商品名：Votrient 　　
通用名：帕唑帕尼，pazopanib 　　
生产商：葛兰素史克GlaxoSmithKline 　　

2012年4月26日，美国食品与药物管理局（FDA）批准Votrient（帕唑帕尼）用于既往接受化疗的晚期软组织肉瘤患者。软组织肉瘤是一种源于肌肉、脂肪、纤维组织和其他组织的恶性肿瘤[2]。 　　
Votrient是一种可干扰血管生成的药丸。软组织肉瘤是一种罕见的癌症，有很多亚型，在美国每年约有10,000例。超过20种亚型的肉瘤被纳入中临床试验中，这些试验结果导致了Votrient的批准。该药物还未被批准用于脂肪软组织肉瘤和胃肠道间质瘤。 　　
FDA药品评价和研究中心血液和肿瘤学办公室的主人Richard Pazdur讲到，软组织肉瘤的新药批准在几十年来还是第一次，肉瘤的新药研发非常具挑战性，因为病人数量有限，但类型众多。 　　
Votrient的安全和疗效在一项临床研究中得以评估，该研究纳入了369名既往接受化疗的晚期软组织肉瘤病人。病人随机分配接受Votrient或安慰剂治疗。主要终点是无进展生存期，Votrient为4.6个月，安慰剂组为1.6个月。 　　
接受Votrient治疗的患者常见的不良反应包括疲乏，腹泻，恶心，呕吐，食欲下降，体重下降，高血压，肿瘤部位和肌肉疼痛，毛发颜色改变，头痛，味觉改变，呼吸困难和皮肤褪色。 　　
Votrient的黑框警告提醒患者和卫生保健人员，该药有肝脏损伤的潜在危险，有可能是致命的损伤；应监测患者的肝功能，并且一旦出现肝功能下降应停止该药的治疗。 　　
Votrient被授予孤儿药的地位，指定用于此适应着。Votrient首次批准是在2009年10月，用于治疗晚期肾癌。

批准日期：2009年10月19日美国FDA；2009年2月18日欧盟EMEA授权孤儿药物。

剂量和给药方法
800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。
 　　
基线中度肝损伤——口服200 mg每天1次。严重肝损伤患者不建议使用。

剂型和规格

200 mg片。

警告和注意事项
1）观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学。 　　
2）曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。 应考虑监查心电图和电解质。 　　
3) 曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。 　　
4) 曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。 5) 曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。 　　
6) 曾观察到高血压。开始用VOTRIENT应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。 　　
7) 在进行手术患者中建议中断VOTRIENT治疗。 　　
8) 可能发生甲状腺机能减退。建议监查甲状腺功能。 　　
9）蛋白尿：监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断药物。 　　
10) 当妊娠妇女给予VOTRIENT可能危害胎儿。怀孕潜能妇女应忠告对胎儿的潜在危害和服用是避免受孕

Manufacturer:
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals

Pharmacological Class:
Kinase inhibitor

Active Ingredient(s):
Pazopanib 200mg, 400mg; tabs.

Indication(s):
Advanced renal cell carcinoma.

Pharmacology:
Pazopanib is a multi-kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1, VEGFR-2, VEGFR-3, platelet-derived growth factor receptor-α and-β, fibroblast growth factor receptor-1, and -3, cytokine receptor, interleukin-2 receptor inducible T-cell kinase, leukocyte-specific protein tyrosine kinase, and transmembrane glycoprotein receptor tyrosine kinase.

Clinical Trials:
Pazopanib was evaluated in a placebo-controlled Phase 3 study involving 435 patients with renal cell carcinoma. Patients were randomized (2:1) to receive pazopanib 800mg or placebo once daily. In this trial, the overall median progression free survival (PFS) was 9.2 months with pazopanib and 4.2 months with placebo. Treatment-naive patients who received pazopanib experienced 11.1 months of median PFS vs 2.8 months with placebo. Additionally, patients who had previously received cytokine-based treatment achieved 7.4 months of median PFS with pazopanib vs 4.2 months with placebo.

Legal Classification:
Rx

Adults:
Take on an empty stomach. Swallow whole. 800mg once daily. Hepatic impairment: moderate: 200mg once daily; severe: not recommended. Concomitant strong CYP3A4 inhibitors (eg, ketoconazole, ritonavir, clarithromycin): avoid; if warranted, reduce dose of pazopanib to 400mg; may reduce further if toxicity occurs. Concomitant strong CYP3A4 inducers (eg, rifampin): avoid.

Children:
Not recommended.

Precaution(s):
Monitor liver tests before starting and at least once every 4 weeks for at least the first 4 months of treatment, then periodically. If ALT between 3xULN and 8xULN continue therapy with weekly monitoring until ALT returns to Grade 1 or baseline. If ALT >8xULN interrupt therapy until ALT returns to Grade 1 or baseline; may consider reintroducing at a reduced dose, measure liver tests weekly for 8 weeks; if ALT>3xULN recurs, permanently discontinue. Permanently discontinue if ALT>3xULN and bilirubin >2xULN. Gilbert’s syndrome (see literature). History of QT prolongation. Cardiac disease. Monitor ECG, electrolytes (eg, calcium, magnesium, potassium), thyroid, urinalysis. History of hemoptysis, cerebral, or clinically significant GI hemorrhage in the past 6 months: not recommended. Risk of arterial thrombotic events (within previous 6 months: not recommended). Discontinue if severe and persistent hypertension (despite antihypertensive therapy and dose reduction) or if Grade 4 proteinuria occurs. Stop therapy at least 7 days before surgery; discontinue in patients with wound dehiscence. Pregnancy (Cat.D), nursing mothers: not recommended.

