2011年6月20日；FDA已经批准了管理Oxecta（盐酸羟考酮片），急性和慢性中度至重度疼痛所在的阿片类镇痛药的使用是适当。
【用法用量】用于止痛，口服每次10～15mg，6h可重复；用于止咳：口服每次3～5mg。
【主要成分】盐酸羟考酮 oxycodone HCl 。盐酸羟考酮的化学名称为4，5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐，分子式为C18H21NO4·HCl，分子量为351.83。羟考酮是从蒂巴因（一种阿片类生物碱）中衍生得到。
【药理毒理】羟考酮为阿片受体纯激动剂。对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力，羟考酮的作用类似吗啡。主要药理作用是镇痛，其他药理作用包括抗焦虑、止咳和镇静。无极量限制，镇痛作用无封顶效应，只受限于不能耐受的副作用。从几项研究资料可以认为，羟考酮对人产生基因毒性的危险性较低。下述试验表明羟考酮不致突变：在艾姆斯氏沙门菌和大肠杆菌试验中不论存在代谢活性状态与否，剂量直到5000ug时；在人体淋巴细胞染色体畸变试验中（不存在代谢激活状态下）剂量直到1500ug/ml时，以及在代谢激活状态剂量直到500ug/ml作用48小时情况下；在小鼠体内骨髓微核试验中（血浆药物浓度直到48ug/ml时）。羟考酮在下述情况产生致突变效果：在人体染色体突变试验中存在代谢激活状态下剂量大于或等于1250ug/ml，作用24小时而非48小时情况下；在小鼠淋巴瘤试验中存在代谢激活状态下剂量等于或大于50ug/ml。以及不存在代谢激活状态剂量等于或大于40 ug/ml时。
【使用说明】必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。每12小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。疼痛程度增加，需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解，对所有患者而言，恰当的给药剂量是能12小时控制疼痛，且患者能很好的耐受。除难以控制的不良反应影响外，应滴定给药至患者疼痛缓解。当脱离给药方案的需求（当需要用既释镇痛药物理突破性疼痛）超出每日2次，表明应增加该药的药剂量。每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长25-50%。首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其疼痛的中重度的疼痛的患者，初始用药剂量一般为5mg，每12小时服用一次。继后，根据病情仔细滴定剂量，直至理想止痛。大多数患者的最高用药剂量为200mg/12h，少数患者可能需要更高的剂量。迄今，临床报道的个体用药最高剂量为520mg/12h。已接受口服吗啡冶疗的患者，改用本品的每日用药剂量换算比例：口服本品10mg相当于口服吗啡20mg。由于存在个体差异。因此应根据患者的个体情况滴定用药剂量。
【禁忌事项】缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、慢性支气管哮喘、高碳酸血症、已知对羟考酮过敏、中重度肝功能障碍、重度肾功能障碍（肌酐清除率<10ml/分钟、慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂<2周。孕妇或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后24小时内不宜使用。
