Why Have I Been Prescribed FOSAMAX or FOSAMAX PLUS D?
Your doctor has prescribed FOSAMAX or FOSAMAX PLUS D because you’ve been diagnosed with osteoporosis (thinning bones). And, although diet, exercise, and vitamins are important in maintaining your overall bone health, these alone may not be enough.

Osteoporosis is often called a “silent disease” because there are no symptoms, so you can’t feel your bones become weak. Sometimes, women will not know they have osteoporosis until a bone breaks. It’s important to know that your bones begin to weaken as you age, especially after menopause.

FOSAMAX and FOSAMAX PLUS D Reverse Bone Loss
FOSAMAX is a bisphosphonate that works by:

Reducing the activity of the cells that cause bone loss
Decreasing the faster rate of bone loss that occurs after menopause or with use of corticosteroid medications
Increasing the amount of bone in most patients
These effects are seen as soon as 3 months after therapy with FOSAMAX or FOSAMAX PLUS D has begun.

Importance of Continuing Your Treatment
Please remember, for your osteoporosis treatment to be effective, you must stick to the treatment regimen prescribed by your doctor.

Selected Cautionary Information About FOSAMAX and FOSAMAX PLUS D
You should not use FOSAMAX or FOSAMAX PLUS D if you have certain disorders of the esophagus (the tube connecting the mouth with the stomach), are not able to stand or sit upright for 30 minutes, have severe kidney disease, low blood calcium, or are allergic to FOSAMAX or FOSAMAX PLUS D. Before use, talk to your doctor if you have or have had stomach or digestive problems or problems with swallowing. You should tell your doctor about all medicines you are taking, including prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements. In addition, for FOSAMAX PLUS D, you should talk to your doctor if you have conditions that may cause an overproduction of vitamin D (eg, sarcoidosis, leukemia, lymphoma).

Stop taking FOSAMAX or FOSAMAX PLUS D and call your doctor right away if you develop new or worsening heartburn, difficult or painful swallowing, or chest pain because these may be signs of serious upper digestive problems, which can include irritation, inflammation, or ulceration of the esophagus. (See the Patient Product Information for more details.) If you develop severe bone, joint, and/or muscle pain at any time, contact your doctor. FOSAMAX AND FOSAMAX PLUS D may cause jawbone problems in some people. Jawbone problems may include infection, and delayed healing after teeth are pulled. Digestive side effects in studies were generally mild and included stomach pain, indigestion/heartburn, or nausea.

【性状】本品为白色片。
【药理作用】本品是骨代谢调节剂，为氨基二膦酸盐，与骨内羟磷灰石有强亲和力。能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用。其特点是抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用。

【药代动力学】据文献报道，本品口服吸收后主要在小肠内吸收，但吸收程度很差，生物利用度约为0.7%，且食物和矿物质等可显著减少其吸收。本品血浆结合率约80%，血清半衰期短，吸收后的药物大约20%～60%被骨组织迅速摄取，骨中达峰时间约为用药后2小时，其余部分能迅速以原形经肾排泄消除，服药后24小时内99%以上的体内存留药物集中于骨，本品在骨内的半衰期较长，与药的半衰期相仿，约为10年以上。

【适应证】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

【用法用量】口服每日早餐前至少30分钟空腹用200ml温开水送服，一次10mg，一日1次。

【不良反应】腹痛，腹泻，恶心，便秘，消化不良，如不按规定服用方法者可有食道溃疡，偶有血钙降低，短暂白细胞升高，尿红细胞、白细胞升高。

【禁忌】食道动力障碍，如食道迟缓不能，食道狭窄者禁用，严重肾损害者、骨软化症患者禁用。

【注意事项】

1．早餐前至少30分钟用200ml温开水送服，用药后至少30分钟方可进食。

2．与桔子汁和咖啡同时服用会显著影响本品的吸收。

3．在服用本品前后30分钟内不宜饮用牛奶、奶制品和含较高钙的饮料。服药后即卧床有可能引起食道刺激或溃疡性食管炎。

4．胃肠道功能紊乱、胃炎、食道不适、十二指肠炎、溃疡病患者慎用。婴幼儿、青少年慎用。

5．轻、中度肾功能异常患者慎用。

6．开始使用本品治疗前，必须纠正钙代谢和矿物质代谢紊乱、维生素D缺乏和低钙血症。补钙剂、抗酸剂和一些口服药剂很可能妨碍本品的吸收，因此，服用本品后应至少推迟半小时再服用其他药物。7．男性骨质疏松症用药的安全性和有效性尚未验证，不推荐使用。

