英文药名: Aptivus(Tipranavir)

中文药名: 替拉那韦口服液

生产厂家: Boehringer Ingelheim

替拉那韦药品使用介绍

【适应症】
替拉那韦可与利托那韦（２００ｍｇ）联合应用于那些已经接受抗逆转录病毒治疗或者感染多药耐药ＨＩＶ病毒株，且病毒仍在体内进行复制的成年艾滋病患者。
   
【药理及药代动力学】
替拉那韦能够抑制ＨＩＶ感染细胞中病毒Ｇａｇ及Ｇａｇ－Ｐｏｌ多聚蛋白的病毒特异性过程，从而可以阻止成熟病毒体的形成。从理论上说，替拉那韦的非肽类结构在与耐药的ＨＩＶ蛋白酶变异体结合时更具有灵活性，而且也有利于延缓ＨＩＶ耐药性产生的速度。
   
【注意事项】
在某些蛋白酶抑制剂上市后的监察过程中发现，部分患者在用药后可能出现新发糖尿病、既往糖尿病病情加重以及高血糖症等情况。在临床试验中，有６％的患者在应用替拉那韦后出现剂量依赖性肝毒性反应，而这也是替拉那韦最引人关注的安全性问题。肝炎或其他肝病患者在应用替拉那韦的过程中，出现肝脏持续性损害的风险将会较其他人更高。
   
由于存在肝毒性反应，以及为了避免耐药性的产生，替拉那韦目前一般只是作为部分特殊患者，例如对其他蛋白酶抑制剂耐药的患者、晚期艾滋病患者、已尝试过其他治疗手段的患者以及病毒在体内持续复制的患者等的应急治疗措施。中重度肝病（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ Ｂ级或Ｃ级）患者禁用替拉那韦。
   
【药物相互作用】
替拉那韦（与利托那韦合用）是ＣＹＰ３Ａ４肝药酶的抑制剂。当替拉那韦与其他ＣＹＰ３Ａ４底物合用时可出现具有临床意义的药物相互作用。例如，替拉那韦和利托那韦在与ＣＹＰ３Ａ４和／或Ｐ糖蛋白诱导剂合用时，替拉那韦的血药浓度会下降；与Ｐ糖蛋白抑制剂合用时，替拉那韦的血药浓度会升高；而与ＣＹＰ３Ａ４抑制剂合用时，替拉那韦的血药浓度则不会进一步升高。当替拉那韦和利托那韦在与大多数羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂合用时，患者出现肌病（包括横纹肌溶解症）的风险会增加。同时给予５型磷酸二酯酶（ＰＤＥ５）抑制剂以及替拉那韦和利托那韦的患者也需要特别注意。
   
【不良反应】
剂量依赖性肝毒性反应以及肝酶水平升高，是与替拉那韦有关的最主要安全性问题。服用替拉那韦的患者有必要在给药前以及治疗过程中常规进行肝功能检查。替拉那韦和利托那韦有可能引发肝炎及肝功能失代偿，甚至死亡。这些事件通常发生在同时给予多种治疗药物的晚期艾滋病患者身上。因此，目前还不能肯定这些事件与替拉那韦和利托那韦的给药之间存在因果关系。部分患者在服用替拉那韦时曾经出现过轻中度皮疹。
   
【剂量及用药】
替拉那韦（Ａｐｔｉｖｕｓ）是一种粉红色、长椭圆型软胶囊，规格为２５０ｍｇ。替拉那韦的推荐剂量为５００ｍｇ，每天２次。替拉那韦须与利托那韦（２００ｍｇ）合并应用，以便提高前者血药浓度，取得相应治疗效果。
   
