英文药名: Norpace CR(disopyramide long acting tablets)

中文参考药名: 丙吡胺长效片,达舒平,双异丙吡胺,异脉停
生产厂家: Aventis

这个药通常也叫: Rythmodan LA in Canada

药品名称

通用名称：丙吡胺
英文名：Disopyramide
其它中文名：达舒平、磷酸丙吡胺、诺佩斯、双异丙吡胺、异丙吡胺、异脉定、吡二丙胺
其它英文名：Algerit、Dicorynan、Dirame、Durbis、Norpace、Norpaso、Phythmodan、Ritmodan、Ritmoforine、Rythmoda、Rythmodul
规格

片剂：100mg，150mg片。长效片: 100mg, 150mg, 250mg片。
药理作用　　

药效学
本品属ⅠA 类抗心律失常药。其电生理及血液动力学类似奎尼丁，具有抑制快钠离子内流作用，减低心房、心室肌及心肌传导纤维的动作电位及有效不应期，抑制心房及心室肌的兴奋性，减低心肌收缩力。此外有较明显的抗胆碱作用，故可能使窦房结频率及房室结交界区传导速度加快，但仍可使原有病态窦房结综合征或房室传导障碍者病情加重。
药动学
口服后吸收良好，可达90％。生物利用度为80～90% (因剂型而异)。广泛分布于全身, 表观分布容积为3.0～5.7L/kg。蛋白结合率依血药浓度而异，约为35～95%，治疗血药浓度时约为50%。半衰期约4～10小时, 肾肌酐清除率低于每分钟40ml时为10～18小时。一次口服300mg后30分钟～3小时可达治疗作用, 1～3小时血药浓度达峰,约持续2～3小时,血药峰值按体重口服5mg/kg时为2.5～3.5μg/ml, 一次口服100mg时为1μg/ml。15分钟内静滴按体重2mg/kg 时为3μg/ml。治疗血药浓度为2～7μg/ml。在肝内代谢脱去异丙基,其血浆浓度为原药的1/10。主要经肾排泄, 总排出达65～96％, 47～67％为原形, 11～37％为代谢物。80％在口服后12～14小时内排出, 静注后大部分在8小时内排出。尿液pH不影响清除, 粪便中排出8～45％，静注后经粪便排出可高达45％, 离体试验证实中毒血药浓度时血液透析可加快本品的清除。有效血药浓度约为3～6μg/ml, 中毒血药浓度在人体尚未确定, 一般认为超过10μg/ml就容易出现不良反应。
适应症　　

口服适用于室性早搏及反复性室性心动过速、预激综合征伴心房颤动、心房扑动或室上性心动过速；对其他房性心律失常或电转复房颤后的维持治疗可能有效，但疗效较室性心律失常差。静注适用于对利多卡因及电转复治疗无效或不适宜的室性心动过速。
用法用量

口服，成人每次 100mg，每日 3次，如无效，改为每次100mg，每日 4次，如再无效，可改为每次 200mg，每日 3～4次。最大剂量每日不超过 800mg。
儿童，1岁以下 10～30mg/kg，其余为 6～15mg/kg。
静脉推注，先以 50～100mg加于 25％葡萄糖液 20ml中推注，再以200～400mg加于 5％葡萄糖液 500ml中静脉滴注。一般滴注量为每小时20～30mg，待心率稳定后改为口服维持。静脉输入速度快，则抑制心肌，出现低血压。在服药期间经常检查血钾，以防低钾血症。长期服用应注意心功能变化。
任何疑问，请遵医嘱！
给药说明　　

①首次服 300mg后 0.5—3小时可达治疗作用，但不良反应也相应增加；
②心肌病或可能产生心功能不全者不宜用负荷量，并应严密监测血压及心功能情况；
③剂量应根据疗效及耐受性，个体化给药，并逐渐增量；肝、肾功能不全及体重轻者应适当减量；
④服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品，应先停服硫酸奎尼丁6～12小时或盐酸普鲁卡因胺 3—6小时；
⑤血液透析可清除本品，故透析后可能需加一剂药。
用药期间应注意随访检查：
①血压；
②心电图；
③心功能监测；
④肝、肾功能；
⑤眼压；
⑥血清钾(治疗前及治疗中定期测定)。
在服药期间经常检查血钾，以防低钾血症。长期服用应注意心功能变化。
禁用/慎用　

