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2011年1月,美国FDA批准了Depomed有限公司开发的加巴喷丁（gabapendin）一日1次口服用缓释片剂Gralise,用于治疗成人疱疹后神经痛。Gralise除具用药方案简化的优点外,耐受性也获得提高。
GRALISE（加巴喷丁gabapentin）片 供口服使用
最初美国批准：1993年
作用机理
由加巴喷丁发挥其镇痛作用的机理是未知的，但在镇痛的动物模型中，加巴喷丁防止痛觉异常（疼痛相关行为响应于正常无害刺激）和痛觉过敏（夸张响应于疼痛刺激）。加巴喷丁防止在大鼠和小鼠的神经性疼痛几个模型疼痛相关反应（例如，脊神经结扎模型，脊髓损伤模型中，急性带状疱疹感染模型）。加巴喷丁也减小后外周炎症（角叉菜胶足垫测试，formulin试验的后期阶段）疼痛相关反应，但不改变即时疼痛相关的行为（大鼠甩尾测试，福尔马林足垫急性期）。这些模型为人类疼痛的相关性是未知的。
加巴喷丁是结构上与神经递质γ-氨基丁酸（γ-氨基丁酸），但它不修改GABAA或GABAB放射性配体结合，它不被转换代谢成GABA或GABA激动剂，并且它不是GABA摄取或降解的抑制剂。在放射性配体的浓度结合测定高达100μM，加巴喷丁没有表现出对一些其它的受体位点，包括苯并二氮杂，谷氨酸盐，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA），使君子氨酸，红藻氨酸盐，士的宁不敏感的或strychnine-亲和力敏感的甘氨酸;阿尔法1，阿尔法2或β肾上腺素;腺苷A1或A2;胆碱，胆碱，或烟碱;多巴胺D1或D2;组胺H1;血清素S1或S2;阿片μ，δ，或卡巴;大麻素1;压敏标有尼群地平或地尔硫卓钙通道部位;或电压敏感钠通道部位标记batrachotoxinin A20-α-苯甲酸酯。加巴喷丁没有改变多巴胺，去甲肾上腺素，或羟色胺的细胞摄取。
体外研究用放射性标记的加巴喷丁已揭示在大鼠脑的领域，包括新皮质和海马的加巴喷丁的结合位点。在动物脑组织的高亲和力结合蛋白质已被鉴定为电压激活钙通道的辅助亚基。然而，装订，如果有的话，加巴喷丁的功能相关因素还有待阐明。这是假设，加巴喷丁拮抗血小板结合α2δ-1是参与兴奋性突触形成的受体，并建议加巴喷丁可通过阻断新突触形成治疗上起作用。
适应症和用法
GRALISE的适应症为带状疱疹后遗神经痛（PHN）的管理。
重要的限制：
GRALISE是不是因为不同的影响给药频率药代动力学的其他产品加巴喷丁（见警告和注意事项）互换
用法用量
GRALISE应滴定至口服，每日一次，用晚餐了1800毫克的剂量。 GRALISE片应整粒吞服。不要粉碎，分割，或咀嚼药片。
如果GRALISE剂量减少，停产，或取代的一个替代药物，这应该逐渐（在处方的自由裁量权）进行过至少一周或更长的时间。
肾损害：剂量应该在患者肾功能下降进行调整。 GRALISE不应该在患者可用的CrCl小于30或患者进行血液透析。
剂型和规格
300和600毫克片剂
禁忌症
GRALISE是谁已经证明过敏药物或其成分的病人禁忌。
警告和注意事项
GRALISE是不与其他加巴喷丁产品互换
抗癫痫药物，包括加巴喷丁，在GRALISE活性成分，增加自杀想法或行为的风险
如果GRALISE迅速停药的患者癫痫发作可能出现增加的发作频率。撤销GRALISE逐渐至少1周。
不良反应
最常见的不良反应（大于或等于5％和两次安慰剂）是头晕。
药物相互作用
在加巴喷丁的AUC值的增加时与氢给予已经报道。
在加巴喷丁的AUC值的增加时与吗啡给药已被报告。
含有氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂由大约降低约20％的加巴喷丁的立即释放的生物利用度，但只有5％时的加巴喷丁的抗酸剂后取2小时。因此建议GRALISE采取至少2小时以下抗酸剂施用。
特殊人群中使用
怀孕：GRALISE应该在怀孕期间只有当潜在的好处辩解潜在的风险对胎儿使用。
哺乳母亲：GRALISE应该谁是护理只有当收益明显大于风险的妇女使用。
老年人：削减GRALISE剂量的患者应做与年龄有关的损害肾功能。
肾损害：调整剂量的患者肾功能受损。
每日1次的加巴喷丁制剂已获准用于治疗带状疱疹后神经痛
2011年1月28日，Depomed公司宣布，美国食品药品管理局(FDA)已批准Gralise(加巴喷丁)片剂每日1次用于治疗带状疱疹后神经痛(PHN)。FDA授予了Gralise孤儿药的资格。
FDA批准该药是基于2项Ⅲ期试验，共涉及359例接受Gralise治疗的患者和364例使用安慰剂的患者。在所有患者中评估了该药的安全性，第2项Ⅲ期试验确定了其疗效，这项随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了452例PHN患者。在该试验中，受试者被随机分入两组之一：一组为安慰剂对照组，另一组为Gralise 1800 mg、每日1次治疗组。接受Gralise治疗的患者相对于安慰剂对照组患者而言，其平均每日疼痛评分的减少具有统计学意义。次要目的包括对睡眠干扰相对于基线的改善程度进行评估以及患者和医生对疼痛和生活质量进行评估。
在这两项安慰剂对照临床研究中，共有359例PHN患者接受了Gralise治疗，其Gralise的日剂量最终达到1800 mg。在这两项试验中，Gralise治疗组和对照组分别有9.7%和6.9%的患者因不良反应而提前终止研究。在Gralise治疗组，引起停药的最常见原因为眩晕。在Gralise治疗组发生不良反应的患者中，大多数不良反应为轻微或中度。与Gralise治疗有关的最常见的不良事件为眩晕(Gralise治疗组与对照组的发生率分别为10.9% vs. 2.2%)、嗜睡(4.5% vs. 2.7%)以及头痛(4.2% vs. 4.1%)。
鉴于Gralise与其他加巴喷丁的药代动力学特点不同，继而会对给药频率造成影响，故不得将该药与其他加巴喷丁产品交互使用。Gralise的剂量应在2周内逐渐增至1800 mg、每日1次。另外，不得突然停用加巴喷丁。
Depomed公司预计Gralise将于2011年下半年上市，届时将有300 mg和600 mg两种规格的片剂出售。
剂量规格Gralise：300mg 600mg/片
制造商：
Depomed，公司
GRALISE
Manufacturer:
Depomed, Inc.
Active Ingredient(s):
Gabapentin 300mg, 600mg; tabs.
Indication(s):
Postherpetic neuralgia.
Pharmacology:
