默沙东公司近日宣布，用于患有血脂异常和原发性高胆固醇血症患者的全新调脂药物，烟酸+拉罗皮兰复方控释片nicotinic acid+ laropiprant（商品名:Tredaptive）已在欧盟、冰岛和挪威获准上市，用于对脂质代谢障碍血症和原发性高胆固醇血症患者的LDL-C、HDL-C和甘油三酯调脂治疗。本品为双层片：上层为含拉罗皮兰速释层，下层为烟酸控释层。剂量规格：烟酸/拉罗皮兰控释片1g/20mg/片。 Tredaptive已获准用于治疗脂肪代谢障碍血症，特别适用于混合型脂肪代谢血症（特征是高LDL-C和甘油三酯、低HDL-C）患者和原发性高胆固醇血症（杂合遗传和非遗传）患者。 当单一采用他汀类药物降胆固醇无效时，应添加Tredaptive。对不宜采用或患者不能耐受他汀类药物的患者，可单一采用Tredaptive进行治疗。 患者通常对本品耐受性好，不良反应一般是轻度和暂时性的。潮红是本品最常见的不良反应，主要出现在头、颈和上身。其它不良反应是ALT或AST升高，眩晕、头痛、感觉异常（麻木感、刺痛或皮肤灼热）、腹泻、消化不良、恶心、呕吐、红斑（皮肤红）、瘙痒、荨麻疹和潮热等。 TREDAPTIVE(TM) (nicotinezuur /laropiprant) goedgekeurd in de Europese Unie: nieuwe therapie die lipiden wijzigt om LDL-C, HDL-C en triglyceriden te behandelen  Merck Sharp & Dohme (MSD) kondigde vandaag aan dat TREDAPTIVE™ (nicotinezuur/laropiprant, MSD) 1 g/20 mg-tabletten met gewijzigde vrijgave, een nieuwe therapie die lipiden wijzigt voor paciënten met dyslipidemie en primaire hypercholesterolemie, goedgekeurd zijn voor markttoelating in de Europese Unie (EU), Ijsland en Noorwegen. TREDAPTIVE combineert nicotinezuur (niacine) en laropiprant, een nieuwe flushing pathway inhibitor. In klinische studies waarbij meer dan 4.700 paciënten betrokken waren, verminderde TREDAPTIVE de niveaus van LDL-cholesterol (LDL-C, of "slecht"), verhoogde het de niveaus van HDL-cholesterol (HDL-C, of "goed" cholesterol) en namen de triglyceriden (een type vet in het bloed) af. Hoog LDL-C, laag HDL-C en verhoogde triglyceriden zijn risicofactoren verbonden met hartaanvallen en beroerten. TREDAPTIVE is goedgekeurd voor de behandeling van dyslipidemie, in het bijzonder in paciënten met gecombineerde gemengde dyslipidemie (gekenmerkt door verhoogde niveaus voor LDL-C en triglyceriden en lage niveaus voor HDL-C) en in paciënten met primaire hypercholesterolemie (heterozygoot familiaal en niet-familiaal). Er dient van TREDAPTIVE gebruik te worden gemaakt in paciënten in combinatie met statines, wanneer het cholesterolverlagende effect van statine monotherapie niet toereikend is. TREDAPTIVE can alleen als monotherapie gebruikt worden in paciënten voor wie statines niet geschikt worden geacht of wanneer die niet verdragen worden. “De goedkeuring van TREDAPTIVE in de Europese Unie versterkt onze voortdurende betrokkenheid op het cardiovasculaire gebied verder door paciënten van nieuwe en innovatieve therapieën te voorzien. TREDAPTIVE biedt uitgebreide controle van alledrie lipideparameters – LDL-C, HDL-C en triglyceriden – voor vele paciënten,” zei Stefan Oschmann, president, MSD, Europa, Midden-Oosten, Afrika en Canada. De goedkeuring van TREDAPTIVE is geldig voor de 27 landen van de EU, naast Noorwegen en IJsland. TREDAPTIVE leverde significante verbeteringen in LDL-C, HDL-C en triglyceriden op TREDAPTIVE 2 g/40 mg bood significante verbeteringen in LDL-C, HDL-C en triglyceriden bij de toepassing ervan in combinatie met doorlopende statinetherapie of bij afzonderlijk gebruik gedurende een toedieningsperiode van 24 weken. De studie startte met een dagelijkse dosis van 1 g TREDAPTIVE (1 g/20 mg-tablet) en na week 4 werd de dagelijkse dosis TREDAPTIVE verhoogd tot de onderhoudsdosis van 2 g (2 x 1 g/20 mg-tabletten) voor de resterende 20 weken van de studie. Vanaf week 12 tot week 24 van de studie, vergeleken met de placebo, verminderde TREDAPTIVE 2 g op significante wijze de niveaus LDL-C (-18 procent), verhoogde het de niveaus HDL-C (20 procent) en reduceerde het de triglycerideniveaus (-26 procent). Toen TREDAPTIVE 2 g samen met simvastatine werd toegediend (gegevens verzameld via doses van 20 mg of 40 mg), verminderde LDL-C met 48 procent, verhoogde HDL-C met 28 procent en werden triglyceriden verminderd tot 33 procent na 12 weken van behandeling. Flushing met TREDAPTIVE significant minder dan met nicotinezuur met gewijzigde