣告美国食品和药品监督管理局(FDA)已批准赫赛汀(曲妥珠单抗)与化疗联用中(顺铂 [cisplatin]加或卡培他滨[capecitabine]或5-氟尿嘧啶[5-fluorouracil, 5-FU]) 在对其转移疾病既往未曾接受药物的男性和女性.对HER2-阳性转移(癌症已播散)胃或胃食管连接部癌症。

被诊断有转移胃癌的人应有肿瘤用FDA-批准诊断试验确定的HER2状态，因为只有HER2-阳性疾病的人是用赫赛汀加化疗治疗合格者。

执行副主席，产品开发和主要医学官员Hal Barron, M.D说“自从十多年前赫赛汀在HER2-阳性晚期乳癌的批准，我们曾继续研究HER2通路对于其它癌症生长和播散的贡献如何，例如胃癌”“今天赫赛汀与化疗联用的批准为有少数选择选择这个危及生命疾病提供一个重要的新，个体化治疗”。

在2010年1月，欧盟委员会批准赫赛汀与化疗联用为有表现高水平HER2肿瘤有转移胃(胃)癌人们。

关于ToGA研究

The FDA批准是根据阳性结果来自一项国际III期研究，被称为ToGA，显示接受赫赛汀加化疗人们比接受单独化疗活得更长。
ToGA纳入594例有局部晚期或转移，HER2-阳性胃癌的人们，被随机至接受赫赛汀加化疗(顺铂加或 卡培他滨或5-FU)或单独化疗，来自最终总生存(OS)分析结果证实赫赛汀加化疗与单独化疗比较OS改善37个百分率(根据HR=0.73。95个百分率CI 0.60-0.91，p=0.0038；中位OS 13.5相比11.0个月)。一项更新的OS分析根据另外一年的随访显示OS改善25个百分率(根据 HR=0.80，95个百分率CI 0.67-0.97，p=0.02；中位OS 13.1相比11.7个月)。

在ToGA中，赫赛汀的安全性谱形与HER2-阳性乳癌和无新或非预期的不良事件研究，所见一致赫赛汀加化疗组中(赫赛汀组1人和单独化疗组2人经受心衰)。赫赛汀加化疗组中5个百分率人，与之比较，单独化疗组中1.1个百分率人有左心室射血分数(LVEF)值低于50个百分率。LVEF从治疗前值绝对减低10个百分率。最常见不良事件是用赫赛汀和化疗与单独化疗比较是增加低白细胞计数(78个百分率)，腹泻(37个百分率)和疲劳(35个百分率)。
在这个试验中，所有人肿瘤都用两种由Dako开发的同伴诊断测试HER2状态。在ToGA中根据HER2筛选结果 (用HER2 IHC和FISH诊断试验二者)，约22个百分率有晚期胃癌人们有HER2-阳性肿瘤。纳入研究要求为任何一种测试HER2过量表达阳性结果。

美国FDA2010年10月20日修改静脉输注用HERCEPTIN[赫赛汀](曲妥珠单抗[trastuzumab])使用说明书

2010年10月修订

处方资料的重点

有效使用赫赛汀所需的全部资料，请参阅赫赛汀完整处方资料 。

赫赛汀(曲妥珠单抗)静脉输注用

美国最初批准：1998

------------------------最近重要更改------------------------- 
适应证和用途，转移胃癌(1.3) 10/2010
剂量和给药方法(2.1) 10/2010
---------------------适应证和用途 ----------------------------
赫赛汀是一种HER2/neu受体拮抗剂适用于；
（1）HER2过度表达乳癌的治疗(1.1, 1.2)。
（2）HER2-过度表达的转移胃或胃食管连接部腺癌是治疗(1.3)。
------------------------剂量和给药方法 ----------------------
只为静脉(IV)输注。不要给予IV推注或大丸给药(5.2).
HER2-过度表达的乳癌的辅助治疗(2.1)
给予或:
（1）初始剂量4 mg/kg历时90分钟IV输注，然后2 mg/kg历时30分钟IV输注每周共52周，或
（2）初始剂量8 mg/kg历时90分钟IV输注，然后6 mg/kg历时30?90分钟IV输注每三周共52周。

转移HER2-过度表达的乳癌(2.1)

初始剂量4 mg/kg历时90分钟IV输注接着随后每周剂量2 mg/kg历时30分钟IV输注。

转移HER2-过度表达的胃癌(2.1)

初始剂量8 mg/kg历时90分钟IV输注，接着每3周6 mg/kg历时30至90分钟IV输注。
---------------------剂型和规格 ----------------------
多次给药小瓶标示含440 mg赫赛汀冻干，无菌粉。(3)
--------------------------禁忌证 ------------------------------
无。(4)
-----------------------警告和注意事项 ------------------------
（1）心肌病(5.1, 6.1)
（2）输注反应(5.2, 6.1)
（3）化疗-诱发中性粒细胞减少的加重(5.3, 6.1)
（4）肺毒性(5.4, 6.1)
（5）通过证实有能力的实验室用FDA批准试验进行测试HER2。(5.5)
（6）胚胎-胎儿毒性(5.6, 8.1)
---------------------不良事件 ------------------------------
乳癌辅助治疗

