英文药名: Ellence (Epirubicin HCL)

中文药名: 艾伦斯(盐酸表柔比星注射剂)

品牌药生产厂家: Pfizer Inc
药品说明

【药物名称】
中文通用名称：盐酸表柔比星
英文通用名称：Epirubicin Hydrochloride
其它名称：表柔比星盐酸盐、法玛新、盐酸表阿霉素、Ellence、Pharmorubicin
【临床应用】
主要用于治疗各种急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、肝癌(包括原发性和转移性肝癌)、胰腺癌、结肠直肠癌，以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。
【药理】
1.药效学  本药为细胞周期非特异性抗生素类抗癌药。其活性成分表柔比星为多柔比星的异构体，是多柔比星氨基糖部分C4羟基的反式构型，可直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，本药对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。与柔红霉素和多柔比星不同，其作用部位在氨基糖部分C4的羟基上，这可能是本药在体内清除较快而毒性较多柔比星低的主要原因。本药与柔红霉素和多柔比星有交叉耐药性。
2.药动学  本药肝清除率较高，经肝动脉给药后血浆清除率比静脉给药高，膀胱灌注给药后也极少经膀胱壁吸收。所以经由动脉插管、腹腔内给药或膀胱灌注给药，其全身作用轻微，不良反应明显轻于全身给药。本药90%以上与血浆蛋白结合，不能透过血-脑脊液屏障。在体内代谢、排出均较多柔比星快。其α相、β相、γ相半衰期分别为3.1±4.8分钟、1.3-2.6小时、20-40小时，比多柔比星短。血浆清除率明显比多柔比星高(本药为1440mL/min，多柔比星为880mL/min)。与多柔比星一样，主要经胆道排泄(经肝胆系统排出约占为注射剂量的40%-45%，而经尿排出为注射剂量的7%-23%)，其中绝大部分以原形及与葡萄糖醛酸的结合物形式排出。
【注意事项】
1.交叉过敏  对其它蒽环霉素或蒽类药物过敏者也可能对本药过敏(国外资料)。
2.禁忌症 
(1)对本药及其它蒽环霉素或蒽类过敏者(国外资料)。
(2)带状疱疹等病毒感染者不能使用。
(3)发热或严重感染者。
(4)恶病质者。
(5)水、电解质或酸碱平衡紊乱者。
(6)胃肠道梗阻者。
(7)严重心肌疾患或近期有心肌梗死者(国外资料)。
(8)严重肝功能不全者(国外资料)。
(9)肾功能不全者。
(10)妊娠3个月内妇女。
(11)哺乳妇女不宜使用。
(12)既往使用过足量蒽环类抗生素，如柔红霉素或多柔比星(总剂量不低于400-500mg/m2)者。(13)中性粒细胞计数低于1.5×10×E9/L者，或白细胞计数低于3.5×10×E9/L、血小板低于50×10×E9/L者。
3.慎用  65岁以上老人及2岁以下幼儿。
4.药物对老人的影响  本药有一定量经肾排泄，年迈患者应酌减剂量，将总累积量减至400-450mg/m2。
5.药物对妊娠的影响  FDA妊娠分类为D类。其活性成份表柔比星能透过胎盘，故在妊娠初期的3个月内禁用本药。
6.药物对哺乳的影响  哺乳期妇女不宜应用。
7.用药前后及用药时应当检查或监测  用药前需全面测定心脏功能，除监测心电图外，有条件时可加作超声心动图和血清肌酸磷酸激酶活力测定、左室喷射指数(LVEF)和PEP/LVEF比值等检查。每次用药前检查心电图，每7-10日检查周围血象1次，每1-2月检查肝功能1次，同时监测肾功能。
【不良反应】
1.血液系统  骨髓抑制约见于50%-60%的患者，白细胞于用药后10-14日降至最低点，多在3周左右逐渐恢复；罕见贫血和明显血小板减少。
2.皮肤毛发  70%-80%的患者可有脱发。
3.心血管系统  心肌毒性较多柔比星轻，其发生率和严重程度与本药累积量成正比。常见心动过速等心律失常，但多为一过性且很快恢复；迟发的严重心力衰竭大多在用药半年以后或总剂量超过700-800mg/m2时发生，应注意这种严重心肌损害有时可无任何先兆而突发，常规心电图不能监测到。可用LVEF、PEP/LVEF监测。
4.肝  偶可出现肝功能损害，特别是出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高或黄疸。如有上述情况宜暂时停药，待黄疸消退、肝功能正常后恢复用药。如确需继续使用本药，应适当减量。