【药物作用】类似基他阿片类药物，本品可以与下列药物有叠加作用：镇定剂、麻醉剂、催醉剂、催眠剂、酒精、抗精神病药、肌肉驰缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类和降压药。尽管未观察到羟考酮与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用，但是服用任何阿片类药物都应避免同时使用胺氧化酶抑制剂。部分羟考酮经细胞色素P450-2D6酶作用，代谢成为羟氢吗啡酮。羟氢吗啡酮的浓度不足给药总量的15%。某些药物（如抗抑郁剂，胺碘酮和奎尼丁等心血管药物）可能阻断该代谢途经。然而，合用具有抑制细胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁，并未影响羟考酮的药效。可能抑制羟考酮的代谢的其他药物包括：甲氰咪胍。酮康唑和红毒素等细胞色素P450-3A酶抑制剂。

盐酸羟考酮控释片-治疗癌痛
盐酸羟考酮控释片（Oxy-Codone HCL controlled-release labels，Oxycontin，奥施康定）就是 类药物的代表。奥施康定的有效药物成分羟考酮（Oxycodone），又称为1，4-羟基二氢可待因酮。化学式为5-环氧基-1，4-羟基-3-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐，是从生物碱蒂巴因（thebaine）提取合成的半合成阿片类药。它主要作用于中枢神经系统和平滑肌，为阿片类激动剂，用于镇痛，没有剂量封顶效应。同时具有抗焦虑作用。已有报道显示羟考酮组胺释放的副作用较吗啡少。临床证据表明:羟考酮单一制剂对中、重度疼痛疗效良好，目前被作为吗啡替代药物用于晚期癌痛控制。
即使羟考酮作为高效阿片类镇痛药具有独特的药代动力学优点（口服生物利用度高和清除半衰期短），但需要频繁服药以保持有效的血药浓度。在硫酸吗啡控释片良好的临床实践经验基础上，20世纪90年代中期，美国Purdue Pharma LP公司发展了AcroContin控释技术，成功开发了奥施康定TM（OxyContin）-盐酸羟考酮控释片。该技术可以让总剂量38%的羟考酮从控释片中快速释放，随后其余62%的羟考酮从控释片中缓慢持续地释放，口服奥施康定后出现双吸收时相:快吸收相T1/2 为37min;慢吸收相T 1/2为6.7h。因此，奥施康定新一代精确控释技术在每12h的口服控释技术方面获得了重要进步，不仅能持续延长疼痛控制时间，还能在服药1h内迅速起效。由于是羟考酮的单一制剂，为纯阿片受体激动剂，无封顶效应，随着疼痛强度的增加允许进行剂量滴定以达到在镇痛效果和副作用之间的最佳平衡。所以，羟考酮控释片可分别用于中、重度疼痛的第二、第三阶梯的止痛治疗。
1 生物利用度
奥施康定口服用药吸收较充分，吸收几乎不受食物种类及胃肠道pH值的影响和干扰。口服生物利用度为60% ～87%，生物利用度的个体差异较小。奥施康定与其它阿片类药物的生物利用度相比，其口服生物利用度有明显优势，吗啡的生物利用度为24%、哌替啶为52%、丁丙诺啡为14%。奥施康定在人体内的血药浓度稳定，波动幅度小。口服后吸收达峰值时间明显早于吗啡控释片，吸收速率稳定性也优于吗啡控释片。药物达稳态血药浓度后峰谷波动幅度低于羟考酮控释片和吗啡控释片。由于清除半衰期短，使药物血药浓度迅速达到稳态。在服用20mg羟考酮控释片后（2.62±1.07）h，羟考酮达到最高血药浓度（18.8±6.1）mg/ml。与20mg羟考酮控释片相比，羟考酮控释片的最高血药浓度仅为控释羟考酮的1/2。然而，根据血药浓度时间曲线下平均面积计算，得知2种剂型的生物利用度（即吸收程度）是相同的。羟考酮控释片的吸收程度和最高血药浓度与剂量呈正比。无论进食与否，羟考酮控释片中的羟考酮吸收是恒定的。每12h服用1次，在给药后24h，羟考酮控释片吸收半衰期为0.4h。而羟考酮控释片由于具有双相吸收模式，其吸收半衰期分别为0.6h和6.9h。羟考酮控释片的这一药代动力学特点，使得其既可持续发挥镇痛作用，又不会明显影响传统控释片固有的迅速镇痛效果。
2 镇痛效果