最常见不良事件(≥ 5%)是头痛，腹泻，恶心，和寒战。(6.1)

转移乳癌

最常见不良事件(> 10%)是发热，寒战，头痛，感染，充血性心衰，失眠，咳嗽，和皮疹。(6.1)

转移胃癌

最常见不良事件( ≥10%)是中性粒细胞减少，腹泻，疲劳，贫血，口炎，体重减轻，上呼吸道感染，发热，血小板减少，粘膜炎症，鼻咽炎，和味觉障碍。(6.1)
------------------在特殊人群中的使用 ----------------------
哺乳母亲：终止哺乳或终止赫赛汀。(8.3)

完整处方资料

1 适应证和用途 (略)
1.1 乳癌辅助治疗 (略)
1.2 转移乳癌 (略)

1.3 转移胃癌
赫赛汀适用于与顺铂和卡培他滨或5-氟尿嘧啶，为有HER2过度表达的转移胃或胃食管连接部腺癌患者的治疗，患者对转移疾病未曾接受既往治疗。

2.1 推荐剂量和计划 (略)
辅助治疗,乳癌: (略)
转移治疗,乳癌: (略)

转移胃癌
给予赫赛汀初始剂量8 mg/kg在90分钟静脉输注随后剂量6 mg/kg静脉输注历30-90分钟每三周1次直至疾病进展[见剂量修饰(2.2)]。

6 不良反应 (省略)
转移胃癌
下面的资料是根据294例患者暴露于赫赛汀与一种氟嘧啶(卡培他滨或5-FU)和顺铂联用(研究7)。在赫赛汀加化疗组，赫赛汀的初始剂量是在第1天(化疗前)给予8 mg/kg，接着每隔21天6 mg/kg直至疾病进展。在第1天给予顺铂80 mg/m2和氟嘧啶是在第1-14天给予或卡培他滨1000 mg/m2口服每天2次或5-氟尿嘧啶800 mg/m2/day连续静脉输注从第1天至第5天。化疗 是给予共6个21-天疗程。赫赛汀的中位治疗时间是21周；赫赛汀输注的中位次数为8次。
 
其它部分省略
14. 临床研究 (略)

14.3 转移胃癌
在既往对转移胃或胃食管连接部腺癌未治疗的患者中(研究7)研究赫赛汀与顺铂和一种氟嘧啶(卡培他滨或5-氟尿嘧啶)联用的安全性个有效性。在这项开放，多中心试验，594例患者按1:1被随机化至赫赛汀与顺铂和一种氟嘧啶(FC+H)联用或单独化疗(FC)。按疾病程度(转移相比局部晚期)，主要部位 (胃相比胃食管连接部)，肿瘤可测量性(是相比否)，ECOG机能状态(0，1相比2)，和氟嘧啶(卡培他滨相比5-氟尿嘧啶)随机化分层。所有患者是或 HER2基因扩增(FISH+)或HER2过度表达(IHC 3+)。还要求患者有适当心脏功能(如，LVEF > 50%)。

用含赫赛汀组，赫赛汀是给予IV输注初始剂量8 mg/kg接着每3周6 mg/kg直至疾病进展。用两个研究组顺铂都每隔3周在第1天给予剂量80 mg/m2历时2小时IV输注共6个疗程。两个研究组卡培他滨都是每21天疗程给予1000 mg/m2剂量口服每天2次(每天总量2000 mg/m2)共14天共6个疗程。另外，每三周连续静脉输注(CIV)5-氟尿嘧啶给予剂量800 mg/m2/day从第1天至第5天共6个疗程。

研究人群的中位年龄是60岁(范围：21?83)；76%为男性；53%是亚裔，38%高加索人，5% 拉美裔，5%其它种族/民族组；91%有ECOG PS 0或1；82%有原发性胃癌和18%有原发性胃食道连接部腺癌。这些患者中23%曾进行既往胃切除手术，7%曾接受既往新辅助和/或辅助治疗，和2%曾接受既往放疗。

研究7的主要结局测量是总生存(OS)，用非分层对数秩检验[log-rank test]分析。最终OS分析根据351例尚未是统计学上显著(名义显著性水平[nominal significance level]0.0193)。在最终分析一年后进行一个更新的OS分析。表11图6中总结了最终和更新分析二者的疗效结果。

图6有转移胃癌患者中更新的总生存(研究7)
 
表12中总结了患者根据HER2基因扩增(FISH)和蛋白过量表达(IHC)测试对OS的开拓性分析。