【摘要】普拉格雷是新一代强效噻蒽并吡啶类抗血小板药。通过对健康志愿者的观察及在稳定性心绞痛和急性冠状动脉综合征介入手术中应用,发现其比氯吡格雷有更快更强更持久的抗血小板作用,能显著减少缺血事件的发生率,但出血的危险性有所增加。在临床使用中应注意识别血栓高危患者和出血风险高危人群。 【关键词】 抗血小板药;普拉格雷;冠心病 氯吡格雷(Clopidogrel)是目前世界范围内使用最广泛的噻蒽并吡啶类抗血小板药,用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的一级及二级预防。但氯吡格雷有一些缺点,如对血小板的抑制有延迟[1],一些患者对其反应有差异[2~3]。普拉格雷(Prasugrel)同氯吡格雷一样,都是一种前体药物,在同血小板P2Y12受体结合发挥抗血小板活性作用前要先转变成活性代谢产物[4]。在健康志愿者中,在冠心病患者中及在介入手术中,都有研究显示它比氯吡格雷的标准剂量或更高剂量有更快速、更持续和更强的血小板抑制作用。 1 在健康志愿者中的研究 选择68名健康志愿者随机分别给予口服负荷剂量的普拉格雷(60 mg)和氯吡格雷(300 mg)[5],结果普拉格雷对血小板的聚集抑制(inhibition of platelet aggregation,IPA)显著强于氯吡格雷(P<0.01)。当ADP的浓度为20 μmol/L 时,达到IPA 20%的中位数时间在普拉格雷组为30 min,而在氯吡格雷组为1.5 h(P<0.001),当ADP的浓度为5 μmol/L 时,最大IPA普拉格雷组(84.1±9.5)%,氯吡格雷组为(48.9±27.0)%(P<0.001)。当ADP的浓度为20 μmol/L 时,最大IPA普拉格雷组(78.8±9.2)%,氯吡格雷组为(35.0±24.5)%(P<0.001)。氯吡格雷组的数值低而标准差却非常大,说明其作用比普拉格雷弱而且个体差异大。该项研究还测定到普拉格雷组的活性代谢产物浓度显著高于氯吡格雷组(P<0.001),这是普拉格雷作用强于氯吡格雷的原因。所以,60 mg 负荷剂量的普拉格雷比临床上常用的300 mg 负荷剂量氯吡格雷能够更快、更强、更持久地抑制血小板的功能。另一项实验中41名健康志愿者随机分成三组,氯吡格雷600 mg/75 mg(负荷量/维持量)组、300 mg/75 mg 组和普拉格雷60 mg/10 mg 组,共观察7 d[6]。结果负荷量30 min 后,普拉格雷组IPA为54%,氯吡格雷600 mg 组为6%,300 mg 组为3%(均P<0.001),普拉格雷组1 h (IPA为82%)、2 h(IPA为91%),氯吡格雷300 mg 组6 h(IPA为51%)、600 mg 组6 h(IPA为69%)。所以负荷量时普拉格雷起效时间比氯吡格雷标准剂量和高剂量都快(P<0.001)。在负荷量期间,普拉格雷60 mg/10 mg 的IPA(78%)高于氯吡格雷300 mg/75 mg 的IPA(56%)和600 mg/75 mg 的IPA(52%)(P<0.001)。活性代谢产物浓度-时间曲线下面积普拉格雷是氯吡格雷的2.2倍。所以高浓度的活性代谢产物使普拉格雷比氯吡格雷有更快的起效时间、更高的作用强度以及更小的对血小板抑制的变异性。在另一项健康志愿者的试验中比较60 mg 负荷剂量普拉格雷(n =76)与300 mg 负荷剂量氯吡格雷(n =87)效果[7],也得出上述试验同样的结果,即普拉格雷比氯吡格雷有更快的起效时间和更少的变异性。在一系列的健康志愿者试验中都证实了普拉格雷比氯吡格雷有更快更强的作用[8~11]。 2 对稳定冠心病患者的研究 3 对冠心病介入治疗的安全性研究 JUMBOTIMI26试验是关于普拉格雷在择期和急诊冠脉介入治疗中以氯吡格雷作为对照的安全性试验[13]。这是一项二期临床试验,904名患者被随机双盲分为四组,普拉格雷有三组剂量方式(负荷量/维持量),40 mg/7.5 mg,60 mg/10 mg,和60 mg//15 mg,氯吡格雷组为其标准剂量300 mg/75 mg。观察了30 d 的出血情况和临床事件。结果出血事件两药总体相似:1.7%对1.2%,(HR 1.42,95%CI 0.40,0.58)。但是普拉格雷在缺血事件方面有下降趋势。该试验主要是关于普拉格雷的安全性试验,它证明普拉格雷与氯吡格雷一样安全,为以后的三期临床试验(TRITONTIMI 38)奠定了基础。 4 冠心病介入治疗的三期临床试验 总之,普拉格雷是新一代强效噻蒽并吡啶类抗血小板药,在稳定性心绞痛和急性冠脉综合征介入手术中都有比氯吡格雷更强的表现,但是抗血小板作用越强也就越容易引起出血。现在的关键问题是我们在临床上如何识别血栓高危患者,以及如何识别出血风险高危人群,这样就可以使普拉格雷和氯吡格雷在两种高危人群中区别使用,既减少冠脉血栓又避免主要出血。 |
新型抗血小板药普拉格雷在冠心病应用中的研究进展简介:
【摘要】普拉格雷是新一代强效噻蒽并吡啶类抗血小板药。通过对健康志愿者的观察及在稳定性心绞痛和急性冠状动脉综合征介入手术中应用,发现其比氯吡格雷有更快更强更持久的抗血小板作用,能显著减少缺血 ... 关键字:抗血小板药;普拉格雷;冠心病
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