FDA批准加硫酶注射液(galsulfase,Naglazyme)上市
美国FDA批准拜玛林制药（BioMarin Pharmaceutical）公司加硫酶（galsulfase）注射液(商品名：Naglazyme)上市,用于特异性治疗粘多糖病Ⅵ型(MPSⅥ)。由于本品是首个获准治疗MPSⅥ的药品，在美国处于罕用状态，享有7年的市场专卖权。

Naglazyme可改善患者行走和爬楼梯的能力。临床研究显示，本品对MPSⅥ患者具有重要的临床治疗意义，尤其是增加12分钟步行和3分钟爬楼梯的耐力。本品减少MPSⅥ患者尿中分泌过多的碳水化合物（葡糖胺聚糖，GAG），为酶活性的指标。
拜玛林制药公司完成了对39例MPSⅥ患者进行24周多中心双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。24周后，接受Naglazyme治疗的患者尿中GAG浓度较使用安慰剂者降低75.5%，在统计学上具有显著意义。

加硫酶注射液(galsulfase,Naglazyme)说明书
[件:/uploadfile/article/uploadfile/201008/20100803055427545.pdf]

处方信息为NAGLAZYME。

注射静脉使用NAGLAZYME（galsulfase）
 
初步U. S.认证：2005年
 
最近的重大变化
警告和注意事项，过敏反应和过敏性反应
警告和注意事项，免疫介导反应
警告和注意事项，急性心肺衰竭的风险
警告和注意事项，与政府04/2011相关的急性呼吸道并发症
警告和注意事项，输液反应
 
适应症
NAGLAZYME水解溶酶体粘多糖（GAG）特定的酶，黏多糖VI（MPS VI Maroteaux拉米综合征）患者表示。 NAGLAZYME已被证明可以改善步行和攀登楼梯的能力。
 
剂量和用法
1毫克每公斤体重作为静脉输液每周一次。
 
剂型和优势
注射液：每5 ml小瓶5毫克。
 
禁忌
无。
 
警告和注意事项
过敏症和过敏性反应：危及生命的过敏反应已在一些患者的观察，在NAGLAZYME注射和输液后长达24小时。如果发生过敏性休克或严重的过敏反应，立即停止输液，并采取适当的治疗，其中可能包括复苏，肾上腺素，管理额外的抗组织胺药，退烧药或皮质类固醇。
介导的免疫反应介导的免疫反应可能会发生的NAGLAZYME。监测患者的免疫复合物介导的反应的发展，同时接收NAGLAZYME。

急性心肺衰竭的风险：应谨慎管理NAGLAZYME液量超负荷的患者容易时。管理NAGLAZYME这些病人时，考虑降低总输液量和输液速度。输液过程中应提供适当的医疗监督和支持措施。

在MPS VI患者急性呼吸道并发症：睡眠呼吸暂停是常见的，抗组胺药物预处理可能会增加呼吸暂停发作的风险。输液过程中应提供适当的呼吸支持。

输液反应：与退烧药带或不带抗组胺药预处理建议输液开始前，以减少输液反应的风险。如果发生输液反应，减少输液速度，暂时停止输液，或管理额外的抗组织胺药和/或推荐使用退烧药是。
 
不良反应
最常见的不良反应（≥10％）：皮疹，疼痛，荨麻疹，发热，瘙痒，寒战，头痛，恶心，呕吐，腹痛，呼吸困难。需要干预的最常见的不良反应是输注相关反应。
 
在特殊人群中使用
妊娠和哺乳母亲：临床监测方案。

修订日期：04/2011

制造商： BioMarin 制药

                       
Naglazyme是利用重组DNA技术制备的一种正常人N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶，用于罕见的Maroteaux-Lamy 综合征，即VI型粘多糖沉积病（MPS VI)，症状包括头大、唇厚及身材短小等，全球患病人数约1100人。

酶替代疗法

用于治疗 MPS VI 的 酶替代疗法 (ERT) 已于 2005 年得到 FDA 批准，2006 年得到 EMEA 批准。这种疗法为患者提供重组的人类 N-乙酰氨基半乳糖-4-硫酸酯酶（芳基硫酸酯酶 B，或 ASB），这种酶正是 MPS VI 患者缺乏的。用于治疗 MPS VI 的 NAGLAZYME（galsulfase）可通过静脉途径提供重组人类 ASB (rhASB)，该酶可被溶酶体摄取，进而减少 GAG 贮积。

使 rhASB 以溶酶体为靶点：rhASB 的正确糖基化—包括甘露糖 6—磷酸信号—是确保该酶被细胞吸收并转运至正确的胞内区室—溶酶体的关键。

重要安全信息
根据临床试验观察，接受 NAGLAZYME 治疗的患者最常见的不良反应有：头痛、发热、关节痛、呕吐、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、耳痛、咳嗽以及中耳炎。严重反应包括：血管神经性水肿、低血压、呼吸困难、支气管痉挛、呼吸窘迫、呼吸暂停以及荨麻疹。静滴反应的最常见症状包括：发热、寒战/僵直、头痛、皮疹以及轻至中度荨麻疹。恶心、呕吐、血压升高、胸骨后痛、腹痛、不适以及关节痛也有报告。没有患者因不良事件停止滴注 NAGLAZYME，所有完成该试验双盲部分的患者均继续每周接受 NAGLAZYME 滴注。几乎所有患者均由于接受了这种治疗而产生了抗体，但是免疫反应的程度与不良事件的严重程度不相关。由于使用抗组胺剂会增加呼吸暂停的风险，因此，开始治疗前应考虑评价患者的气道通畅性。当患者出现急性发热或呼吸系统疾病时，应考虑延迟滴注 NAGLAZYME。

Naglazyme(galsulfase) is an enzymereplacement therapy for the treatment of mucopolysaccharidosis VI (MPS VI), an inherited life-threatening lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the lysosomal enzyme N-acetylgalactosamine 4-sulfatase.
Naglazyme provides a recombinant version of this enzyme to individuals diagnosed with MPS VI.
Naglazymeisindicatedforpatientswithmucopolysaccharidosis VI (MPS VI). Naglazyme has been shown to improve walking and stair-climbing capacity.
Important Safety Information
The most common adverse events in patients treated with Naglazyme were headache, fever, joint pain, vomiting, upper respiratory infections, abdominal pain, diarrhea, ear pain, cough, and ear infections.
Severe reactions included swollen blood vessels, low blood pressure, difficulty breathing, respiratory distress, stopping breathing, and hives.
The most common symptoms of infusion reactions included fever, chills/shakes, headache, rash, and mild to moderate hives. Nausea, vomiting, elevated blood pressure, chest pain, abdominal pain, malaise, and joint pain were also reported.
No patients discontinued Naglazyme treatment because of reactions.
Nearly all patients developed antibodies as a result of the treatment, but the level of immune response did not correlate with the severity of the
adverse reaction.
Because antihistamine use may increase the risk of stopping breathing, airways should be checked to ensure they are not blocked or obstructed.
Treatment may be delayed if you have a fever or respiratory illness.