The mechanism by which gabapentin exerts its analgesic action is unknown but in animal models of analgesia, gabapentin prevents allodynia (pain-related behavior in response to normally innocuous stimulus) and hyperalgesia (exaggerated response to painful stimuli). Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) but has no effect on GABA binding, uptake, or degradation. In vitro studies have shown that gabapentin binds with high affinity to the α2δ subunit of voltage-activated calcium channels; however, the relationship of this binding to the effects of gabapentin remain to be elucidated. It is hypothesized that gabapentin antagonizes thrombospondin binding to α2δ-1 as a receptor involved in excitatory synapse formation and suggested that gabapentin may function therapeutically by blocking new synapse formation.
Clinical Trials:
The efficacy of Gralise in the management of postherpetic neuralgia was demonstrated in a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. This study enrolled patients with postherpetic neuralgia persisting for at least 6 months following healing of herpes zoster rash and a minimum baseline pain intensity score of at least 4 on an 11-point numerical pain rating scale ranging from 0 (no pain) to 10 (worst possible pain).
This 11-week study compared Gralise 1800mg once daily with placebo. A total of 221 and 231 patients were treated with Gralise or placebo, respectively. The study treatment including titration for all patients comprised a 10-week treatment period followed by 1-week of dose tapering. Double-blind treatment began with titration starting at 300mg/day and titrated up to a total daily dose of 1800mg over 2 weeks, followed by 8 weeks fixed dosing at 1800mg once daily, and then 1 week of dose tapering. During the 8-week stable dosing period, patients took 3 active or placebo tablets each night with the evening meal. During baseline and treatment, patients recorded their pain in a daily diary using an 11-point numeric pain rating scale. The mean baseline pain score was 6.6 and 6.5 for Gralise and placebo-treated patients, respectively. At study endpoint, treatment with Gralise statistically significantly improved the mean pain score from baseline.
Legal Classification:
Rx
Adults:
Swallow whole; do not crush, split or chew tabs. Take once daily with the evening meal. ≥18 years: initially 300mg on Day 1, 600mg on Day 2, 900mg on Days 3–6, 1200mg on Days 7–10, 1500mg on Days 11–14, titrate up to 1800mg on Day 15. Renal impairment: CrCl 30–60mL/min: 600–1800mg. CrCl <30mL/min or on hemodialysis: not recommended.
Children:
<18 years: not recommended.
Warnings/Precautions:
Not interchangeable with other gabapentin products. Epilepsy. Increased risk of suicidal thoughts/behavior. Monitor for worsening of depression, suicidal thoughts/behavior, and unusual changes in mood/behavior. Renal impairment. Avoid abrupt cessation; if discontinuing, withdraw gradually over 1 week or longer. Elderly. Pregnancy (Cat. C). Nursing mothers: not recommended.
Interaction(s):
May affect or be affected by hydrocodone. Potentiated by morphine. Separate dosing of aluminum- or magnesium-containing antacids by at least 2 hours. May cause false (+) results with urine protein tests (eg, Multistix SG).
Adverse Reaction(s):
Dizziness, somnolence, headache, lethargy, peripheral edema, diarrhea, dry mouth, pain in extremity.
How Supplied:
Tabs 300mg—30
600mg—90
30-Day Starter pack—78 (9 x 300mg + 69 x 600mg)
Last Updated:
9/29/2011 | 
