【中文名称】 硫酸吗啡缓释片
【英文名称】 Morphine Sulfate Sustained-release Tablets
【功效主治】
根据世界卫生组织和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求，吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物。硫酸吗啡控释片为强效镇痛药，主要适用于晚期癌症病人镇痛。
【化学成分】
本品主要成分及其化学名称为：17-甲基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇硫酸盐五水合物。其结构式为：分子式：(C17H19NO3)2·H2SO4·5H2O分子量：758.83
【药理作用】
本品为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同时也有明显的镇静作用，并有镇咳作用（因其可致成瘾而不用于临床）。对呼吸中枢有抑制作用，使其对二氧化碳张力的反应性降低，过量可致呼吸衰竭而死亡。本品兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。可使外周血管扩张，尚有缩瞳、镇吐等作用（因其可致成瘾而不用于临床）。阿片类药物的镇痛机制尚不完全清楚，实验证明采用离子导入吗啡于脊髓胶质区，可抑制伤害性刺激引起的背角神经元放电，但不影响其他感觉神经传递。按阿片受体激动后产生的不同效应分型，吗啡可激动μ、κ及δ型受体，故产生镇痛、呼吸抑制、欣快成瘾。阿片类药物可使神经末梢对乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺及P物质等神经递质的释放减少，并可抑制腺苷酸环化酶．使神经细胞内的cAMP浓度减少，提示阿片类药物的作用与cAMP有一定关系。急性毒性LD50(mg/kg)：大鼠，口服905；皮下700；腹腔920；静脉237。
【药物相互作用】
1．与吩噻嗪类、镇静催眠药、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药、抗组织胺药等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用。
2．本品可增强香豆素类药物的抗凝血作用。
3．与西咪替丁合用，可能引起呼吸暂停、精神错乱、肌肉抽搐等。
【不良反应】
1．连用3～5天即产生耐药性，1周以上可成瘾，但对于晚期中重度癌痛病人，如果治疗适当，少见依赖及成瘾现象。
2．恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等。偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应。
3．本品急性中毒的主要症状为昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称，或呈针尖样大，血压下降、发绀，尿少，体温下降，皮肤湿冷，肌无力，由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔散大、死亡。
4.中毒解救距口服4～6小时内应立即洗胃以排出胃中药物。采用人工呼吸、给氧、对症治疗、补充液体促进排泄。静脉注射拮抗剂纳洛酮0.005～0.01mg/kg，成人0.4mg。亦可用烯丙吗啡作为拮抗药。
【禁忌症】
呼吸抑制已显示紫绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正控制前、炎性肠梗等病人禁用。
【产品规格】(1)30mg(2)60mg
【用法用量】硫酸吗啡缓释片必须整片吞服，不可截开或嚼碎。成人每隔12小时按时服用一次，用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量，个体间可存在较大差异。最初应用本品者，宜从每12小时服用10mg或20mg开始，根据镇痛效果调整剂量，以及随时增加剂量，达到缓解疼痛的目的。
【贮藏方法】遮光，密闭保存。
【注意事项】
1.本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。
2.根据WHO《癌症疼痛三阶梯止痛治疗指导原则》中关于癌症疼痛治疗用药个体化的规定，对癌症病人镇痛使用吗啡应由医师根据病情需要和耐受情况决定剂量。

3.未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情，贻误诊断。
4.可干扰对脑脊液压升高的病因诊断，这是因为本品使二氧化碳滞留，脑血管扩张的结果。
5．能促使胆道括约肌收缩，引起胆管系的内压上升；可使血浆淀粉酶和脂肪酶均升高。
6．对血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶等测定有一定影响，故应在本品停药24小时以上方可进行以上项目测定，以防可能出现假阳性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘屏障到达胎儿体内，少量经乳汁排出，故禁用于婴儿、孕妇、哺乳期妇女。本品能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，禁用于临盆产妇。
【儿童用药】婴幼儿、未成熟新生儿禁用。
【老年患者用药】慎用。
【药物过量】吗啡过量可致急性中毒，成人中毒量为60mg，致死量为250mg。对于重度癌痛病人，吗啡使用量可超过上述剂量（既不受药典中关于吗啡极量的限制）。
【生产企业】 BARD PHARMACEUTICALS LIMITED（英国）

Morphine sulfate

Pharmacodynamics
Opioid analgesic (code ATC : N02AA01; N: central nervous system)

Action on central nervous system :
Morphine has a dose-dependent analgesic action. It may act on psychomotor behavior and cause, depending on the dose and background, either sedation or agitation. On respiratory centers and that of cough, morphine exerts from the onset of therapeutic doses, a depressive action. The depressor respiratory effects of morphine subside in chronic treatment. Action of morphine on the vomiting center, (via the chemoreceptor trigger zone (CTZ), particularly through stimulation by pain and cochleo-vestibular space), and on gastric emptying endows it with variable emetic properties. Finally morphine results in myosis from central nervous system.

Action on the smooth muscle :
Morphine decreases tonicity and peristalsis of longitudinal fibres while increasing tonicity of circular fibres, causing spasm on sphincters (pylorus, ileum-caecal valvula, anal sphincter, Oddi's sphincter, vesical sphincter).

Pharmacokinetics
Resorption :

• Since it is more quickly resorbed in blood by epidural route (via large venous plexus) than by intrathecal (via small medullary capillaries), morphine-induced analgesia has a sustained release action by intrathecal route.
• By epidural and intrathecal route, supraspinal distribution is delayed.
• Biodisponibility of oral administration compared to those administered by subcutaneous route is 50 %.
• Biodisponibility of oral administration compared to that administered by intravenous route accounts for 30 %.

Distribution :
After resorption, the binding of morphine to plasma proteins accounts for 30 %. Morphine crosses the hematoencephalic barrier and placenta.

Metabolism :
Morphine is highly metabolized in glucuronoconjugated derivatives which go through an enterohepatic cycle. 6 -glucuronide and normorphine are two active metabolites of the substance-mother.

Elimination :

• Plasma half-life of morphine varies (from 2 to 6 hours).
• Elimination of glucuronoconjugated derivatives is primarily through urine, both by glomerular filtration and tubular secretion. Elimination in the feces is low (<10 %).