Interaction(s):
See Adult dosing: Potentiated by strong CYP3A4 inhibitors, grapefruit juice. Antagonized by strong CYP3A4 inducers. Concomitant drugs with narrow therapeutic windows metabolized by CYP3A4, CYP2D6, or CYP2C8: not recommended. Caution with concomitant drugs that prolong QT interval (eg, antiarrhythmics).

Adverse Reaction(s):
Diarrhea, hypertension, hair color changes, nausea, anorexia, vomiting; hepatotoxicity (may be severe or fatal), QT prolongation, hemorrhagic events, arterial thrombotic events (eg, MI, angina, ischemic stroke, TIA), GI perforation or fistula, impaired wound healing, hypothyroidism, proteinuria.

How Supplied:
Tabs 200mg—30, 90, 120
400mg—30, 60

帕唑帕尼VOTRIENT--晚期肾细胞癌最新药

美国食品药品监督管理局（FDA）于10月19日批准Votrient（pazopanib）上市，这是自2005年以来第六个获批治疗肾癌的药物。

Votrient是一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的口服制剂，主要用于晚期肾细胞癌（是一种在肾小管中发现癌细胞的肾癌类型）患者的治疗。2009年，大约有49,000名患者被诊断为肾细胞癌，11,000名患者死于该病。
FDA药品评价与研究中心肿瘤药物制剂办公室主任、医学博士Richard Pazdur说，“过去五年中，治疗肾癌的药物已经取得了显著的进步。2005年之前，药物所提供的疗效还很有限。”
Votrient的安全性和有效性已经在一项包含了435名患者的研究中进行了评估，该研究对这些患者的无进展性存活的时间长度（从被纳入研究后至肿瘤再次开始生长或患者死亡前）进行了检查，接受Votrient治疗的患者的无进展性存活平均为9.2个月，而未接受该药治疗的患者则为4.2个月。

Votrient的不良反应包括腹泻、高血压、毛发颜色改变、恶心、食欲不振、呕吐、疲劳、虚弱、腹痛及头痛等，Votrient还会引起严重的致命性肝毒性。医护人员应在患者使用该药物治疗前和治疗期间对患者进行血液检验监测患者肝功能。Votrient对胎儿有危害，妊娠期禁用此药。该药还可导致心率不齐，患者在用药期间应定期做心电图测量心率，并定期进行血液检验监测电解质水平，因为电解质失衡也会也起心率不齐。

Last Updated:
Votrient (pazopanib) is indicated for the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC), both as first-line treatment and following previous cytokine therapy.Pazopanib is a potent inhibitor of multiple tyrosine kinases: vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR)-1, -2 and -3, platelet-derived growth factor receptors (PDGFR)-α and –β, and stem cell factor receptor (c-KIT). By inhibiting angiogenesis, pazopanib deprives kidney tumour cells of their oxygen supply.
In a randomised, double-blind, multicentre study in 435 patients with locally advanced and/or metastatic RCC, median progression-free survival was 9.2 months with pazopanib 800mg daily compared with 4.2 months on placebo, equating to a 54 per cent relative reduction in the risk of disease progression with pazopanib (p<0.0001).

新研究发现肾癌药Votrient可以收缩甲状腺肿瘤

研究人员于上周五表示，一项小型临床实验结果表明，晚期甲状腺癌患者采用GSK肾癌药Votrient治疗之后，几乎一半的人肿瘤体积有所缩小。甲状腺癌在女性群体中的发病率更高，且多发于25-65岁年龄段。这次研究由美国明尼苏达州罗彻斯特市梅奥临床研究中心进行，相关数据已在《柳叶刀肿瘤学》当中发表。 

Votrient是获准的肾癌治疗药，通用名为帕唑帕尼（pazopanib），它在治疗肾癌方面的效果显著，多数患者用药后疗效可保持一年以上。 

在这次小型实验中，受试者为37名甲状腺癌患者，他们罹患的癌症类型病情最容易出现恶化。很多患有这类甲状腺癌的患者可以通过手术和放疗治愈。但其中有5%的人病情会迅速恶化，并有致命危险，可选的治疗方法也极为缺乏。 

在实验期间，他们采用Votrient治疗之后，有18人（占总数49%）对药物产生的应答能够保持较长时间。通常情况下，这类患者的病情在6个月之内就会出现恶化，但使用这种药物之后病情稳定期平均可以保持1年左右。 

研究人员表示，对于患者来说，这并不是一个短期的效果，而是可以维持相当长一段时间的治疗效果。对于这类最易发生恶化的甲状腺癌患者来说，Votrient是迄今为止应答率最高的药物。 

但在此期间也发现，有16名患者因严重的不良反应为需要调低用药剂量。基于这个原因，研究小组不建议病情发展缓慢的患者使用该药进行治疗，同时还表示现在还不能确认这种药物是否能够延长患者生存期，只有进行更大型的临床实验后才能够确定，目前相应的准备工作已经开展。 

Votrient靶向作用于血管内皮生长因子（VEGF）受体，并通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。