【相互作用】

1．抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁等而会影响本药吸收。

2．与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。

【孕妇及哺乳期妇女用药】安全性不明确，不宜使用。

【儿童用药】长期用药可能影响骨代谢，应慎用。

药品其他信息
【剂型】片剂
阿仑膦酸钠(福善美)治疗骨质疏松症的疗效与安全性
双膦酸盐是目前治疗骨质疏松症的主要药物之一。美国2005年的口服双膦酸盐处方量达3600万张，另有近300万例癌症患者接受静脉注射双膦酸盐治疗。2006年4月初美国媒体报道一些病人在使用双膦酸盐后发生下颌骨坏死，并怀疑两者之间存在关系。此后，一些医师和病人对双膦酸盐的安全性提出质疑。我们应如何正确理解双膦酸盐治疗与下颌骨坏死之间的关系，是否还可继续使用双膦酸盐制剂？在上海2006年4月21~23日召开的第二届中国南方骨质疏松论坛暨上海市第四届骨质疏松学术会议上，华东医院骨质疏松研究中心的朱汉民教授作了“阿仑膦酸钠的全面临床评估”报告，以大量大规模临床试验报告为依据，详细阐述了阿仑膦酸钠的疗效与安全性，提出了临床医师今后应采取的治疗策略。在专家报告后，与会代表就共同关心的问题进行了专题讨论。

　　阿仑膦酸钠（福善美）是骨质疏松治疗中非常重要和应用非常广泛的药物，是一种含氮原子的双磷酸盐，是对破骨细胞介导的骨质再吸收的有效特异性抑制剂。它可以抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收和减慢骨丢失的速度。上海在1995年开始应用该药。在我们的临床实践中，有的病人连续使用该药的最长时间已达7年，在该药的使用上已有一个较长时期的观察，在此与大家一起交流。

　　阿仑膦酸钠是一种中等强度的抗骨吸收药物。阿仑膦酸盐在1995年获得美国食品与药物管理局（FDA）批准用于治疗骨质疏松症，随后治疗的适应证不断扩大，目前用于治疗各种骨矿疾病。该药在世界范围内得到广泛应用。最近几年，评估和考证各种治疗骨矿疾病的药物的疗效和安全性常以阿仑膦酸钠作为对照。在此过程中，该药的临床疗效和安全性也不断得到更深了解。

　　阿仑膦酸钠（福善美）治疗骨质疏松的疗效

　　在判断骨矿疾病治疗药物的有效性时，我们在临床上大多采用骨折发生率、骨密度、骨转换率、骨质量（骨结构）以及身高和生活质量的改变作为判断指标，其中骨折发生率、骨密度和骨转换率是最根本的可利用指标，骨质量（骨结构）是参考指标。

　　阿仑膦酸钠（福善美）可显著提高骨密度。Liberman在1995年报道了994例绝经后骨质疏松症妇女采用阿仑膦酸钠治疗3年后的骨矿密度和骨折发生率结果。研究表明，每天服用阿仑膦酸钠可持续增加脊柱、髋骨和全身的骨质量，并减少椎体骨折的发生率，减缓椎体变形进展和身高降低。这项研究中726例病人的研究时间延长到5年，350例延长到7年，247例延长到10年。5年、7年和10年的结果均显示，每天口服5mg、10mg阿仑膦酸钠，可使病人的腰椎、股骨大转子、股骨颈等部位的骨密度缓慢持续增加。口服10mg的病人在10年时，腰椎骨密度较基线值平均增加13.7%，股骨大转子骨密度增加10.3%.总之，阿仑膦酸钠治疗3、5、7和10年的研究报告都显示，无论是短期还是长期口服阿仑膦酸钠治疗都能提高病人的骨密度。

　　临床考核药物疗效的第二个指标是降低骨折危险。随机对照临床试验表明，阿仑膦酸钠能显著降低骨折危险。Black报告的骨折干预试验（FIT）结果显示，在参与研究的6459例已有椎体骨折或只有骨密度下降但无椎体骨折的骨质疏松病人中，阿仑膦酸钠（福善美）治疗3~4年使病人的初发椎体骨折危险下降49%、再发椎体骨折危险下降47%，其他部位的骨折危险也都显著下降。骨折累计风险分析显示，在治疗12个月时，治疗组的临床椎体骨折危险就比安慰剂组显著下降达59%.总之，无论是已有椎体骨折的病人还是没有椎体骨折的骨质疏松病人，持续服用阿仑膦酸钠都可显著降低全身各部位的骨折危险。

　　阿仑膦酸钠的疗效还体现在对骨转换的益处，该益处得到了FLEX研究的证实。这项研究是在FIT基础上再延长5年的研究，将FIT研究中接受阿仑膦酸钠（福善美）治疗5年的1099例病人再次随机分入安慰剂组（437例）、阿仑膦酸钠5mg/d组（329例）或10mg/d组（333例），观察继续或停止阿仑膦酸钠治疗对骨密度和骨转换标志物的影响。结果显示，与停止阿仑膦酸钠治疗的病人相比，继续接受阿仑膦酸钠治疗3年病人的髋部骨密度持续较高（差异达2.0%），脊柱的骨密度进一步增加（差异达2.5%）。有关骨形成的标志物骨特异性碱性磷酸酶和骨重吸收生化标志物尿N末端肽的检测显示，停止阿仑膦酸钠治疗病人的骨转换标志物升高，而继续使用阿仑膦酸钠治疗病人的骨转换标志物保持稳定，持续在正常水平，显示持续阿仑膦酸钠治疗可改善骨转换。医学教育网搜集整理

