据美国肝病研究协会(AASLD)年会上报告的一项国际随机试验结果，慢性乙型肝炎患者接受2种抗病毒药物治疗的效果未必优于单药治疗。
恩替卡韦和替诺福韦均为有效的抗病毒药物，无交叉耐药且耐受性良好，但联合用药是否可产生协同抗病毒作用以及降低耐药风险尚未得到证实，而联合用药的安全性也有待确认。为此，密歇根大学安娜堡分校临床肝病科主任Anna S. Lok博士及其合作者进行了这项名为BE-LOW的Ⅲb期试验，该试验共纳入384例慢性乙肝患者，入组标准为年龄≥16岁、HBsAg≥24周，此前未接受核苷或核苷类似物治疗。受试者被随机均衡分组接受开放治疗，方案分别为恩替卡韦(博路定)单药治疗或恩替卡韦+替诺福韦(韦瑞德)。患者平均年龄39岁，大约半数为白人，余者为亚洲人，70%为HBeAg阳性。因为该试验的目的之一是确定联合用药是否对基线高HBV DNA患者具有优势，因此控制HBeAg阴性患者比例为30%。
校正意向治疗分析(失访患者被视为没有达到病毒抑制)结果显示，单药组和联合组96周病毒抑制率(HBV DNA<50 IU/ml)分别为76.4%和83.2%，二者无显著差异。符合方案集分析结果与上述结果基本一致。但HBeAg阳性患者亚组联合用药病毒抑制率高于单药(80.4% vs. 69.8%，P=0.046)；进一步分析显示，产生这一差异的惟一原因是这些患者中基线高病毒载量(HBV DNA≥108 IU/ml)的比例较高(78.8% vs. 62.0%)。此外，总体上，单药组在丙氨酸转氨酶正常化率、HBeAg转阴率以及HBeAg血清转化率等其他终点指标方面具有优势。单药组和联合组病毒学突破率分别为1.0%和3.6%，均无基因型耐药病例出现。
两组安全性也很类似，具有相似的严重不良事件发生率。单药组有3例患者发生肝细胞癌，而联合治疗组无1例患者发生。在所有3例肝细胞癌患者中，癌症确诊时均未检出HBV DNA。单药组和联合用药组分别约有7%和12%的患者在96周之前停止治疗。在治疗脱落的患者中，大多数是由于失访，也有部分是因不良事件而停止治疗，但这些不良事件与肾脏副作用无关或无意义，多为全身症状。

研究者指出，慢性乙型肝炎患者无论接受恩替卡韦单药治疗还是恩替卡韦+替诺福韦联合治疗，均约有80%的患者可达到病毒抑制的效果，两者没有显著差异。但对于HBeAg阳性和基线病毒载量较高的患者，联合治疗疗效优于单药治疗。鉴于没有设置替诺福韦单药治疗组，因此该项研究尚不能确定HBeAg阳性患者额外收益是否由替诺福韦单独作用所致。

Lok博士报告她担任百事美施贵宝等多家制药公司的顾问或审稿人，并得到百事美施贵宝等公司的研究或基金支持。