5.胃肠道  可有食欲减退、恶心、呕吐，但较多柔比星轻。仍推荐预防性使用止吐药。
6.局部  本药可引起静脉炎，药物外渗可导致局部疼痛、严重的组织损害和坏死。
[国外不良反应参考]
1.血液系统  骨髓抑制与使用剂量有关。主要为白细胞减少；贫血发生率低于白细胞减少。据报道，使用普通剂量时有11%-30%的患者发生血红蛋白值低于80g/L，使用高剂量时(140mg/m2)33%的患者出现血红蛋白值低于80g/L。已报道使用本药导致急性髓源性白血病；大多数研究发现，8%-25%的患者出现血小板减少(血小板计数低于110×10×E9/L)。在氟尿嘧啶、环磷酰胺与本药100-120mg/m2联合方案(作为乳腺癌的辅助疗法)中，世界卫生组织所定的3级和4级血液系统反应发生率为：中性粒细胞减少(67.2%)、白细胞减少(58.6%)、贫血(5.8%)、血小板减少(5.4%)。三年内继发急性髓源性白血病的总风险率大约为0.2%，五年内为0.8%。
2.心血管系统  (1)2%-47%出现心律失常，0.9%-3.3%患者发生充血性心力衰竭(CHF)，累积剂量为550mg/m2、700mg/m2和900mg/m2时发生CHF的危险率分别为0.9%、1.6%和3.3%，有心脏毒性导致死亡的报道。
(2)心脏毒性可于使用本药治疗后期出现，也可晚至治疗终止后数月到数年才出现。应该用多通道放射性核素血管造影(MUGA)或超声波心动描记法(ECHO)测量基线LVEF，治疗过程中，特别是使用高累积量时，如果LVEF恶化，应停止本药治疗。
(3)本药连续输注方案可减少心脏毒性的发生率。
(4)心肌病的危险率与本药的累积量直接有关，建议对使用本药总剂量超过450mg/m2的患者进行心脏监测。注意总累积量不超过900mg/m2。
(5)既往使用过其它蒽环类药物治疗者及既往曾有心血管疾病者有增加迟发性心肌病的危险。
(6)用药时，纵隔和心包区域的放疗将增加心肌病的危险率。
(7)据报道静脉给药者有3%-10%发生静脉炎。
3.中枢神经系统  据报道可出现头痛、眩晕，高剂量时出现周围神经病。
4.胃肠道  据报道恶心发生率为20%-100%，高剂量时发生率通常更高。1%-60%的患者可有口腔炎，畏食高达50%，腹泻低于25%。
5.泌尿生殖系统  据报道使用高剂量(140mg/m2)者可致蛋白尿。
6.皮肤  25%-100%的患者(平均为70%)出现脱发，报道偶有皮疹，很少出现指甲着色过度。
7.其它  本药可能引起肿瘤溶解综合征。在曾接受过放疗的患者中可引起回忆反应。
【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂等合用，抗癌作用相互协同。但与环磷酰胺、氟尿嘧啶、亚硝脲类、丝裂霉素合用时，可能引起严重的骨髓抑制，合用时应酌减剂量。
2.任何可能导致心脏损害的药物与本药合用，均可能加重心肌损害。最好避免合用。
3.给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E或辅酶Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。
4.使用本药时同时接种活疫苗，可能增加活疫苗感染的风险，应谨慎。
【给药说明】
1.本药口服无效。可经由动脉、静脉推注或滴注，也可浆膜腔内或膀胱内给药，但不能用作鞘内注射。本药更适合于局部给药，如经肝动脉插管或腹腔内给药。近来有人主张作持续滴注方案，以增强疗效且减少不良反应。
2.与其它化疗药同用，应避免相互接触或放入同一容器内给药。
3.本药与肝素溶液混合可形成沉淀，与头孢类药物置于同一容器中可形成沉淀。不能长期与碱性溶液接触，不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注。与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色。
4.使用时应避光。
5.本药最好在输液通道建立后由侧管冲入，以避免药物外渗或漏至皮下。药物外渗时处理方法为：予氢化可的松局部皮下浸润，然后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏，用弹性绷带包扎(开始2日每12小时更换1次，然后每24小时更换1次，直到愈合)。
6.患者用药期间应多饮水，用药后可口服或肌注甲氧氯普胺，以预防胃肠道反应。
7.同时进行胸部放疗时，本药必须减量。
8.用药后1-2日可出现尿液红染。