　　阿仑膦酸钠还能改善骨结构。在FIT长期延长研究中，部分病人在阿仑膦酸钠（福善美）治疗10年后接受了骨骼活检，2D和3D组织形态学检查结果示骨骼形态保持正常，未发现明显异常。

　　阿仑膦酸钠（福善美）在骨质疏松治疗中的安全性

　　阿仑膦酸钠（福善美）每周服用1次的耐受性良好。该药需早上空腹服用，200ml清水送服，服后需保持直立位30分钟以上。主要不良反应是上胃肠道不良事件，如食管炎和胃部不适等。但该事件与每周服药的时间安排无关。研究显示，50%的病人在研究期间服用非类固醇抗炎药或阿司匹林，每周1次服药同时使用非类固醇抗炎药/阿司匹林并不增加上胃肠不良事件。27%的病人原有上胃肠道疾病史，这些病人每周1次服药与每天1次服药相比，上胃肠道不良事件呈降低趋势。10mg每天1次治疗组的临床骨折不良反应的发生率（4.9%）与70mg每周1次治疗组相似（4.8%）。

　　阿仑膦酸钠的口服胃肠吸收率为0.7%，体内（骨中）保留20%~50%，骨中半衰期为10年。每年骨骼存积的阿仑膦酸钠数量为26.94mg，服用10年情况下骨骼存积，在药代动力学的实验模型约为75mg，对于人体，平均含有2000g骨矿盐的骨骼来说，沉积量极微。每天1次与每周1次服用的骨骼存积作用相似。骨骼存积的阿仑膦酸钠对骨骼的长期影响尚无定论。

　　骨活检结果表明，阿仑膦酸钠不影响骨结构和骨矿化，任何剂量的阿仑膦酸钠都可明显降低但不抑制骨转换。在骨结构单位水平，阿仑膦酸钠增加骨小梁厚度，减少吸收深度。

　　2006年4月3日美国时代周刊披露了服用双膦酸盐导致下颌骨坏死事件。双磷酸盐按化学结构差异有多个种类。复习2003年至2005年医学杂志报道的119例事件分布情况，32例（26%）为使用帕米膦酸二钠者，48例（40.3%）为使用唑来膦酸者，36例（30.2%）为使用过帕米膦酸二钠-唑来膦酸者，而使用阿仑膦酸钠者仅有3例（2.5%）。发生下颌骨坏死的平均时间在使用唑来膦酸者为9.4个月，使用帕米膦酸二钠者为14.3个月，使用帕米膦酸二钠-唑来膦酸者为12.1个月，使用阿仑膦酸钠者为3年。在万分之一的下颌骨坏死发生率中97.5%的下颌骨坏死病例为使用静脉注射剂型双膦酸盐的病人。绝大部分病人都是在肿瘤骨转移情况下使用的双磷酸盐，很多病人还合并口腔疾病。所有报告的骨坏死病例仅见于下颌骨，死骨与骨硬化很相似。发生下颌骨坏死的原因可能为：下颌骨新陈代谢率最高，血运最丰富，骨转化活跃，抗骨吸收药物浓度高和存积量大；口腔疾病如牙周炎的影响。

　　迄今为止，阿仑膦酸钠的临床应用最为广泛，用其进行治疗的病人超过400万例，监测的治疗时间长达10年，大型随机安慰剂对照临床试验显示阿仑膦酸钠能够降低髋骨和其他部位的骨折，现在已有Ⅲ期阿仑膦酸钠临床试验延长试验的10年随访数据，以及大量有关阿仑膦酸钠药代动力学临床前试验的资料。根据目前的证据，阿仑膦酸钠是所有双磷酸盐中安全性最高的抗骨吸收药物。

　　有关下颌骨坏死问题的讨论

　　针对与会代表提出的口服阿仑膦酸钠引起下颌骨坏死的问题，朱汉民教授指出，根据现有的资料，骨质疏松症病人在服用阿仑膦酸钠后发生下颌骨坏死的病例仅有3例，这些病人都在长期服用10mg/d阿仑膦酸钠的情况下出现，1例在用药后3年，另2例在用药后5年。相对全球超过3600万患者使用口服双膦酸盐，到目前仅报道3例，这个发生率是相当低的。包括FIT研究在内的多项全球大型临床研究在医院里严格地观察了超过1.8万例采用阿仑膦酸钠治疗的病人，观察10年的情况下未发生1例下颌骨坏死，因此，可以认为，口服阿仑膦酸钠还是相当安全的。阿仑膦酸钠引起下颌骨坏死只是一种可能性，需加以关注。

　　总结中指出，10年临床观察结果表明，阿仑膦酸钠（福善美）治疗骨质疏松症的疗效肯定，安全性高。下颌骨坏死主要发生在恶性肿瘤病人和静脉注射给药的病人，口服者极少发生。下颌骨坏死的发生与肿瘤本身引起的骨异常有关。总之，阿仑膦酸钠（福善美）是当前治疗骨质疏松症的首选药物。