【商品名称】安信

【通用名称】注射用比阿培南

【英文名称】Biapenemforinjection

【汉语拼音】anxin

【主要成份】比阿培南Biapenem

【性状】比阿培南的化学名称：6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐，分子式：C15H18N4O4S，分子量：350.40。本品无辅料，为白色至微黄白色结晶性粉末。

【适应症】

对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属(屎肠球菌除外)、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。

本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道疾病引起的继发感染、复杂性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、附件炎等。

【用法用量】每0.3g比阿培南溶解于100mL生理盐水注射液中静脉滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30-60分钟。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的最大给药量不能超过1.2g。

【药物过量】未见有关本品人体过量使用的报道。如发现患者过量使用本品，可采用常规的监护及对症治疗。

【禁忌】对本品过敏者禁用；正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。

【注意事项】对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用；本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用；严重的肾功能不全者慎用；老年患者慎用；进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察；有癫痫史者及中枢神经系统疾病患者慎用。用班氏试剂、斐林试剂进行试纸反应和临床尿糖检测，均有可能出现假阳性结果；Kveim试验中有可能呈现阳性结果。

【儿童用药】对儿童用药的安全性尚不明确。

【老年患者用药】老年人由于生理功能下降，需注意调整用药剂量及用药间隔时间。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇及妊娠妇女用药的安全性尚不明确。

【不良反应】

国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中，有64例(2.7%)出现不良反应，主要表现为皮疹(1.0%)、腹泻(0.7%)等。2287个病例中，有304例(13.3%)的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT(GPT)上升(144例，6.3%)、AST(GOT)上升(93例，4.1%)、嗜酸性粒细胞增多(77例，3.4%)等。

本品严重不良反应包括：休克(<0.1%)、过敏；间质性肺炎(0.1-5%)，PIE综合征；伪膜性结肠炎等严重肠炎；肌痉挛、精神障碍；肝功能损伤、黄疸；急性肾功能不全。

【药物相互作用】本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。

【药理作用】比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶I(DHP-I)稳定，可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。

【毒理研究】

重复给药毒性：大鼠和犬连续3个月静脉注射比阿培南，主要毒性反应为粪便异常，出现稀便、水样便、粘液便等。大鼠静脉注射比阿培南600mg/kg/日，肾小管上皮细胞出现轻度浊肿；脾脏和盲肠肿大，但未见病理学改变。

遗传毒性：比阿培南的细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期静脉注射300mg/kg/日，出现摄食量减少、体重下降等毒性反应，但对其生育力未见影响。妊娠大鼠器官形成期静脉注射比阿培南300mg/kg/日，导致F1代胎仔体重降低，但对胎仔没有致死效应和致畸作用。围产期毒性试验中，100mg/kg/日及以上剂量组的F1代雌鼠在6周龄检查时见阴道张开延迟；但在10周龄时，未见生殖功能有异常变化。比阿培南对F2代胎仔和仔鼠均无明显影响。

【药代动力学】

血药浓度：健康受试者(5例)进行3次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系。反复多次进行静脉滴注时，药物代谢动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。
健康成人静脉注射单剂量比阿培南的药代动力学参数
剂量150mg：Cmax为8.8±0.9ug/mL；半衰期为0.97±0.06小时；AUC为14.7±0.8ug/hr/mL。
剂量300mg：Cmax为17.3±2.2ug/mL；半衰期为1.03±0.10小时；AUC为29.2±4.8ug/hr/mL。
剂量600mg：Cmax为32.4±2.3ug/mL；半衰期为1.04±0.07小时；AUC为55.4±6.0ug/hr/mL。
体内分布：30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时，骨盆液中最高浓度为9.6ug/mL。用药6小时后痰液中药物浓度为0.1-2.5ug/g。

代谢：健康成人(5例)单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次静脉滴注300mg和600mg后，血液均未检出代谢物，代谢物中有9.7-23.4%经尿排泄。并且代谢物均无抑菌活性。

排泄：健康成人(5例)60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg、600mg时，给药后0-2小时的平均尿中比阿培南浓度分别为325.5、584.8和1105.1ug/mL，在给药后8-12小时尿中药物浓度分别为2.4、4.7和21.4ug/mL。而且0-12小时累计排泄率分别为62.1％、63.4％和64.0％。

肾功能不全患者给药后的血药浓度：对肾功能不全患者(3例)，静脉滴注本品300mg，每次60分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长。对于肌酐清除率为50mL/min的中度肾功能障碍患者(3例)，静脉滴注本品300mg，1日2次，共7天，14次，每次30分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者(5例)，用本品300mg，在不进行血液透析期间使用，每次60分钟，结果表明本品半衰期延长。

【规格】0.3g/瓶

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20080225

【生产厂家】南京先声东元制药有限公司