【药品名称】 通用名称：盐酸丁咯地尔缓释片 商品名称：意鲁顿®(IRRODAN®) 英文名称：Buflomedil-Hydrochloride Sustained Release Tablets 汉语拼音：YanSuanDingLuoDiEr KongShiPian 【成    分】 化学名称：盐酸丁咯地尔。 非活性成分：滑石、硬脂酸镁、甲基丙烯酸树酯共聚物。 分 子 式： C17H25NO4 .HCL 分 子 量：343.85 【性    状】白色椭圆形膜衣片，除去膜衣片后显白色。 【适 应 症】 盐酸丁咯地尔用于治疗由慢性动脉功能不全引起的间歇性跛行，缺血性静息痛，营养失调或皮肤溃疡，也用于治疗雷诺氏病、雷诺氏综合症，以及其它血管痉挛疾病，如青斑、手足发绀。 此外，盐酸丁咯地尔还用于治疗常常与慢性脑血管功能不全或衰老相关的症状和体征。 l   眩晕、耳鸣、头晕 l   智力减退 l   人格改变和社会--家庭行为改变 l   失眠 l   记忆丧失，尤其是近期记忆 l   注意力不集中 l   定向力障碍 【规    格】600毫克/片 【用法用量】口服，每次1片，每日1次。 【不良反应】在大部分病例中，不良反应相对较轻，接受丁咯地尔治疗的患者中最常报道的不良反应如表2。     出现不良反应多少的顺序依次是：眩晕、头痛、胃肠不适、恶心、血管扩张和头晕。 表 2   丁咯地尔 安慰剂 接受治疗的患者数量 309（100%） 264（100）% 不良反应的患者数量 92（29.8%） 84(31.8%) 最常见的不良反应     a）眩晕 20(6.5%) 9(3.4%) b）头痛 13(4.2%) 19(7.2%) c）胃肠不适 13(4.2%) 14(5.3%) d）恶心 10(3.2%) 8(3.0%) e）血管扩张 7(2.3%) 0(0.0%) f）头晕 6(1.9%) 8(3.0%) 【禁    忌】 l   既往对该药有过敏史的患者禁用盐酸丁咯地尔。 l   分娩后不久或有动脉出血的患者禁用盐酸丁咯地尔。 【注意事项: 在应用丁咯地尔对患者进行治疗前，医师应该排除病人的症状和体征是由其它可逆性疾病（对这些疾病有针对性的治疗方法）引起的可能性. 特别要排除由全身性疾病、原发性神经病变或原发性情感障碍所继发的谵妄、痴呆样疾病。 【孕妇及哺乳期妇女用药】由于缺乏足够的临床资料，还没有确定妊娠期和哺乳期病人应用丁咯地尔的安全性。 【儿童用药】由于没有儿童方面的临床应用资料，还没有确定这个年龄组应用丁咯地尔的安全性和有效性。 【老年用药】 丁咯地尔主要在肝脏中代谢，而且它（包括它的代谢产物）通过肾脏排泄。 在慢性肾功能衰竭患者（平均值约为4h，ev）以及肝硬化患者（平均值约为7h，os）中，丁咯地尔的胞质半衰期显著增加。 在肾衰竭和肝衰竭的患者中，丁咯地尔（os）的尿排泄量显著增加。因此，在上述患者中，推荐用药剂量减少至理想剂量的50%，即从每天600毫克减少至每天300毫克。 【药物相互作用】 没有关于丁咯地尔的药物间相互作用的报道。 【药物过量】 在有意或意外过量用药的情况下，迅速（约15分钟）出现神经系统症状（癫痫发作/癫痫持续状态），随后可能会出现心血管症状（窦性心动过速，低血压，严重室性心律失常，传导阻滞，尤其是室性传导阻滞），患者可能迅速发展成昏迷甚至心循环停止。这些与抗抑郁药丙咪嗪用药过量的临床表现非常相似。 患者应立刻急送医院，收住特殊监护病房急救，进行持续神经和心电图监护，立刻给予辅助呼吸，进行药物过量治疗。 【药理毒理】 药理学研究显示：在推荐剂量内给药，丁咯地尔能增加微循环动脉血流灌注，但对中枢血液动力学影响极少。丁咯地尔还具有抑制血小板聚集和改善红细胞流动性的作用。尽管对丁咯地尔的这些作用机制还不能作出非常确切的解释，但初步的资料提示，其作用机制部分是与它的非特异性弱钙拮抗作用（仅在体外试验中）和非特异性ɑ肾上腺素能受体阻滞作用有关。 动物药理学 毒理学 急性毒性研 急性毒性研究实验动物采用小鼠、大鼠、兔、狗、灌胃给药或注射给药。半数致死量（LD50）如表1： 表  1 动物  剂量     给药     剂型 LD50 (mg/kg) 种类(mg/kg b.w.) 