vrijgave Bij klinische studies waarin paciënten TREDAPTIVE namen, ondervonden deze significant minder gematigde tot extreme flushing dan met nicotinezuur met gewijzigde vrijgave. Paciënten vingen aan met ofwel 1 g/20 mg TREDAPTIVE, ofwel 1 g nicotinezuur, of kregen placebo. Na vier weken werden de doses van de paciënten verhoogd tot 2 g/40 mg TREDAPTIVE of 2 g nicotinezuur met gewijzigde vrijgave. Bij paciënten die doorgingen met de behandeling met TREDAPTIVE na de verhoging van de dosis vanaf week 5, nam de wekelijkse frequentie van gematigde of ergere flushing af en benaderde die de flushing van paciënten die placebo kregen. Bij paciënten die behandeld werden met nicotinezuur met gewijzigde vrijgave, bleef de wekelijkse flushing-frequentie na week zes constant. Lagere discontinueringscijfers door flushing met TREDAPTIVE In een groep van vier actieve of placebo-gecontroleerde klinische proeven met meer dan 4.700 paciënten, was het percentage van de paciënten die TREDAPTIVE namen en die ophielden met de therapie wegens symptomen die te maken hadden met flushing 7,2 procent, vergeleken met 16,6 procent voor de onderzochte groepen die nicotinezuur met gewijzigde vrijgave innamen. Belangrijke informatie over TREDAPTIVE In het algemeen wordt TREDAPTIVE goed verdragen. Bijwerkingen zijn meestal mild en van voorbijgaande aard. Flushing is de gebruikelijkste bijwerking van TREDAPTIVE en wordt vooral gevoeld rond het hoofd, de nek en de schoudergordel. Additionele, door onderzoekers gerapporteerde gebruikelijke klinische bijwerkingen (= 1 procent tot < 10 percent) die mogelijk, waarschijnlijk of definitief in verband kunnen worden gebracht met TREDAPTIVE in =1 procent van de paciënten die met alleen met TREDAPTIVE behandeld werden of het gebruikten in combinatie met een statine gedurende een periode van 1 jaar of minder, omvatten verhogingen van ALT of AST (opeenvolgend = 3X ULN), verhoogd-nuchter glucose, urinezuur, duizeligheid, hoofdpijn, paresthesie (een verdoofd, tintelend, prikkelend of brandend gevoel van de huid), diarree, dyspepsie, misselijkheid, overgeven, erytheem (roodheid van de huid), pruritus (jeuk), huiduitslag, urticaria en zich heet voelen. Impact van de drie belangrijkste lipiden op cardiovasculaire risicofactoren Cardiovasculaire aandoening is een algemene term die verwijst naar aandoeningen die de hart- en bloedvaten aantasten. Coronaire hartziekte, ook bekend staand als aandoening van de kransslagaders, is een van de gebruikelijkste vormen van cardiovasculaire aandoening en is de oorzaak die het meest leidt tot de dood in de wereld. Belangrijke risicofactoren voor hart- en vaatziekten omvatten abnormale bloedlipiden, wat niet alleen betekent dat de LDL-C niveaus hoog zijn, maar ook dat de triglycerideniveaus hoog en de HDL-C niveaus laag zijn. Hart- en vaatziekten zijn de hoofdoorzaak van de dood in Europa, in 2002 meer dan 4,9 miljoen sterfgevallen (52 procent van de totale mortaliteit) voor zijn rekening nemend. Bijna de helft van alle sterfgevallen door hart- en vaatziekten is het gevolg van kransslagaderaandoeningen (48 procent) en bijna eenderde is het gevolg van beroerten (29 procent). Op zichzelf zijn kransslagaderaandoeningen de gebruikelijkste doodsoorzaak in Europa, elk jaar voor bijna 2,4 miljoen sterfgevallen zorgend.1 Over nicotinezuur (niacine) Het actiemechanisme van nicotinezuur (niacine) wordt niet helemaal begrepen. Wetenschappers weten echter wel dat nicotinezuur de vrijgave van vrije vetzuren uit bindweefsel dat vet opslaat in het lichaam belemmert. Het is mogelijk dat dit bijdraagt tot zowel verminderingen in LDL-C en triglyceriden, als verhogingen in HDL-C, en dit alles wordt in verband gebracht met een lager cardiovasculair risico. In het bijzonder zorgt nicotinezuur