(1)本品可通过胎盘，动物研究未证实有致畸，仅有很轻度的生育力受损。孕妇用药的临床经验也有限，已报道可引起孕妇子宫收缩。研究证明啮齿类动物乳汁中药浓度较血浆药浓度高 1—3倍。
(2)老年人随着年龄的增长肾功能逐渐减退，故应依据肾功能适当减量。
(3)下列情况应禁用；
① Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支传导阻滞(除非已有起搏器)；
②病态窦结综合征；
③心源性休克；
④青光眼或尿潴留。
(4)下列情况应慎用：
①对本品过敏者；
②Ⅰ度房室或室内传导阻滞；
③肾功能衰竭；
④未经治疗控制的充血性心力衰竭或曾有心力衰竭史；
⑤广泛心肌损害，如心肌病等；
⑥低血压。
严重房室传导阻滞及青光眼忌用。 前列腺肥大, 轻度心力衰竭慎用。
青光眼、前列腺肥大、心源性休克、心功能不全者、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病窦综合征及对本品过敏者禁用。肝肾功能不全者慎用。
此药对妊娠、分娩、授乳期，以及婴儿的安全性尚未确定。
高钾血症可使此药有发生心律失常更大的危险，低钾血症将导致对此药有抗药性。
不良反应　

(1)心血管：
①过量可致呼吸暂停、神智丧失、心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常，心电图出现 P-R间期延长、QRS波增宽及 Q-T延长，多形性室性心动过速及室颤；
②负性肌力及血管收缩作用可促使 50％患者心力衰竭复发，无心力衰竭史者发生心力衰竭者则少于 5％，心力衰竭严重时可致低血压，甚至休克，尤其在快速静脉给药时；
③已有报道静注可产生明显的冠状动脉收缩。
(2)胃肠：可因抗胆碱作用致口干、便秘、胃肠刺激作用产生恶心及厌食。
(3)肝脏：肝脏胆汁郁积或肝功能不正常。
(4)血液：粒细胞减少。
(5)眼：抗胆碱作用使青光眼加剧或视力模糊。
(6)神经系：失眠、精神抑郁或失常。
(7)其他：低血糖、阳萎、水潴留、静注时血压升高、过敏性皮疹、光敏感性皮炎、潮红及紫癜也偶有发生。
不良反应的治疗：
①发生心脏停搏或传导阻滞时可静滴异丙肾上腺素或用心室起搏；
②心脏呈现异常激动时，治疗目的是减轻或终止室性心动过速并防止发展成室颤，不宜用奎尼丁及普鲁卡因胺、胺碘酮等使 Q-T间期延长的药物，可用普萘洛尔、利多卡因或苯妥英钠，对 Q-T间期延长伴多形性室性心动过速时，可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)治疗，如持续不能终止，必要时应采用电除颤；
③低血压时可静滴异丙肾上腺素，应同时注意纠正电解质紊乱、酸中毒等；
④其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相似，首先应停药，对过量者必要时洗胃、服大量高渗液减少吸收，可用呋塞米利尿加快排泄，如无效可用甘露醇。血液透析也可能有益。
口干, 腹胀, 尿潴留, 恶心, 房室传导阻滞。 个别可引起肝损害, 黄疸。剂量过大时呼吸困难, 意识模糊, 呼吸停止, 心律失常, 幻听, 幻视。病态窦房结综合症。
药物相互作用　

(1)与其他抗心律失常药特别是奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米(异搏定)、普萘洛尔及其他 β受体阻滞剂合用时，可进一步延长传导时间及减少心排出量，应密切监测心功能。
(2)中至大量乙醇与之合用由于协同作用，低血糖及低血压发生机会增多。
(3)与华法林合用时，抗凝作用可更明显。
(4)与药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英及利福平同用，可诱导本品的代谢，在某些患者中本品可诱导自身的代谢。
本品与奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因或普萘洛尔合用，可出现 QRS间期增宽或 QT间期延长。与华法林合用，可增强抗凝作用。
与利多卡因、奎尼丁、普鲁卡因胺、苯妥英、美西律等合用，有发生心律失常的更大危险性。