长春新碱

【中文别名】新长春碱，醛基长春碱，安可平。

【外 文 名】Vincristine,Leurocristine,Oncovin,Lencid,kyocristine,Vincrisul.
【外文缩写】VDR，LCR，NSC-67574。
【化 学 名】22-氧代长春碱。
【分 子 式】C46H56N4O10。
【性    状】本品常用其硫酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，遇光或热易变黄，易溶于水；在甲醇氯仿中溶解，在乙醇中微溶。
【药理作用】在化学结构上，本品是VLB的CH3为CHO所取代，其作用机制与VLB一样，与细胞管蛋白二聚体结合，抑制微管聚合，使分裂的细胞不能形成纺锤体，核分裂停止于中期而阻碍正常分裂。本品还可抑制细胞膜类脂质合成，抑制氨基酸在细胞膜上的转运。VCR还干扰蛋白南代谢及抑RNA多聚酶的活力，对嘌呤、RNA或DNA的合成亦有抑制作用。VCRCF对移植性肿瘤的抑制作用强于VLB，且抗瘤谱广，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴瘤、骨肉瘤等有抑制作用。VCR亦为细胞周期特异性药物，主要作用于M期，但对G1期亦有作用，与VLB无交叉耐药性。
【体内过程】本品口服吸收差，静脉注射后迅速分布各组织，进入肝脏较多，可选择性地进入肿瘤，脾、脑及脂肪中最少，很少透过血脑屏障。因本品浓集于神经细胞较血细胞为多，故神经毒性较重。VCR在亚细胞的分布，微管蛋白与与其结合最多，高尔基氏体及细胞膜次之，敏感瘤强胞与VCR之强合量较耐药性细胞高出3倍。一次静脉注射后血中浓度很快下降，其后下降缓慢，快相半衰期为6~10分钟，慢相为190分钟，消除相为85小时，血浆消除率为0.11L/kg。LCR部分在肝内代谢，通过胆汁排泄，可进入肝肠循环，粪排泄70%，尿排泄5%~16%。

【临床应用】
（1）对急慢性白血病，小细胞肺癌，乳腺癌，恶性淋巴瘤有效。
（2）对卵巢癌，恶性黑色素瘤，消化道肿瘤亦有效。
（3）对儿童肾母细胞瘤有明显疗效。
（4）亦可用绒毛膜上皮癌，神经母细胞瘤，平滑肌肉瘤，宫颈癌，成文瘤等。
（5）本品可作为同步化剂使用，先经VCR，可使细胞阴滞在M期，其阻滞作用在给药后6~8小时达高峰，故VCR后6~8小时再给对M期敏感的药物如博莱霉素（BLM），每周2次，有效率可提高到31%。
【用法用量】
静脉注射：成人每次25μg／kg,一般1~2mg，或1~1.4mg/m2,一次量不超过2mg，每周1次，一疗程总量20mg.常用生理盐水10ml稀释，静脉冲入。小儿每次0.05~0.125mg/kg,可从0.05mg/kg开始，每周逐渐增加，第1周0.05mg/kg,第2周0.075mg/kg,第3周0.1mg/kg,每周1次，连用4~6周。
胸腹腔注射：每次1~3mg,每周1次，连用4次，用生理盐水10~20ml稀释后注入。
【不良反应】
（1）骨髓抑制：一般较轻，剂量较大和用药时间较长，可出现白细胞和血小板下降。
（2）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，便秘，严重时出现肠麻痹，口腔溃疡，胃溃疡，血性腹泻等。
（3）神以毒性：四肢麻木，麻痹性肠梗阻，腹绞痛，脑神经麻痹，多在用药后6~8周出现，可持续2~3个月，当总量超过25mg时，可发生偏瘫等严重不可逆性的神经损害。
（4）局部反应：反复注射可致血栓性殂脉炎，注射时漏出血管外可引起局部组织坏死。
（5）其他反应：脱发，皮疹，发热等。长期使用可抑制睾丸或卵巢功能。
【禁 忌 证】
（1）孕妇、哺乳妇女禁用。
（2）2岁以下儿童慎用，年老体弱及心血管病患者慎用。
（3）放疗、化疗、肝肾功能损害、感染、神经肌肉疾病、痛风病史患者均慎用。
【注意事项】
（1）用药期间，应定期复查血像、肝肾功能，密切观察心律、肠鸣音及肌腱反射。
（2）本品不能作肌肉、皮下、鞘内注射，不可与眼接触。
（3）注射药液漏至血管外，应立即停止注射，并用1%普鲁卡因局部封闭，冷敷。
（4） 若药物过量，出现严重不良反应，可采取以下措施：①限制水分摄取或使用袢利尿药以防止抗利尿激素过度分泌而引起副作用；②必要时用苯巴比妥抗惊劂；③灌肠或减压以以防止肠梗阻；④心血管系统监护；⑤可用亚叶酸钙静脉注射，每次5mg，每3小时1次，一日后改为6小时1次，再用2日，可减轻本品毒性。
（5）先用VCR后再用亚叶酸钙，可减低VCR的毒性反应。
（6）先用VCR，再用MTX，可提高MTX的细胞内浓度，提高疗效。因本品可阻止MTX从细胞内渗出。
（7）本品与L-门冬酰胺酶、异烟肼、维生素B6合用可能会增加本品的神经毒性。
（8）谷氨酸钠可降低本品抗肿瘤作用。

【制剂规格】注射剂：0.5mg/支，1mg/支，5mg/支。
【贮    藏】应密封避光、10℃以下保存，冲入静脉时应避免日光直接照射