关于奥施康定的镇痛效果，美国Gary Rischitelli等报道13个医疗中心随机双盲对照研究长期使用奥施康定的结果。87例癌症疼痛病人连续服用奥施康定或羟考酮控释片3个月。奥施康定每13h口服1次，必要时给予羟考酮控释片控制突发性疼痛。奥施康定用药剂量范围是10～700mg，平均用药剂量为（112.7±11.1）mg。研究结果认为，奥施康定每13h用药1次连续12周，止痛效果好。值得提出的是随着用药时间的延长，即使剂量增加，在保证止痛效果不变的情况下，不良反应逐渐减轻（便秘除外）。在羟考酮控释片与二氢可待因控释片的随机、双盲、对照研究中，镇痛效果评价指标为疼痛强度差、疼痛缓解率和有效率。晚期癌症伴有中重度疼痛患者35例，其中羟考酮控释片18例，二氢可待因控释片17例。

结果显示，上述各种评价指标间差异无显著性。在两个组具有相同的镇痛效果情况下，羟考酮控释片全天40mg，二氢可待因控释片全天240mg，两组等效剂量比为1∶6。对照试验首日连续12h起效结果显示:羟考酮控释片比二氢可待因控释片有起效快的优势。用于癌症疼痛连续7d观察显示:羟考酮控释片组的最佳和最差疼痛强度差波动比二氢可待因控释片组小，表现出更稳定的镇痛状态。
3 生物代谢
奥施康定经肝脏首过效应代谢，代谢产物主要经尿排泄。奥施康定的清除半衰期较短，口服后清除半衰期约为4.5h。临床重复给药，在第8周、第40周和第48周测定血药浓度，未发现羟考酮或其代谢产物蓄积现象。因而不会出现吗啡的代谢产物吗啡-3-葡萄糖醛酸酐所产生的神经激动作用。相对吗啡而言，奥施康定受肾功能的影响更小:肾功能不全的患者吗啡的血药浓度可能增加100%，其活性代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸酐可能增加5倍。而使用奥施康定的患者羟考酮的血药浓度只会增加50%，主要代谢产物:去甲羟考酮、羟氢吗啡酮和3-葡萄糖醛酸酐，因量极小，无实际临床意义。因而安全性比吗啡好。
4 不良反应
奥施康定不良反应与其它阿片类药物相似，最常见的不良反应包括:便秘、恶心、呕吐、瘙痒、抑制胃肠蠕动和自主神经系统的影响。除便秘外，其它不良反应随时间延长而逐渐降低，第1周55%，第2周12.5%。
Von Seggern RL等报道一项随机双盲试验，就奥施康定和吗啡治疗癌痛进行了对比。VAS评分法显示“瘙痒”和“抓伤”在奥施康定组明显低于吗啡组。吗啡组有2例患者出现幻觉，奥施康定组无报道。因而与吗啡等同类阿片类药物相比，奥施康定的不良反应相对更少而轻。像其它阿片类药物一样，奥施康定也存在滥用的问题。据称，全美自2000～2001年间约有500人由于涉及超剂量服用奥施康定和其它流行的止痛药而死亡，一时间在美国医药界造成很大轰动。为此，FDA于2001年7月对奥施康定进行了联合调查。结论是并不能断定奥施康定单独对这些死亡负责，因为超量服药而死亡的最典型的特征是牵涉到多种药物。FDA发现该药在与Carisoprodol（异丙基甲乙双脲、肌安宁、镇痛及骨骼肌肌松药）等药物合用的时候会有相互促进作用，Carisoprodol还可以抑制羟考酮的代谢，因而两者合用可能会有一定危险。但是要提出的是，FDA也承认：只要在医师的正确指导下使用，奥施康定仍然是缓解疼痛非常有效的“利器”。
5 小结与展望
羟考酮控释片可覆盖WHO推行三阶梯止痛基本原则的第二、三阶梯，它是治疗中、重度癌痛快速有效的纯阿片受体激动剂。它主要特点有:口服生物利用率高，受胃肠液影响小;双释放项;显效快（<1h）;作用持久（12h）;强效镇痛，镇痛作用2倍于吗啡;方便、安全;不良反应相对少。奥施康定自1995年问世以来，全球羟考酮生产量与消耗量的平均年增值与前一年相比明显增加。奥施康定上市后的9年期间，羟考酮的全球生产量与消耗量的平均年增值分别为265%与209%，是上市前相应 的6.84和8.35倍。目前，我国积极推广WHO三阶梯止痛方案，力图全面提高疼痛患者，尤其是慢性癌痛患者的生活质量。由于奥施康定独特的药代动力学特点及良好的镇痛效果，随着2004年奥施康定在我国上市走入临床，在临床医师的正确使用下，相信该药将会成为国内临床镇痛治疗的理想选择。