9.国外资料认为，最初出现左室功能不全时应停药。本药总累积量应不超过550mg/m2。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·静脉给药  临用前加0.9%氯化钠注射液溶解至浓度为2mg/mL，缓慢静脉注射或动脉内注射，也可加100-200mL生理盐水静脉滴注。每个疗程50-70mg/m2，3-4周为一个疗程(腔内化疗可2-3周为一个疗程)，每个疗程剂量可1次给药，也可均分于1-3日内分次给药，或在每个疗程的第1、8日给药。据国外资料报道，分次给药和静脉避光滴注可明显减轻不良反应。联合化疗一般可用单药剂量的2/3，总剂量不宜超过700-800mg/m2。联合化疗方案可参见多柔比星。
·静脉冲入  每次60-90mg/m2，溶于灭菌注射用水或生理盐水20mL中，通常每21日用药1次。
·动脉内注射  参见静脉给药。在进行肝动脉插管介入治疗时，可用碘化油混合以增强疗效。
·胸腔内注射  每次50-60mg，可与顺铂同用，但会明显增加胃肠道反应。大多需于用药前静脉给予5-羟色胺受体抑制剂和地塞米松，以避免出现恶心、呕吐。
·膀胱内注射  每次50-60mg。
·腹腔内注射  每次60mg，联合应用顺铂、氟尿嘧啶或丝裂霉素。
·肾功能不全时剂量
本药有一定量经肾脏排泄，故肾功能显著减退者应酌减剂量。
儿童
·常规剂量  用量约为成人量的1/3-1/2。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·静脉注射  由于使用本药可发生严重的蜂窝织炎、起疱或组织坏死，故不宜直接静脉推注，也应避免于小血管中注射或在同一条静脉重复注射。最好经由生理盐水或5%葡萄糖溶液的静脉通道推注，时间不应少于3-5分钟。
有以下方案：
(1)单药治疗，临床试验中用法为：每3周1次弹丸式注射本药70-90mg/m2。对各种癌症(如晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌)，如用更高的剂量(110-150mg/m2，每3周1次)，可产生较高的治疗反应。
(2)每周方案，使用本药低剂量(每次12-25mg/m2，每周1次)，在乳腺癌患者，这个方案与单药治疗方案(每3周1次)相比抗癌效力相当。
·静脉滴注  在一些临床研究中已经使用持续静脉滴注给药，评估过的方案有：
(1)每日6mg/m2，共用21日，每3-4周为一疗程。
(2)每日连续输注15mg/m2，共用4日，每3-4周为一疗程。(3)48小时连续滴注90mg/m2，每3周为一疗程。
·肾功能不全时剂量
现尚无具体的推荐剂量，血清肌酐大于50mg/L的患者应考虑使用更低剂量。
·肝功能不全时剂量
当胆红素为12-30mg/L或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)为正常值上限的2-4倍时，使用开始剂量的1/2。当胆红素大于30mg/L或AST高于正常值上限4倍时，使用开始剂量的1/4。
·老年人剂量
老年人应减少剂量。
·出现骨髓抑制等不良反应时剂量
1.如果患者发生血小板计数低于50×10×E9/L、中性粒细胞绝对计数(ANC)低于0.25×10×E9/L或出现中性粒细胞减少性发热或3-4级非血液学毒性，随后的化疗周期的第1日剂量应减至现用剂量的75%。而且，在以后的周期中化疗的第1日应减量，直到血小板计数不低于100×10×E9/L、ANC不低于1.5×10×E9/L、非血液学毒性恢复到至少1级。
2.使用第1、8日方案治疗的患者，如果血小板计数为75×10×E9/L-100×10×E9/L，ANC为1.0×10×E9/L-1.499×10×E9/L，则本药第8日剂量应为第1日剂量的75%。如果血小板计数小于75×10×E9/L、ANC小于1.0×10×E9/L或存在3、4级非血液学毒性，应停用第8日剂量。
【制剂与规格】
注射用表柔比星  (1)10mg。(2)50mg。
贮法：密闭、室温避光下保存。

                         注：图片以实物为准

包装规格: 2毫克/毫升, 25毫升/瓶

【原产地英文商品名】ELLENCE-2mg/ml,100ml/Vial
【原产地英文药品名】EPIRUBICIN
【中文参考商品译名】
注：以下产品不同规格和不同价格，购买时以电话咨询为准
·艾伦斯-2毫克/毫升, 25毫升/瓶
·艾伦斯-2毫克/毫升, 100毫升/瓶
【中文参考药品译名】表柔比星
【生产厂家中文参考译名】辉瑞制药
【生产厂家英文名】PFIZER INC