【用药提示】
由于替拉那韦存在肝毒性，因此乙肝或丙肝患者应用该药时应特别注意，因为这类患者出现肝毒性反应的风险将会增加。当储藏替拉那韦的药瓶尚未开启时，该药瓶应在２～８℃冷藏；一旦药瓶开启，药物须在６０天内使用完毕。替拉那韦应与食物同服。建议患者在药物剩余不多时，及时前往医院重新处方药物。否则，即使停用替拉那韦哪怕很短一段时间，都有可能导致血液中病毒载量上升。如果出现这种情况，患者体内的ＨＩＶ就有可能对替拉那韦产生耐药性，以后治疗的难度也会随之增加。因此，患者绝对不可在未咨询医生的情况下，擅自停用替拉那韦或其他抗ＨＩＶ感染药物。
Aptivus(替拉那韦)胶囊已通过美国食品药品管理局(FDA)的加速批准。加速批准即加快某类药品的审批进程。获加速批准的药品必须用于治疗严重疾病或危及生命的不治之症，且相对于现有药品能够使患者显著受益。该审批过程以为期24周的研究数据作为审核依据。

APTIVUS是一种非肽类蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶(一种在HIV复制过程中必需的酶)发挥作用。APTIVUS能进入被感染的免疫细胞，并抑制多种对其他蛋白酶抑制剂(PI)药物耐受的HIV病毒的复制。

勃林格殷格翰公司于日前宣布，该公司新药Aptivus（替拉那韦胶囊）已经通过了美国FDA的加速批准审批，剂量是500mg，必须与利托那韦200mg共同使用，每天2次。勃林格殷格翰公司表示，Aptivus将2周后在全美上市。

Aptivus是一种非肽类的蛋白酶抑制剂，可用于抑制对其他蛋白酶抑制剂产生耐药的HIV病毒的复制。

德国勃林格殷格翰制药公司于6月23日宣布：Aptivus(替拉那韦)胶囊已通过美国食品药品管理局(FDA)的加速批准。加速批准即加快某类药品的审批进程。获加速批准的药品必须用于治疗严重疾病或危及生命的不治之症，且相对于现有药品能够使患者显著受益。该审批过程以为期24周的研究数据作为审核依据。

APTIVUS的批准剂量为500mg，以利托那韦(APTIVUS/r)200mg合用，每日服用两次。APTIVUS必须与利托那韦共同使用，以使APTIVUS达到治疗水平。否则，APTIVUS的水平将不足以抑制HIV的复制。同时，APTIVUS/r必须与其他抗HIV药品同时服用。APTIVUS 250 mg软胶囊将在获得FDA批准后的两周内在美国各药店上市。

APTIVUS是一种非肽类蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶(一种在HIV复制过程中必需的酶)发挥作用。APTIVUS能进入被感染的免疫细胞，并抑制多种对其他蛋白酶抑制剂(PI)药物耐受的HIV病毒的复制。在HIV治疗过程中，耐药性是患者和医师共同面对的主要挑战之一。病毒能够通过突变产生耐药性，而耐药性一旦产生，曾经有效的药物将无法抑制病毒。

APTIVUS(替拉那韦)，与200mg利托那韦结合使用，有望用于被HIV-1感染、确诊为病毒复制且已接受长期治疗或携有多种HIV-1蛋白酶抑制剂病毒抗体的成年患者的抗逆转录病毒联合疗法。上述推断基于两项为期24周的APTIVUS对照研究，该研究对患者血浆中HIV-1的RNA水平进行分析。上述两项研究的对象均为临床晚期接受3类抗逆转录治疗且确诊已出现HIV-1复制的成年患者。
 
口服液规格：100mg/ml（1 x 95ml）

APTIVUS ORAL SOLUTION

Generic Name for APTIVUS ORAL SOLUTION
Tipranavir 100mg/mL; contains Vit.E 116 IU/mL; buttermint-butter toffee flavor.

Legal Classification:
Rx

Pharmacological Class for APTIVUS ORAL SOLUTION
HIV-1 protease inhibitor.