ervoor dat de distributie van LDL van kleine, dichte deeltjes (waarvan de meeste atherogenetisch zijn) overgaat op grotere deeltjes. Tevens verhoogt nicotinezuur de subfractie van HDL2 in grotere mate dan de subfractie van HDL3 , waardoor de verhouding HDL2:HDL3 verhoogd wordt, wat geassocieerd wordt met een verlaagd risico op hart- en vaatziekten. Het wordt verondersteld dat HDL deel heeft aan het vervoer van cholesterol uit de bloedvaten terug naar de lever, waar het uit het lichaam geëlimineerd wordt. Behandeling met nicotinezuur vermindert het risico op de dood en cardiovasculaire gevallen, en vertraagt de voortgang of bevordert de regressie van atherosclerotische letsels. Het ‘Coronary Drug Project’, een studie van vijf jaar voltooid in 1975, toonde dat nicotinezuur statistisch gezien significante voordelen opleverde bij het verminderen van niet-fatale, weerkerende myocardinfarcten (MI) bij mannen van 30 tot 64 jaar oud met een historie van hartinfarct. Hoewel de totale mortaliteit na vijf jaar met elkaar overeenkwam in de twee groepen, waren er 11 procent minder sterfgevallen in de nicotinezuurgroep vergeleken met de placebocohort in een cumulatieve follow-up na vijftien jaar. Ofschoon nicotinezuur reeds meer dan 50 jaar gebruikt wordt voor de behandeling van cholesterol, is het gebruik ervan beperkt door de bewerkingen, waaronder flushing. Het is mogelijk dat het verbeterde profiel van TREDAPTIVE aangaande flushing meer paciënten de mogelijkheid zal bieden een dagelijkse dosis van 2 g nicotinezuur te bereiken en te handhaven, door middel van een vereenvoudigde verhoging van de dosis van 1g tot 2g. Over Merck Sharp & Dohme Merck & Co., Inc. (Whitehouse Station, N.J., Verenigde Staten), dat in verschillende landen actief is als Merck Sharp & Dohme of MSD, is een internationaal farmaceutisch bedrijf dat veel belang hecht aan onderzoek en dat de patiënten in de eerste plaats stelt. Het bedrijf werd opgericht in 1891 en ontdekt, ontwikkelt, produceert en verkoopt momenteel vaccins en geneesmiddelen die tegemoetkomen aan medische behoeften waarvoor nog geen oplossing is. Het bedrijf doet grote inspanningen om de toegang tot geneesmiddelen te vergroten via verreikende programma´s die niet alleen geneesmiddelen schenken, maar ze ook helpen bezorgen aan de mensen die ze nodig hebben. Merck publiceert ook onpartijdige gezondheidsinformatie als non-profit-dienstverlening. Uitspraken over de toekomst Dit persbericht bevat "uitspraken over de toekomst", zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die gebaseerd zijn op de huidige verwachtingen van het management en risico´s en onzekerheden inhouden die ervoor kunnen zorgen dat de resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten vermeld in deze uitspraken. De uitspraken over de toekomst kunnen uitspraken omvatten betreffende productontwikkeling, productpotentieel of financiële prestaties. Er kan geen enkele uitspraak over de toekomst worden gegarandeerd en de werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van de vooropgestelde resultaten. Merck gaat geen verplichting aan om enige uitspraken over de toekomst publiek te herzien, ongeacht of die het gevolg zijn van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of van iets anders. Uitspraken over de toekomst in dit persbericht moeten worden geëvalueerd samen met de vele onzekerheden waarmee Merck te maken heeft, in het bijzonder die welke vermeld staan in de risicofactoren en waarschuwende uitspraken in Punt 1 van Formulier 10-K van Merck voor het jaar eindigend per 31 dec. 2007, en in de risicofactoren of waarschuwende uitspraken in de periodieke verslagen van Merck op Formulier 10-Q of de huidige verslagen op Formulier 8-K die het bedrijf door verwijzing opneemt.