途径           雄性  雌性 动物   剂量      给药   剂型  LD50（mg/kg） 种类（mg/kg b.W.）途径            雄性  雌性 小鼠 *-90    静脉注射  水溶液  63   55       -400   肌肉注射  水溶液  365  250       -600   皮下注射  水溶液  280  275       -400   皮下注射  水溶液  278  251       -711   皮下注射  片 剂   544  482 大鼠  15-80    静脉注射  水溶液  32   52       300-900  肌肉注射  水溶液  680  510       200-1000皮下注射  水溶液  620  375       238-476  皮下注射  水溶液  361  343       440-1120 皮下注射  片 剂   610  692       316-1470 皮下注射   ……   860  580 家兔         静脉注射              28.5 狗    30       静脉注射          >50  >50   50       肌肉注射          ---  ---   125-500  皮下注射          ---  400 慢性毒性研究 慢性毒性研究实验动物采用大鼠和狗，灌胃给药或注射给药。在这些研究条件下，实验动物中没有大器官异常（大鼠灌胃给药的无毒性作用剂量为每天每公斤体重50mg，静脉给药的无毒性作用剂量为每天每公斤体重12mg；狗灌胃给药无毒性作用剂量为每天每公斤体重20-40mg）。 已有报道：给动物予高剂量的丁咯地尔会引起惊厥反应。 在为期六周的动物毒性实验中：对未成熟大鼠灌胃给药的无毒性作用剂量是每天每公斤体重200mg。 致突变研究 研究发现：对雄性大鼠灌胃给药，剂量分别为50，100，200mg/kg时，丁咯地尔对骨髓细胞染色体无致突变作用。同样情况下，Ames致突变试验结果呈阴性。 致癌研究 在对大鼠、小鼠长达两年的致癌性研究中（采用灌胃给药），证明在研究条件下，丁咯地尔无致癌作用（大鼠剂量高至每天每公斤体重400mg，小鼠剂量高至每天每公斤体重1200mg）。 致畸研究 在雌性大鼠的灌胃剂量高至每天每公斤体重200mg，雌性小鼠的剂量高至每天每公斤体重70mg的条件下，没有发现丁咯地尔有致畸作用。在大鼠妊娠15-20天时给予丁咯地尔后，没有发现对幼仔的生长发育有不良影响，对给药后大鼠子代的生殖能力研究表明：雌鼠、雄鼠的生育力、动情周期、分娩、生长发育和存活都没有受到任何影响。 【药代动力学】 单剂量和多剂量安全性研究以及药代动力学研究表明盐酸丁咯地尔具有以下特点： 1．口服给药后，迅速从胃肠道吸收（血药浓度达到峰值的时间为1.5—3.0小时），主要以原形药进入循环系统，生物利用度55%--80%； 2．血浆生物半衰期相对较短（1.91至3.65小时）； 3．泛代谢药（48小时内有12-28%的原形药经尿路排泄）； 4．广泛分布于体液和组织（表观分布容积为80-100升）； 5．不影响脂类和蛋白质新陈代谢。 在研究剂量范围（静脉注射给药50mg、100mg、200mg，口服给药150mg、300mg、450mg）内，盐酸丁咯地尔的药代动力学呈直线性关系。静脉注射或肌肉注射相同剂量的丁咯地尔，其生物利用度相当；口服给药的生物利用度不受进食影响。 在体外试验中，人血浆中丁咯地尔的蛋白结合研究表明：0.5µg/ml时，药物与血浆蛋白结合率为81%；5µg/ml时，血浆蛋白结合率为61%；50µg/ml时，血浆蛋白结合率为25%。因此，在临床上常有的血浆浓度中，由置换高度蛋白结合型药物所引起的药物相互作用的可能性是较低的。 【贮    藏】室温密闭保存。 【包    装】铝箔，30片/盒，10片/盒。 【有 效 期】36个月 【批准文号】H20030238 【生产企业】 企业名称： Biomedica Foscama Industria Chimico-Farmaceutica S.p.A.             意大利福斯卡玛生化制药公司