Manufacturer of APTIVUS ORAL SOLUTION
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals

Indications for APTIVUS ORAL SOLUTION
HIV-1 infection in treatment-experienced patients or in those with HIV strains resistant to multiple protease inhibitors (PIs) in combination with ritonavir.

Adult dose for APTIVUS ORAL SOLUTION
Swallow caps whole. Tipranavir 500mg + ritonavir 200mg twice daily.

Children's dosing for APTIVUS ORAL SOLUTION
<2 years: not recommended. Use soln if unable to swallow caps. Calculate dose based on body wt. (kg) or BSA (m2). 2–18 years: Tipranavir 14mg/kg + ritonavir 6mg/kg (or 375mg/m2 + ritonavir 150mg/m2) twice daily; max tipranavir 500mg + ritonavir 200mg twice daily. May consider reducing dose to tipranavir 12mg/kg + ritonavir 5mg/kg (or 290mg/m2 + ritonavir 115mg/m2) twice daily if intolerance or toxicity occurs provided their virus is not resistant to multiple PIs.

Also:
APTIVUS

Contraindications for APTIVUS ORAL SOLUTION
Moderate to severe hepatic insufficiency (Child-Pugh B–C). Concomitant potent CYP3A inducers or substrates (eg, alfuzosin, amiodarone, bepridil, flecainide, propafenone, quinidine, rifampin, ergots, cisapride, St. John's wort, lovastatin, simvastatin, pimozide, sildenafil, oral midazolam, triazolam).

Warnings/Precautions for APTIVUS ORAL SOLUTION
Not for use in treatment-naive patients. Sulfa allergy. Mild hepatic impairment (Child-Pugh A). Hepatitis. Monitor lipids, liver function (baseline and periodically); discontinue if asymptomatic increase in AST/ALT >10xULN, or AST/ALT 5–10xULN and total bilirubin >2.5xULN. Diabetes. Risk of increased bleeding. Hemophilia: monitor for spontaneous bleeding. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.

Interactions for APTIVUS ORAL SOLUTION
See Contraindications. Concomitant salmeterol, fluticasone, amprenavir, lopinavir, saquinavir, or fluconazole, ketoconazole, itraconazole ≥200mg/day: not recommended. Caps: avoid metronidazole, disulfiram. May be synergistic with enfuvirtide. Potentiates PDE5 inhibitors (eg, sildenafil, tadalafil, vardenafil), trazodone, desipramine; reduce dose: see literature. Avoid concomitant colchicine if renal or hepatic impairment; otherwise: reduce dose: see literature. Reduce rifabutin dose by 75%. Antagonizes estrogens (use non-hormonal contraceptives), methadone, valproic acid, omeprazole. Antagonized by carbamazepine, phenobarbital, phenytoin. Potentiates atorvastatin, rosuvastatin: use lowest possible dose. Monitor hypoglycemics, immunosuppressants, tricyclics, SSRIs, warfarin, drugs that affect or are affected by CYP3A4 (eg, azole antifungals, calcium channel blockers, clarithromycin, NNRTIs, PIs, statins). Increased risk of bleeding with concomitant anticoagulants, antiplatelet agents, high-dose Vit.E. Separate dosing of didanosine, antacids. Oral soln: avoid high-dose Vit.E supplements.

Adverse Reactions for APTIVUS ORAL SOLUTION
GI upset, abdominal pain, pyrexia, fatigue, headache, rash (discontinue if severe), fat redistribution, severe liver disease, hepatitis (discontinue if symptomatic), hypertriglyceridemia, hyperlipidemia, hyperglycemia, immune reconstitution syndrome, intracranial hemorrhage (may be fatal), others; children: also cough.

Notes for APTIVUS ORAL SOLUTION
Register pregnant patients exposed to tipranavir by calling (800) 258-4263.

How is APTIVUS ORAL SOLUTION supplied?
Caps—120; Soln—95mL (w. dispensing syringe)

Related Disease:
HIV~antivirals